Выписки ифнс: Предоставление сведений из ЕГРЮЛ/ЕГРИП

Предметом жалобы являются решение, действие (бездействие) налогового органа, его должностных лиц при предоставлении государственной услуги (жалоба), которые, по мнению заявителя, нарушают его права и законные интересы.

Жалоба может быть направлена вышестоящему налоговому органу в соответствии со статьями 138 и 139 Налогового кодекса Российской Федерации.

Жалоба подается и подлежит рассмотрению (оставляется без рассмотрения) в соответствии со статьями 138, 139, 139. 2 —140 Налогового кодекса Российской Федерации.

Жалоба подлежит рассмотрению в сроки, предусмотренные статьей 140 Налогового кодекса Российской Федерации.

Основания для приостановления рассмотрения жалобы отсутствуют.

По результатам рассмотрения жалобы вышестоящим налоговым органом, рассматривающим жалобу, принимается решение в соответствии с пунктом 3 статьи 140 Налогового кодекса Российской Федерации.

Решение о результатах рассмотрения жалобы вручается (направляется) заявителю, подавшему эту жалобу, в соответствии с пунктом 6 статьи 140 Налогового кодекса Российской Федерации.

Решение по жалобе вручается (направляется) заявителю в письменной форме или по просьбе заявителя в электронной форме.

Решение по жалобе может быть обжаловано в порядке, предусмотренном пунктом 2 статьи 138 Налогового кодекса Российской Федерации.

Право заявителя на получение информации и документов, необходимых для обоснования и рассмотрения жалобы, осуществляется в соответствии с Налоговым кодексом Российской Федерации.

Информирование заявителей о порядке подачи и рассмотрения жалобы осуществляется в соответствии с пунктом 12 административного регламента.

ФНС России с 1 апреля сможет запрашивать информацию по электронным кошелькам физических лиц

Всем привет! Я, налоговый юрист Артур Дулкарнаев, расскажу ниже о том, какую сейчас информацию банк передает в налоговые органы и что изменится с 1 апреля.

14 401 просмотров

Какую сейчас информацию банк сообщает в налоговую

Сейчас согласно Налоговому кодексу РФ российские банки обязаны:

1. Сообщать налоговым органам об открытии и закрытии счетов физических лиц. Это правило действует с 1 июля 2014 года.
2. Предоставлять справки о наличии счетов, вкладов физических лиц, об остатках денежных средств и выписки по операциям. Это правило действует с 1 сентября 2016 года.
   
3. По запросам налоговых органов предоставлять информацию по счетам, открытым в драгоценных металлах. Это правило действует с 1 июня 2018 года.

Банки обязаны выдавать справки в течение трех дней со дня получения мотивированного запроса налогового органа.

Об открытии или о закрытии счета, об изменении реквизитов счета, банк сообщает в электронной форме также в течение трех дней.

Какую информацию банк будет сообщать в налоговую с 1 апреля 2020 года

С 1 апреля 2020 года российские банки будут обязаны сообщать о предоставлении права или прекращении права физического лица использовать персонифицированные электронные средства платежа для переводов электронных денежных средств («электронные кошельки»). Это правило будет действовать в соответствии с Федеральным законом от 29.09.2019 № 325-ФЗ.

К электронным средствам платежа относятся средства или способы, позволяющие составлять, удостоверять и передавать распоряжения в целях осуществления перевода денежных средств в рамках применяемых форм безналичных расчетов с использованием информационно-коммуникационных технологий, электронных носителей информации, в том числе платежных карт (п. 19 ст. 3 Федерального закона от 27.06.2011 № 161-ФЗ «О национальной платежной системе»).

Пример электронного средства платежа — «электронный кошелек» в WebMoney, Яндекс деньги и т.п.

Как налоговая может использовать эту информацию

Запросить информацию об операциях по счету физического лица, включая выписки по счетам, к которым привязаны платежные карты, а с 1 апреля 2020 года — и по электронным кошелькам налоговые органы могут только в случаях проведения налоговых проверок такого лица либо контрагента физического лица.

Однако такие сведения могут быть запрошены только при наличии согласия руководителя Управления ФНС по субъекту федерации или руководителя или заместителя руководителя ФНС России.

Например, в налоговый орган поступила информация, что физическое лицо нелегально занимается предпринимательством. В этом случае его могут пригласить в налоговую инспекцию для дачи пояснений, и если будут установлены факты недекларирования доходов, предложить уточнить налоговые обязательства.

ФНС России отмечает, что появившаяся в ряде СМИ информация о повсеместном вызове на допросы владельцев карт, о начислении налогов и штрафов за все невыясненные поступления на карты граждан, и что это связано с поправками в законодательство, вступающими в силу с 1 июля 2020 года, не соответствует действительности.

Как было раньше

До 02 мая 2014 года сообщать об открытии и закрытии счетов обязаны были не только банки, но и сами налогоплательщики: организации и ИП. За несвоевременное исполнение установленной обязанности и те, и другие могли быть привлечены к ответственности.

Такое дублирование норм в Налоговом кодексе РФ приводило не только к увеличению объемов документооборота, но и к установлению дополнительной обязанности налогоплательщика, а также к искусственному созданию ситуации совершения им налогового правонарушения при отсутствии причинения вреда охраняемым законом правоотношениям, так как информация об открытии или закрытии счетов в любом случае попадала в налоговый орган через банк, в котором был открыт или закрыт счёт.

Вступивший в силу Федеральный закон от 02 апреля 2014 № 52-ФЗ отменил нормы, устанавливающие обязанность налогоплательщиков сообщать в налоговый орган информацию об открытии и закрытии счетов в банке. Утратила силу и статья 118 Налогового кодекса РФ, в которой была прописана ответственность за их несоблюдение.

И начиная с указанной даты, к ответственности за несообщение сведений об открытии или о закрытии банковского счета могут быть привлечены только банки, на основании п. 2 ст. 132 Налогового кодекса РФ.

О каких именно счетах сейчас банк сообщает в налоговую

Обязанность банков сообщать в налоговый орган об открытии или закрытии расчетного или текущего счета организации, ИП, физическому лицу, не являющимся ИП, установлена п. 1.1 ст. 86 Налогового кодекса РФ.

Это обязанность касается следующих счетов:

• Расчетные счета, которые открываются юридическим лицам, не являющимся кредитными организациями, а также ИП или физическим лицам, занимающимся частной практикой, для совершения операций, связанных с предпринимательской деятельностью или частной практикой.
• Текущие счета, открываемые физическим лицам для совершения операций, не связанных с предпринимательской деятельностью или частной практикой.
• Счета для совершения операций с использованием расчетных (дебетовых), кредитных карт.
• Счета в драгоценных металлах.
• Счета, открытые платежным агентам (поставщикам) во исполнение требований Федерального закона от 03. 06.2009 № 103-ФЗ «О деятельности по приему платежей физических лиц, осуществляемой платежными агентами».
• Специальный избирательный счет, открываемый для формирования избирательных фондов политических партий и их региональных отделений при проведении выборов депутатов.
• Счета эскроу с указанием сведений о владельце счета (депоненте).

Важно понимать, что Минфин России исходит из позиции, согласно которой у банка нет обязанности сообщать в налоговые органы об открытии (о закрытии, об изменении реквизитов) транзитного валютного счета.

Взыскатель имеет право получить в ИФНС выписку по счетам должника, но ИФНС не всегда готова это предоставлять!

Право взыскателю на данное обращение предусмотрено в соответствии с пунктом 8 и 9 статьи 69 Закона № 229-ФЗ «Об исполнительном производстве» (с изм. и доп., вступившими в силу 01.06.2020г.). «Взыскатель при наличии у него исполнительного листа с неистекшим сроком предъявления к исполнению вправе обратиться в налоговый орган с заявлением о представлении сведений, указанных в пунктах 1 — 3 части 9 настоящей статьи». далее «У налоговых органов, банков и иных кредитных организаций могут быть запрошены сведения:

1) о наименовании и местонахождении банков и иных кредитных организаций, в которых открыты счета должника;

2) о видах и номерах банковских счетов, количестве и движении денежных средств в рублях и иностранной валюте;

3) об иных ценностях должника, находящихся на хранении в банках и иных кредитных организациях.»

Обычно при обжаловании отказа в предоставлении, заместитель начальника ИФНС, советник государственной гражданской службы РФ, сообщает сведения о счетах указанных выше должников – наименование банка, номер счета и дата его открытия. По вопросу предоставления сведений о движении денежных средств указывают следующее: «Сведения о количестве и движении денежных средств в рублях и иностранной валюте, об иных ценностях должника, находящихся на хранении в банках и иных кредитных организациях вы можете запросить в банках и иных кредитных организациях». Основания, по которым ООО «НОРД» как взыскатель имеет право запросить подобную информацию в банках не указывают. Закон «Об исполнительном производстве» данное право взыскателя не предусматривает.

С целью реализации права на получение данных сведений непосредственно в банке, как указанно замнач ИФНС, ООО «НОРД» в лице директора обращалось в ряд банков с запросом о предоставлении сведений, в том числе о движении денежных средств по счетам должника.

Ответы, за подписью начальника отдела обработки картотеки и исполнительных документов и ведущего специалиста отдела по работе с запросами Департамента платежного сервиса и валютного контроля, содержат отказ в предоставлении сведений. Банки ссылаются на банковскую тайну, а также на то, что подобные сведений могут быть запрошены только судебным приставом.

Ответ из нескольких банков в ООО «НОРД» просто не поступили.

В силу статьи 857 ГК РФ банк гарантирует тайну банковского счета и банковского вклада, операций по счету и сведений о клиенте. Сведения, составляющие банковскую тайну, могут быть предоставлены только самим клиентам или их представителям, а также представлены в бюро кредитных историй на основаниях и в порядке, которые предусмотрены законом. Государственным органам и их должностным лицам, а также иным лицам такие сведения могут быть предоставлены исключительно в случаях и порядке, которые предусмотрены законом. В случае разглашения банком сведений, составляющих банковскую тайну, клиент, права которого нарушены, вправе потребовать от банка возмещения причиненных убытков. Таким образом, поскольку сведения о количестве и движении денежных средств по счету составляют банковскую тайну, их предоставление такому лицу как взыскатель по исполнительному документу возможно только в том случае, если на это прямо указано в законе. Закон об исполнительном производстве с изм. и доп., вступившими в силу 01.06.2020г., как раз содержит право непосредственно взыскателя обратиться в налоговый орган за предоставлением вышеуказанной информации.

Кроме того, полученная информация о движении денежных средств по счетам должника, имеющаяся в материалах исполнительного производства, должна в соответствии с законом «Об исполнительном производстве» быть предоставлена взыскателю при ознакомлении с материалами исполнительного производства. Исключение данной информации из материалов исполнительного производства должника при ознакомлении с ней взыскателя недопустима и не предусмотрено законом.

Реализация предоставленной частями 8 и 9 статьи 69 Закона N 229-ФЗ возможности в получении вышеперечисленных сведений, должна осуществляться судебным приставом-исполнителем и взыскателем с учетом разделения отраслевых функций государственных органов, специфики деятельности налоговых органов, банков и иных кредитных организаций, а также наличия (отсутствия) у государственного органа реальной возможности предоставить запрашиваемые сведения.

Во всех вышеуказанных ответах должностные лица УФНС России по Ярославской области, Инспекции ФНС по Ленинскому району г. Ярославля, ФНС России ссылаются на статью 86 НК РФ Обязанности банков, связанные с осуществлением налогового контроля. Однако в данной статье идет речь об обязанности банков, связанной с осуществлением налогового контроля. Предоставление информации в налоговую по запросу взыскателя с целью исполнения решения суда не связано с осуществлением налогового контроля. Следовательно, данная ссылка налоговых органов при отказе в предоставлении нформации взыскателю, не законна.

НК РФ Статья 32. Обязанности налоговых органов п. 2. Налоговые органы несут также другие обязанности, предусмотренные настоящим Кодексом и иными федеральными законами.

Таким образом, налоговые органы вправе запрашивать информацию, в том числе у банков, при отсутствии данной информации непосредственно в налоговом органе.

Наличие права гражданина (организации), закрепленного законом должно быть реализовано.

 ФЗ от 27.07.2006 N 149-ФЗ (ред. от 08.06.2020) «Об информации, информационных технологиях и о защите информации» ст. 8 п. 2. Гражданин (физическое лицо) имеет право на получение от государственных органов, органов местного самоуправления, их должностных лиц в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, информации, непосредственно затрагивающей его права и свободы; п. 3. Организация имеет право на получение от государственных органов, органов местного самоуправления информации, непосредственно касающейся прав и обязанностей этой организации, а также информации, необходимой в связи с взаимодействием с указанными органами при осуществлении этой организацией своей уставной деятельности; п. 6. Решения и действия (бездействие) государственных органов и органов местного самоуправления, общественных объединений, должностных лиц, нарушающие право на доступ к информации, могут быть обжалованы в вышестоящий орган или вышестоящему должностному лицу либо в суд.

В силу пункта 2 статьи 138 НК РФ акты налоговых органов ненормативного характера, действия или бездействие их  должностных лиц (за исключением актов ненормативного характера, принятых по итогам рассмотрения жалоб, апелляционных жалоб, актов ненормативного характера федерального органа исполнительной власти, уполномоченного по контролю и надзору в области налогов и сборов, действий или бездействия его должностных лиц) могут быть обжалованы в судебном порядке только после их обжалования в вышестоящий налоговый орган в порядке, предусмотренном настоящим Кодексом.

Пунктом 1 статьи 139 НК РФ установлено, что жалоба подается в вышестоящий налоговый орган через налоговый орган, акты ненормативного характера, действия или бездействие должностных лиц которого обжалуются. Налоговый орган, акты ненормативного характера, действия или бездействие должностных лиц которого обжалуются, обязан в течение трех дней со дня поступления такой жалобы направить ее со всеми материалами в вышестоящий налоговый орган.

Отказные ответы налоговых органов нарушают право взыскателя, получить информацию о движении денежных средств по счетам должника в соответствии с законом «Об исполнительном производстве».

В судах в 2018-2019 гг. рассматривалось несколько дел. В удовлетворении требований отказывалось и ИФНС ссылается на эти решения.

Однако ООО «НОРД» основывает на требования на вступивших в силу 01.06.2020 г. изменениях к статье 69 закона № 229-ФЗ, согласно которых взыскатель имеет право требовать информацию о движении денежных средство по счета должника в налоговой. До вступления в силу данных изменений 01.06.2020 г., взыскатель имел право получить в налоговой только информацию о наличии счетов должника на основании предъявленного оригинала исполнительного документа.

Если кому-то окажется полезным данный материал — хорошо!

Если у кого-то есть мысли по данному поводу — давайте обсудим!

Письмо ФНС России от 06.06.2018 г. № ЕД-4-2/10885@

Ответ:

МИНИСТЕРСТВО ФИНАНСОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ НАЛОГОВАЯ СЛУЖБА

ПИСЬМО

от 06.06.2018 г. № ЕД-4-2/10885@

Федеральная налоговая служба, рассмотрев интернет-обращение ООО от 08.05.2018, сообщает следующее.

На вопросы, поставленные в предыдущих обращениях от 07.03.2018, дан ответ письмом Управления ФНС России по Московской области от 28.03.2018 N 12-24/035792@.

В соответствии с пунктом 2 статьи 86 Налогового кодекса Российской Федерации (в редакции Федерального закона от 03.07.2016 N 240-ФЗ) (далее — Кодекс) банки обязаны выдавать налоговым органам выписки по операциям на счетах, по вкладам (депозитам) организаций, индивидуальных предпринимателей и физических лиц, не являющихся индивидуальными предпринимателями, а также справки об остатках электронных денежных средств и о переводах электронных денежных средств в соответствии с законодательством Российской Федерации в электронной форме в течение трех дней со дня получения мотивированного запроса налогового органа.

Приказом ФНС России от 25.07.2012 N ММВ-7-2/519@ утвержден Порядок представления банками (операторами по переводу денежных средств) информации о наличии счетов (специальных банковских счетов) в банке и (или) об остатках денежных средств на счетах (специальных банковских счетах), об операциях на счетах (специальных банковских счетах), об остатках электронных денежных средств и переводах электронных денежных средств по запросам налоговых органов на бумажном носителе, а также соответствующих форм справок и выписки. Приказом ФНС России от 25.07.2012 N ММВ-7-2/519@ не регулируется порядок направления банками выписок по операциям на счетах в электронной форме.

Порядок представления в банки (операторам по переводу денежных средств) документов, используемых налоговыми органами при реализации своих полномочий в отношениях, регулируемых законодательством о налогах и сборах, и представления банками (операторами по переводу денежных средств) информации по запросам налоговых органов в электронном виде по телекоммуникационным каналам связи утвержден приказом ФНС России от 25.07.2012 N ММВ-7-2/520@ (зарегистрирован в Минюсте России 29.08.2012 N 25311).

Данный Порядок применяется в том числе при представлении банками (филиалами банков) в электронной форме по телекоммуникационным каналам по мотивированным запросам налоговых органов выписок по операциям на счетах (специальных банковских счетах).

Представление электронных сообщений, содержащих выписки по операциям на счетах банков (филиалов банков), в электронной форме по телекоммуникационным каналам связи через Центральный банк Российской Федерации осуществляется в сроки, предусмотренные Кодексом, и в соответствии с порядком, установленным Положением Центрального банка Российской Федерации от 06.11.2014 N 440-П «О порядке направления в банк отдельных документов налоговых органов, а также направления банком в налоговый орган отдельных документов банка в электронной форме в случаях, предусмотренных законодательством Российской Федерации о налогах и сборах».

В целях реализации Положения Банка России от 06.11.2014 N 440-П утвержден Регламент взаимодействия участников информационного обмена при направлении в банк (филиал банка), подразделение Банка России отдельных документов налоговых органов, а также направления банком (филиалом банка), подразделением Банка России в налоговый орган отдельных документов банка в электронной форме в случаях, предусмотренных законодательством Российской Федерации о налогах и сборах (версия от 25.08.2016), которым определена процедура направления банком, подразделением Банка России в налоговый орган выписок по операциям на счетах (специальных банковских счетах, по вкладам, депозитам).

Согласно указанному Регламенту банк (филиал банка), подразделение Банка России после исполнения составленного в электронной форме запроса налогового органа формирует соответствующий электронный документ (ответ) банка (филиала банка), подразделения Банка России.

Уполномоченная организация ФНС России, получив электронный документ (ответ) банка, осуществляет его проверку и разархивирование. По результатам проверки Уполномоченная организация ФНС России формирует квитанцию с информацией о положительных либо отрицательных результатах данной проверки.

Только при положительных результатах проверки Уполномоченная организация ФНС России пересылает Электронный документ банка (филиала банка), подразделения Банка России в налоговый орган.

Таким образом, установленный порядок представления банками в налоговые органы выписок по операциям на счетах в электронной форме исключает возможность принятия налоговыми органами и дальнейшего использования в контрольной работе банковских выписок, не соответствующих утвержденным форматам.

В соответствии со статьей 100 Кодекса к Акту налоговой проверки прилагаются документы, подтверждающие факты нарушений законодательства о налогах и сборах, выявленные в ходе проверки. При этом документы, содержащие не подлежащие разглашению налоговым органом сведения, составляющие банковскую, налоговую или иную охраняемую законом тайну третьих лиц, а также персональные данные физических лиц, прилагаются в виде заверенных налоговым органом выписок. Таким образом, к Акту налоговой проверки может быть приложена заверенная налоговым органом выписка из банковской выписки по операциям на счетах, представленная банком в соответствии с установленным порядком.

Исходя из вышеизложенных обстоятельств и учитывая направление в адрес ООО ответа УФНС России по Московской области от 28.03.2018 N 12-24/035792@ по существу поставленных вопросов, нарушений со стороны УФНС России по Московской области законных прав и интересов ООО не усматривается.

Действительный

государственный советник

Российской Федерации

2 класса

Д.В.ЕГОРОВ

06.06.2018

Интерфероны 1 типа и противовирусные Т-клеточные ответы CD8

Образец цитирования: Welsh RM, Bahl K, Marshall HD, Urban SL (2012) Интерфероны типа 1 и противовирусные Т-клеточные ответы CD8.PLoS Pathog 8 (1): e1002352. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002352

Редактор: Гленн Ф. Ралл, Онкологический центр Fox Chase, Соединенные Штаты Америки

Опубликовано: 5 января 2012 г.

Авторские права : © 2012 Welsh et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эти исследования были поддержаны исследовательскими грантами NIH США R37 AI-017672 и R01 AI-081675 и учебным грантом NIH США T32 AI07349. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовке рукописи, и выраженные мнения принадлежат авторам, а не обязательно Национальному институту здравоохранения США.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Интерфероны типа 1 (IFN) были первыми обнаруженными цитокинами и включают IFNβ, более десяти форм IFNα и несколько других родственных молекул, которые все связываются с одним и тем же рецептором IFN типа 1 (IFN1R).IFN типа 1 обычно называют «вирусными» IFN, потому что они могут быть индуцированы непосредственно вирусными инфекциями, в отличие от «иммунного» IFN или IFNγ, который синтезируется после взаимодействия с рецептором Т-клеток и естественных киллеров (NK) во время иммунные ответы. IFN типа 1 индуцируются вирусными нуклеиновыми кислотами и белками, действующими на клеточные сигнальные молекулы, такие как Toll-подобные рецепторы и РНК-геликазы, которые, в свою очередь, высвобождают факторы транскрипции в ядро. Мыши, лишенные IFN1R, кажутся нормальными в среде, свободной от патогенов, но чрезвычайно восприимчивы к вирусным инфекциям [1].Эта восприимчивость частично обусловлена ​​регулируемыми IFN генами, которые подавляют репликацию вируса, но IFN типа 1 также обладают многими иммунорегуляторными свойствами, которые также могут влиять на восприимчивость хозяина к инфекции.

Признаки иммунорегуляторной роли ИФН типа 1 появились в 1970-х годах с наблюдениями, что ИФН усиливает экспрессию антигенов МНС класса 1 [2], усиливает секрецию гистамина с помощью триггерных тучных клеток [3] и цитолитически активированных NK-клеток [4] [6]. Несколько исследований показали, что добавление IFN к смешанным культурам лимфоцитов может усиливать или ингибировать пролиферацию Т-клеток в зависимости от дозы [7].Затем было показано, что IFN вызывает пролиферацию NK-клеток in vivo с помощью механизма, включающего индукцию IL-15, фактора роста NK-клеток [8], [9]; подобный феномен IFN и IL-15 был позже показан для деления Т-клеток памяти [10]. В последнее десятилетие появилось значительное количество новых идей относительно того, как IFN может прямо или косвенно влиять на реакцию Т-клеток на вирусные инфекции. IFN может влиять на ответы Т-клеток, воздействуя на антигенпрезентирующие клетки (APC), воздействуя на Т-клетки или индуцируя другие цитокины и хемокины, которые регулируют ответы Т-клеток.Следует отметить, что фенотип Т-клеток и время воздействия IFN имеют существенное значение, поскольку IFN может ингибировать пролиферацию или индуцировать апоптоз при некоторых обстоятельствах, но в других условиях оказывать сильное стимулирующее действие. В зависимости от статуса активации Т-клетки могут изменять уровни экспрессии IFN1R и экспрессию сигнальных молекул ниже IFN1R.

Механизмы передачи сигналов IFN и активации генов

Все IFN типа 1 связываются с рецептором из двух цепей, IFNαR1, который конститутивно связан с тирозинкиназой 2 (TYK2), и IFNαR2, который конститутивно связан с киназой Janus 1 (JAK1) .Связывание лиганда вызывает димеризацию обеих рецепторных цепей и фосфорилирование TYK2, JAK1 и внутриклеточных остатков тирозина каждой цепи IFN1R [11] — [13]. Трансфосфорилирование обеих цепей этими киназами приводит к активации сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (STAT) 1 и 2. Они образуют комплексы, которые перемещаются в ядро ​​и активируют транскрипцию широкого спектра генов, регулируемых IFN-стимулированным ответом. элементы (ISRE) [14], [15].IFN типа 1 могут ограничивать рост Т-клеток CD8, действуя через STAT1, но они также могут активировать другие STAT и способствовать росту Т-клеток, когда, например, действуя через STAT4 [16], [17]. IFN типа 1 могут также активировать STAT 3 и 5, которые могут опосредовать антиапоптотические и промитогенные эффекты в T-клетках, которые избегают антимитотических эффектов IFN, подавляя STAT1 после активации [13], [18].

IFN типа 1 играет важную роль в ответе Т-лимфоцитов CD8 на вирусную инфекцию, и его эффекты действуют как на APC (рис. 1A и 1B), так и на T-клетки (рис. 1D).Т-клетки, которые подвергаются воздействию своего родственного пептидного антигена, представленного в контексте MHC (pMHC) на APC-подобных дендритных клетках (DC), костимулируются через рецепторы, такие как CD28 и лиганд CD40, и подвергаются программе дифференцировки, связанной с несколькими циклами деления, экспрессия факторов транскрипции t-bet и эомезодермин с последующим приобретением эффекторных функций (рис. 1D). Эти эффекторные функции включают цитотоксичность, связанную с синтезом цитолитических белков, таких как перфорин, и способность секретировать противовирусные цитокины, такие как IFNγ [19] — [22].IFN типа 1 активирует экспрессию как MHC, так и костимулирующих молекул и, таким образом, может сильно повлиять на инициирование этих Т-клеточных ответов (рис. 1A и 1D) [23]. В целом, даже в непрофессиональных APC наблюдается резкая активация MHC по всему хозяину во время вирусной инфекции [24].

Рисунок 1. Влияние IFN типа 1 на активацию, пролиферацию и апоптоз Т-клеток.

На этой схеме показано влияние IFN типа 1 на противовирусные ответы CD8 Т-клеток.(A) Вирус инфицирует APC и индуцирует IFN, который активирует MHC и костимулирующие молекулы. (B) Активированные APC мигрируют в селезенку и лимфатические узлы, чтобы представить вирусную pMHC Т-клеткам. (C) IFN способствует апоптозу предсуществующих Т-клеток памяти, которые быстро фагоцитируются CD8α + DC. (D) IFN непосредственно способствует пролиферации антиген (Ag) -специфических Т-клеток CD8 в начале ответа. (E) IFN косвенно позволяет поздним Ag-специфическим Т-клеткам становиться непосредственными эффекторами, но напрямую ингибирует пролиферацию.(F) После синхронизированного сокращения у хозяина остается новая популяция Т-клеток памяти и потеря уже существующих клеток памяти.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002352.g001

Костимуляция CD8 Т-клеток IFN 1-го типа

IFN 1-го типа может обеспечивать основной костимулирующий эффект сам по себе за счет связывания с IFN1R на Т-лимфоцитах CD8 и значительного увеличения их пролиферации (рис. 1D) [17], [25] , [26]. IFNγ, если присутствует, может вызывать аналогичный эффект [27]; это было продемонстрировано на химерных мышах IFN1R костного мозга, инфицированных вирусом лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), где клетки IFN1R + CD8 значительно превзошли IFN1R-CD8 Т-клетки.Интересно, что этот эффект был гораздо менее выраженным в случае вируса осповакцины, который является плохим индуктором IFN типа 1. Однако вирус осповакцины является хорошим индуктором IL-12, и IL-12, по-видимому, играет компенсаторно-стимулирующую роль для Т-клеток при этой инфекции [28]. IFN-1 обладает мощным ингибитором роста и апоптозом, поэтому можно удивиться такому прямому увеличению пролиферации. Однако, как упоминалось выше, ингибирование роста, индуцированное IFN-1, частично опосредуется через STAT1, но активированные антигеном CD8 Т-клетки во время инфекции LCMV подавляют STAT1 и высвобождаются из этого блока [29].Мыши, лишенные STAT1, испытывают предполагаемую «неспецифическую» пролиферацию их Т-лимфоцитов CD8, поэтому предполагается, что передача сигналов IFN-1 через STAT1 может замедлять неспецифическую пролиферацию и способствовать развитию антиген-специфических Т-клеток. Действие IFN-1 через другие молекулы STAT может вызывать антиапоптотические эффекты и увеличивать пролиферацию Т-клеток.

Измененная дифференцировка и пролиферация Т-клеток, вызванная передачей сигналов вне последовательности

Время воздействия IFN может сильно повлиять на путь дифференцировки Т-клеток и величину ответа Т-клеток.Хорошо известно, что воздействие IFNγ способствует дифференцировке CD4 T-клеток в IFNγ-секретирующие клетки Th2 [30], [31], но здесь мы говорим о зависимом от времени воздействии на CD8 T-клетки IFN 1 типа. Воздействие APC и IFN на наивные CD8 Т-клетки перед воздействием родственного антигена усиливает экспрессию Т-клетками эомезодермина и сенсибилизирует Т-клетки, чтобы они вступали в измененный путь дифференцировки при встрече с родственным антигеном (рис. 1E) [32]. Вместо того чтобы претерпевать несколько делений перед выполнением эффекторных функций, эти сенсибилизированные CD8 Т-клетки сохраняют наивный антигенный фенотип, но действуют как клетки памяти и развивают свойства эффекторных клеток, связанные с производством цитокинов и цитолитической активностью в течение 2-4 часов.Это не связано с прямым действием IFN на Т-клетки, поскольку это происходит, даже если Т-клетки не имеют IFN1R. Это более вероятно из-за того, что IFN действует на APC, которые должны экспрессировать молекулу, ограничивающую MHC для родственного пептида, чтобы сенсибилизировать Т-клетки, чтобы они по-разному реагировали на родственный пептид.

Мы предполагаем, что усиленная экспрессия собственного пептида, представляющего MHC, обеспечивает низкий уровень стимула для наивных Т-клеток, позволяя им сохранять антигенный фенотип наивных Т-клеток, но при этом продуцировать факторы транскрипции, которые позволяют им реагировать на родственный пептид как память Т-клетка.

Обычным явлением, происходящим во время вирусной инфекции, является временный иммунодефицит, при котором Т-клетки плохо реагируют на митогены Т-клеток in vitro и на воздействие невирусных антигенов in vivo [33]; Собственно, именно поэтому не следует делать прививку во время болезни. Этот дефицит можно объяснить несколькими явлениями, включая рост вируса в Т-клетках, нарушение презентации антигена, конкуренцию за факторы роста Т-клеток и индукцию индуцированной активацией гибели клеток в среде, богатой лигандом Fas.Однако недавно мы показали, что IFN типа 1 сам по себе может составлять большую часть этого иммунного подавления, если Т-клетки подвергаются воздействию IFN до контакта с родственным антигеном (рис. 1E) [34]. Предварительное воздействие IFN перед стимулом родственного антигена нарушает пролиферацию Т-клеток после стимула антигена, даже в присутствии IFN, действующего как костимулирующий фактор, и для ингибирования пролиферации в этом случае требуется IFN1R на Т-клетках. Молекулярный механизм этого IFN-индуцированного нарушения пролиферации неизвестен, но это напоминает более ранние работы, показывающие, что NK-клетки становятся гипореактивными к IFN-опосредованной активации после получения предшествующего стимула IFN [35], [36].

Следовательно, Т-клетки, которые получают стимул IFN до воздействия родственного антигена, становятся сенсибилизированными и немедленно становятся эффекторными клетками посредством непрямого IFN-зависимого механизма; но они подвергаются уменьшенной пролиферации за счет прямого IFN-зависимого механизма. Вместе эти механизмы могут ограничивать de novo Т-клеточные ответы в разгар вирусной инфекции и могут способствовать синхронизации фазы сокращения иммунного ответа, потому что Т-клетки, задействованные в конце противовирусного ответа, будут подвергаться уменьшенной клональной экспансии.

IFN-индуцированный апоптоз и истощение Т-клеток памяти

IFN-индуцирующие вирусные инфекции оказывают пагубное влияние на CD8 и CD4 Т-клетки памяти, специфичные для других антигенов. Мы показываем здесь, что Т-клетки CD8 с фенотипом памяти экспрессируют умеренно более высокие уровни IFN1R, чем наивные Т-клетки (рис. 2), и нередко 50–80% Т-клеток памяти CD8 подвергаются апоптозу, индуцированному IFN. на ранней стадии заражения (рис. 1C) [37] — [40]. Некоторые наивные клетки также погибают на ранних стадиях инфекции, но в гораздо меньшей степени.Этот апоптоз связан с повышенными каспазами, окрашиванием аннексином V и фрагментацией ДНК и, по крайней мере, частично зависит от Bim, известного как проапоптотическая молекула, индуцируемая IFN типа 1 [39], [41]. Следует отметить, что индукторы IFN типа 1 приводят к значительному увеличению количества высоко фагоцитарной популяции CD8α +, CD11c + DC в селезенке мышей (рис. 1B и 1C) [39]. Эти DC ассимилируют апоптотические клетки и становятся реактивными с аннексином V в процессе, что затрудняет количественную оценку апоптотических Т-клеток непосредственно ex vivo и легко спутать CD8 + T-клетки с CD8 + DC.Индуцированный IFN апоптоз Т-клеток памяти может происходить в присутствии родственного антигена [38], что заставляет задуматься, почему такой механизм должен существовать, поскольку можно быстро задействовать антиген-специфические клетки памяти в иммунном ответе. Одна из возможностей состоит в том, что эта потеря клеток памяти хорошо переносится из-за их первоначальных высоких частот и создает пространство для интенсивного развития новых Т-клеточных ответов. На протяжении десятилетий было известно, что частичное истощение популяций лимфоцитов может усиливать новые Т-клеточные ответы [42], [43].Кроме того, если эти Т-клетки памяти перекрестно реагируют с другим патогеном, уменьшение их количества может помешать им чрезмерно доминировать над ответом Т-клеток на перекрестно-реактивный эпитоп [38]. Эта индуцированная IFN потеря Т-лимфоцитов памяти в начале инфекций могла бы позволить более разнообразный и предположительно более эффективный Т-клеточный ответ на этот патоген. Т-клетки памяти могут часто присутствовать в клональном избытке, так что хозяин может уменьшить их количество без вредных эффектов. Однако было показано, что серия инфекций с гетерологичными патогенами снижает количество Т-клеток памяти до уровней, которые ставят под угрозу устойчивость организма к инфекциям [44], [45].

Фигура 2. Повышенная экспрессия IFN R (IFNAR1) типа 1 на Т-клетках CD8 с фенотипом высокой памяти CD8.

Изолированные лейкоциты селезенки мышей дикого типа (WT) или мышей с нокаутом IFNR (KO) окрашивали флуоресцентно меченными моноклональными антителами (mAb), специфичными к CD8 (53-6,7; BD Pharmingen), CD44 (IM7; BD Pharmingen) и IFNAR-1 (MAR1-5A3; BioLegend). Окрашенные образцы получали с помощью проточного цитометра BD Biosciences LSR II с программным обеспечением FACS Diva и анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo.Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) для IFNAR1 показана для CD8 Т-клеток с низким уровнем CD44 и высоким уровнем CD44, n = 3 / группа. **, p <0,005.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002352.g002

Заключение: Последовательность событий, индуцированных IFN 1 типа во время вирусной инфекции

Теперь мы можем представить серию событий, индуцированных IFN 1 типа, которые контролируют ответы T-клеток CD8 на вирусные инфекции (рис. 1). Вирус будет инфицировать хозяина и, возможно, DC и индуцировать IFN, который активирует MHC и костимулирующие молекулы, а затем активированные DC мигрируют в селезенку и лимфатические узлы (рис. 1A и 1B).IFN вызывает апоптоз многих клеток памяти и некоторых наивных клеток, освобождая место в иммунной системе для стимулирования сильного Т-клеточного ответа (рис. 1C). Антиген-специфические Т-клетки подавляют антипролиферативный STAT1, позволяя сигналам IFN проходить через другие молекулы STAT, которые ингибируют апоптоз и способствуют пролиферации (рис. 1D). IFN типа 1 действует как сильный костимулирующий фактор, способствующий росту Т-клеток. Поздние Т-клетки в иммунном ответе будут косвенно сенсибилизироваться IFN, чтобы немедленно стать эффекторными клетками, но за счет пролиферации, которая подавляется прямой передачей сигналов IFN (рис. 1E).После уничтожения вируса ответ Т-клеток синхронно сокращается, оставляя хозяина с пулом новых ячеек памяти и потерей ранее существовавших (рис. 1F).

Список литературы

1. 1. Muller U, Steinhoff U, Reis LFL, Hemmi S, Pavlovic J, et al. (1994) Функциональная роль интерферонов типа I и типа II в противовирусной защите. Наука 264: 1918–1921.
2. 2. Линдаль П., Грессер И., Лири П., Тови М. (1976) Лечение мышей интерфероном: усиленная экспрессия антигенов гистосовместимости на лимфоидных клетках.Proc Natl Acad Sci U S A 73: 1284–1287.
3. 3. Ida S, Hooks JJ, Siraganian RP, Notkins AL (1977) Повышение IgE-опосредованного высвобождения гистамина из базофилов человека вирусами: роль интерферона. J Exp Med 145: 892–906.
4. 4. Gidlund M, Orn A, Wigzell H, Senik A, Gresser I (1978) Повышенная активность NK-клеток у мышей, которым вводили интерферон и индукторы интерферона. Природа 273: 759–761.
5. 5. Trinchieri G, Santoli D (1978) Антивирусная активность, индуцированная культивированием лимфоцитов с клетками, полученными из опухоли или трансформированными вирусом.Повышение активности естественных клеток-киллеров человека за счет интерферона и антагонистическое ингибирование чувствительности клеток-мишеней к лизису. J Exp Med 147: 1314–1333.
6. 6. Welsh RM (1978) Цитотоксические клетки, индуцированные при инфицировании мышей вирусом лимфоцитарного хориоменингита. I. Характеристика индукции естественных клеток-киллеров. J Exp Med 148: 163.
7. 7. Валлийский Р.М. (1984) Естественные клетки-киллеры и интерферон. Crit Rev Immunol 5: 55–93.
8. 8. Biron CA, Sonnenfeld G, Welsh RM (1984) Интерферон индуцирует бластогенез естественных клеток-киллеров in vivo.J Leuk Biol 35: 31–37.
9. 9. Нгуен КБ, Салазар-Мазер Т.П., Далод М.Ю., Ван Деусен Дж.Б., Вей XQ и др. (2002) Скоординированные и различные роли IFN-альфа-бета, IL-12 и IL-15 в регуляции ответов NK-клеток на вирусную инфекцию. J Immunol JID — 2985117R 169: 4279–4287.
10. 10. Zhang X, Sun S, Hwang I, Tough DF, Sprent J (1998) Мощная и селективная стимуляция CD8 + Т-клеток с фенотипом памяти in vivo с помощью IL-15. Иммунитет 8: 591–599.
11. 11.Новик Д., Коэн Б., Рубинштейн М. (1994) Рецептор альфа / бета интерферона человека: характеристика и молекулярное клонирование. Ячейка 77: 391–400.
12. 12. Colamonici OR, Porterfield B, Domanski P, Constantinescu S, Pfeffer LM (1994) Комплементация ответа интерферона альфа в резистентных клетках путем экспрессии клонированной субъединицы рецептора интерферона альфа. Центральная роль этой субъединицы в передаче сигналов интерферона альфа. J Biol Chem 269: 9598–9602.
13. 13.van Boxel-Dezaire AH, Rani MR, Stark GR (2006) Комплексная модуляция передачи сигналов, специфичных для типа клеток, в ответ на интерфероны I типа. Иммунитет 25: 361–372.
14. 14. Kessler DS, Levy DE, Darnell JE Jr (1988) Два индуцированных интерфероном ядерных фактора связывают один промоторный элемент в генах, стимулированных интерфероном. Proc Natl Acad Sci U S A 85: 8521–8525.
15. 15. Williams BR (1991) Регуляция транскрипции генов, стимулированных интерфероном. Eur J Biochem 200: 1–11.
16. 16. Нгуен К.Б., Уотфорд В.Т., Саломон Р., Хофманн С.Р., Пиен Г.К. и др. (2002) Критическая роль активации STAT4 интерферонами 1 типа в ответе гамма-интерферона на вирусную инфекцию. Наука 297: 2063–2066.
17. 17. Curtsinger JM, Valenzuela JO, Agarwal P, Lins D, Mescher MF (2005) IFN типа I обеспечивают третий сигнал CD8 T-клеткам для стимуляции клональной экспансии и дифференцировки. J Immunol 174: 4465–4469. 174/8/4465 [pii].
18. 18. Танабе Ю., Нисибори Т., Су Л., Ардуини Р.М., Бейкер Д.П. и др.(2005) Передний край: роль STAT1, STAT3 и STAT5 в ответах на IFN-альфа в Т-лимфоцитах. J Immunol 174: 609–613.
19. 19. Интлекофер AM, Takemoto N, Wherry EJ, Longworth SA, Northrup JT, et al. (2005) Эффекторная судьба CD8 + Т-клеток памяти, связанная с T-bet и эомезодермином. Nat Immunol 6: 1236–1244.
20. 20. Интлекофер А.М., Банерджи А., Такемото Н., Гордон С.М., Деджонг С.С. и др. (2008) Аномальный ответ типа 17 на вирусную инфекцию CD8 + Т-клетками, лишенными T-bet и эомезодермина.Наука 321: 408–411.
21. 21. Aune TM, Penix LA, Rincon MR, Flavell RA (1997) Дифференциальная транскрипция, направляемая дискретными элементами промотора гамма-интерферона в наивных и (эффекторных) Т-клетках CD4 и Т-клетках CD8. Mol Cell Biol 17: 199–208.
22. 22. Пирс Е.Л., Маллен А.С., Мартинс Г.А., Кравчик С.М., Хатчинс А.С. и др. (2003) Контроль функции эффекторных CD8 + Т-клеток с помощью фактора транскрипции эомезодермина. Наука 302: 1041–1043.
23. 23.Монтойя М., Скьявони Дж., Маттей Ф., Грессер И., Беларделли Ф. и др. (2002) Интерфероны типа I, продуцируемые дендритными клетками, способствуют их фенотипической и функциональной активации. Кровь 99: 3263–3271.
24. 24. Bukowski JF, Welsh RM (1986) Повышенная восприимчивость к цитотоксическим Т-лимфоцитам клеток-мишеней, выделенных от мышей, инфицированных вирусом или обработанных интерфероном. Дж. Вирол 59: 735–739.
25. 25. Колумам Г.А., Томас С., Томпсон Л.Дж., Спрент Дж., Мурали-Кришна К. (2005) Интерфероны типа I действуют непосредственно на Т-клетки CD8, обеспечивая клональную экспансию и формирование памяти в ответ на вирусную инфекцию.J Exp Med 202: 637–650.
26. 26. Thompson LJ, Kolumam GA, Thomas S, Murali-Krishna K (2006) Врожденные воспалительные сигналы, индуцированные различными патогенами, по-разному диктуют зависимость IFN-I Т-лимфоцитов CD8 для клональной экспансии и формирования памяти. J Immunol 177: 1746–1754.
27. 27. Whitmire JK, Eam B, Benning N, Whitton JL (2007) Прямая передача сигналов гамма-интерферона резко усиливает память CD4 + и CD8 + Т-клеток. J Immunol 179: 1190–1197.
28. 28.Xiao Z, Casey KA, Jameson SC, Curtsinger JM, Mescher MF (2009) Программирование развития памяти Т-клеток CD8 требует IL-12 или IFN типа I. J Immunol 182: 2786–2794.
29. 29. Gil MP, Salomon R, Louten J, Biron CA (2006) Модуляция уровней белка STAT1: механизм, формирующий ответы Т-лимфоцитов CD8 in vivo. Кровь 107: 987–993.
30. 30. Schmitt E, Hoehn P, Huels C, Goedert S, Palm N и др. (1994) Развитие Т-хелперов типа 1 наивных CD4 + Т-клеток требует скоординированного действия интерлейкина-12 и интерферона-гамма и ингибируется трансформирующим фактором роста-бета.Eur J Immunol 24: 793–798.
31. 31. Street NE, Mosmann TR (1991) Функциональное разнообразие Т-лимфоцитов из-за секреции различных образцов цитокинов. Faseb J 5: 171–177.
32. 32. Marshall HD, Prince AL, Berg LJ, Welsh RM (2010) IFN-alpha beta и self-MHC отклоняют CD8 T-клетки на отдельный путь дифференцировки, характеризующийся быстрым приобретением эффекторных функций. J Immunol 185: 1419–1428.
33. 33. Razvi ES, Welsh RM (1993) Запрограммированная клеточная гибель Т-лимфоцитов во время острой вирусной инфекции: механизм индуцированного вирусом иммунодефицита.J Virol 67: 5754–5765.
34. 34. Marshall HD, Urban SL, Welsh RM (2011) Индуцированное вирусом временное подавление иммунитета и ингибирование пролиферации Т-клеток интерфероном типа I. J Virol 85: 5929–5939.
35. 35. Талмадж Дж. Э., Герберман Р. Б., Чиригос М. А., Малуиш А. Е., Шнайдер М. А. и др. (1985) Гиперчувствительность к увеличению активности естественных клеток-киллеров мыши в различных анатомических отделах путем многократных инъекций различных иммуномодуляторов, включая рекомбинантные интерфероны и интерлейкин 2.J Immunol 135: 2483–2491.
36. 36. Сайто Т., Раффман Р., Велкер Р. Д., Герберман Р. Б., Чиригос М. А. (1985) Развитие гипореактивности естественных клеток-киллеров к увеличению активности после нескольких обработок модификаторами биологического ответа. Cancer Immunol Immunother 19: 130–135.
37. 37. McNally JM, Zarozinski CC, Lin MY, Brehm MA, Chen HD, et al. (2001) Истощение случайных CD8 Т-клеток во время вирус-индуцированных Т-клеточных и интерфероновых ответов. J Virol 75: 5965–5976.
38. 38. Bahl K, Kim SK, Calcagno C, Ghersi D, Puzone R, et al. (2006) Индуцированное IFN истощение CD8 Т-клеток в присутствии или в отсутствие родственного антигена на ранних стадиях вирусных инфекций. J Immunol 176: 4284–4295.
39. 39. Bahl K, Huebner A, Davis RJ, Welsh RM (2010) Анализ апоптоза Т-клеток памяти и дендритных клеток на ранних стадиях вирусной инфекции или воздействия агонистов толл-подобных рецепторов. J Virol 84: 4866–4877.
40. 40.Jiang J, Lau LL, Shen H (2003) Избирательное истощение неспецифических Т-клеток на ранней стадии иммунного ответа на инфекцию. J Immunol 171: 4352–4358.
41. 41. Гомес-Бенито М., Бальсас П., Карвахал-Вергара Х, Пандиелла А., Анель А. и др. (2007) Механизм апоптоза, индуцированного IFN-альфа в клетках миеломы человека: роль Jak1 и Bim и усиление рапамицином. Cell Signal 19: 844–854.
42. 42. Pfizenmaier K, Jung H, Starzinski-Powitz A, Rollinghoff M, Wagner H (1977) Роль Т-клеток в иммунитете против вируса простого герпеса.I. Индукция антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов. J Immunol 119: 939–944.
43. 43. Даммер В., Нитхаммер А.Г., Баккала Р., Лоусон Б.Р., Вагнер Н. и др. (2002) Гомеостатическая пролиферация Т-клеток вызывает эффективный противоопухолевый аутоиммунитет. Дж. Клин Инвест 110: 185–192.
44. 44. Schmidt NW, Harty JT (2011) Передний край: истощение специфических для плазмодий Т-клеток памяти CD8 приводит к снижению защиты, которую спасает бустерная иммунизация. J Immunol 186: 3836–3840.
45. 45. Селин Л.К., Лин М.Ю., Кремер К.А., Шнек Дж. П., Пардолл Д. и др. (1999) Истощение памяти Т-клеток: избирательная потеря эпитоп-специфических Т-клеток памяти CD8 вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) после заражения гетерологичными вирусами. Иммунитет 11: 733–742.

Что есть у Pfizer Vaccine и BetterLife Pharma в

Нью-Йорк, 18 ноября 2020 г. (GLOBE NEWSWIRE) — BetterLife Pharma Inc. («BetterLife» или «Компания») (CSE: BETR / OTCQB: BETRF / FRA: NPAT), развивающаяся биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработка и коммерциализация терапевтических средств на основе интерферона (IFN), недавно предоставили клиническое и нормативное обновление для своих клинических испытаний AP-003 COVID-19 с использованием ингаляционного интерферона альфа 2b.Хотя последние достижения в области вакцин могут показаться проблеском надежды на прекращение пандемии, еще неизвестно, насколько они будут безопасными и эффективными и как долго. Важность жизненно важных лекарств от COVID-19 как никогда велика, и поддержка использования Компанией интерферона в качестве терапевтического средства от COVID-19 является убедительной.

Недавнее исследование, резюмированное статьей от NBC, в которой говорилось: « Пациенты с COVID-19 с опасным для жизни заболеванием имеют антитела, которые блокируют ключевые белки иммунной системы, называемые интерферонами », подчеркивают последние выводы о важности интерферона и его роли в борьбе с Covid-19 и другими вирусными инфекциями:

· Решающая роль интерферонов в вирусных инфекциях

Интерфероны типа I — наша естественная первая линия защиты от ЛЮБЫХ и ВСЕХ вирусов .Человеческое тело имеет неспецифическую систему наблюдения во всех своих клетках, поскольку любая клетка может быть инфицирована, — это обнаруживает вирус и немедленно вызывает реакцию в этой клетке. Это верно, будь то респираторный вирус, поражающий дыхательные пути и легкие (грипп и коронавирусы), вирус, поражающий печень (гепатит B или C), сердце (вирус Коксаки), кишечник (многие кишечные вирусы), мозг. (Зика), или попадает ли вирус в кожу через укус комара (лихорадка денге, вирус Западного Нила).

Это немедленное обнаружение вируса немедленно приводит к выработке интерферонов — независимо от вируса. Это верно для ВСЕХ вирусов.

Этот ответ IFN очень важен, поскольку в результате эволюции некоторых интеллектуальных вирусов были обнаружены специфические гены, которые блокируют этот ответ IFN. , потому что вирусы совместно эволюционировали и получили очень специфические гены, которые блокируют этот IFN-ответ.

По словам доктора Элеоноры Фиш, эксперта по интерферонам и члена Научного совета BetterLife, SARS-COV-2 (вирус, ответственный за COVID-19) имеет в своем вирусном геноме ряд таких триггерных генов, которые являются включается сразу после того, как вирус заражает клетки дыхательных путей хозяина, что, в свою очередь, производит факторы, блокирующие выработку IFN.

· Роль IFN (или его отсутствие) в COVID-19

В упомянутой выше известной публикации было показано, что SARS CoV-2 не только притупляет / уменьшает ответ на IFN, тем самым отключая эффективный иммунный ответ на эту инфекцию, но инфицированные люди с низким уровнем ИФН в крови имеют тенденцию к более тяжелому заболеванию. Точно так же люди, у которых есть какие-либо мутации в генах, связанных с ответом на IFN, также имеют тенденцию иметь более серьезный ответ на COVID-19. Лица, у которых по какой-либо причине есть антитела к IFN, также будут вызывать более тяжелый COVID.

Все это информирует нас о важности ответа на IFN в лечении COVID.

· Вакцина Pfizer: модулятор клеток IFN

Важность ответа на IFN также нашла отражение в разработке вакцины Pfizer. Вакцина стимулирует выработку гамма-интерферона в Т-клетках (ответственных за борьбу с инфекциями).IFN гамма — это IFN типа II. Как тип I (интерферон альфа 2b компании), так и интерфероны типа II (играют центральную роль как в борьбе с вирусной инфекцией, так и в модуляции противовирусного иммунного ответа.

· Ингаляционная форма продукта на основе IFN может играть важную роль в борьбе с инфекциями MOST). за пределами COVID-19.

Для каждой вакцины или лекарства, нацеленного на определенный аспект вируса, вирусы мутируют и становятся устойчивыми к лекарствам.Иначе обстоит дело с IFN: IFN продуцируются иммунной системой и не являются вирус-специфичными, поэтому резистентность к IFN не развивается.

Примечательно, что IFN нацелен на множество различных стадий жизненного цикла вируса — от блокирования проникновения в клетки до предотвращения безразличия вирусов в оболочке, до разрушения вирусного генома, до блокирования сборки вирусной частицы и предотвращения выхода вирусной формы из клеток. . Когда в клетках содержится огромное количество вирусных частиц, IFN убивает клетку — и вирус.IFN также привлекает специфические иммунные клетки к месту инфекции и активирует их, чтобы избавиться от инфекции.

Компания всегда утверждала, что лучший подход к борьбе с вирусными инфекциями — это комбинированная терапия, включающая коктейль из лекарств, нацеленных на различные аспекты вируса.

Доктор Ахмад Дорудиан, генеральный директор BetterLife, упомянул в недавних интервью , что наилучшим подходом может быть комбинация IFN с ремдезивиром и / или моноклональными антителами, которые сейчас оцениваются.

Доступное лечение всегда будет иметь значение. Ремдезивир и моноклональные антитела очень дороги и дополнительно вводятся инъекционно, а не вводятся в дыхательные пути, где находится вирус.

Доктор Дорудиан считает, что ингаляционный интерферон, такой как терапевтический препарат компании AP-003, который непосредственно воздействует на дыхательные пути и который также доступен по цене, будет широко применяться для лечения COVID-19 и любых других респираторных инфекций, которые могут появиться в будущем.

В то время как миллионы людей во всем мире могут в конечном итоге получить доступ к вакцине, найдутся сотни тысяч, для которых вакцина может не работать и потребует эффективных вариантов лечения.AP-003 как лечебное и профилактическое средство вполне может решить эту неудовлетворенную потребность после завершения его предстоящих испытаний в Австралии.

О BDA International, Inc .:
BDA International — это независимая международная компания, предлагающая широкий спектр аналитических, исследовательских и консультационных услуг, связанных с IR и PR. В частности, мы предоставляем и получаем компенсацию за пакеты услуг, которые включают стратегические планы действий и исследования восприятия инвесторов / рынка, чтобы помочь организациям улучшить взаимодействие с клиентами и инвесторами и повысить их видимость.BDA International не получила прямой компенсации в связи с этим выпуском, но согласно ее принципам, акции компаний-клиентов находятся в наших личных портфелях, включая BETRF. BDA International принимает на себя исключительную ответственность за содержание и распространение вышеупомянутого выпуска, который не содержит никакой ранее неопубликованной или закрытой информации. Стороны, заинтересованные в получении дополнительной информации о взаимоотношениях между BDA и BETRF, могут сделать это, используя контактную информацию в конце этого релиза.

Заявление об ограничении ответственности
Информация, мнения и анализ, содержащиеся в настоящем документе, основаны на источниках, которые считаются надежными, но не делается никаких заявлений, явных или подразумеваемых, относительно их точности, полноты или правильности. Мнения, содержащиеся в этом анализе, отражают наше текущее мнение и могут быть изменены без предварительного уведомления. Мы не несем никакой ответственности или обязательств за любые убытки, убытки или расходы, возникшие в результате того, что инвестор или другое лицо полагается на этот анализ или использует его.Этот анализ предназначен только для информационных целей и не является ни приглашением к покупке, ни предложением о продаже ценных бумаг, ни рекомендацией какой-либо ценной бумаги, хотя члены BDA могут иногда занимать позицию в компании, о которой говорится в статье. BetterLife Pharma является клиентом BDA International. Прошлые достижения не отражают будущих. Мнения, содержащиеся в настоящем документе, содержат заявления прогнозного характера по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, включая, помимо прочего, заявления, касающиеся производства, маркетинга, роста и расширения.При использовании в данном документе слова «предполагать», «намереваться», «оценивать», «полагать», «ожидать», «планировать», «следует», «потенциал», «прогнозировать» и варианты таких слов и подобных выражений. предназначены для обозначения прогнозных заявлений. Такая прогнозная информация связана с важными рисками и неопределенностями, которые могут повлиять на фактические результаты и привести к тому, что они будут существенно отличаться от ожиданий, выраженных в настоящем документе. Фактические результаты компании могут существенно отличаться от тех, которые описаны в любых прогнозных заявлениях, содержащихся в настоящем документе.BDA не является лицензированным брокером, брокером-дилером, маркет-мейкером, инвестиционным консультантом, аналитиком или андеррайтером. Мы рекомендуем вам использовать информацию, содержащуюся в этом документе, в качестве начальной отправной точки для проведения собственного исследования, чтобы определить свое личное мнение об обсуждаемых здесь компаниях, прежде чем принимать решение о том, инвестировать или нет. Вам следует обратиться за такой инвестиционной, налоговой, финансовой, бухгалтерской или юридической консультацией, которая соответствует вашим конкретным обстоятельствам. Информацию о многих публичных компаниях и других ресурсах для инвесторов можно найти на сайте www.sec.gov. Инвестирование в ценные бумаги спекулятивно и сопряжено с риском.

Контактное лицо по связям с инвесторами:
Dost Mushtaq
BDA International
www.bda-ir.com
[email protected]