Прием на работу с испытательным сроком статья тк рф: Испытательный срок по ТК РФ при приеме на работу (нюансы)

1. Почему существует трудовое право и трудовые права?
2. Каковы юридические последствия выполнения тестового задания?
3. Как получить деньги за незаконные отказы.

Внимание: никогда не работайте юристом — воспользуйтесь квалифицированной консультацией!

1. Почему существует трудовое законодательство и трудовые права?

Если формально, то зайдите в Википедию / Labor_right. Вроде бы много чего написано, но толком ничего не сказано.

Это не говорит о сути того, что, подчиняясь законам того или иного цивилизованного государства и участвуя в его финансовой системе, человек отдает часть своей независимости в обмен на гарантии занятости, защиты и социальной защиты.Это накладывает определенные обязательства на работодателя, которые он обязан принять и выполнить.

Это означает отсутствие «понятности» для обеспечения права на равный доступ к работе и предотвращения другой дискриминации. Фактически, работодатель обязан нанять любого человека, который соответствует требованиям, указанным в объявлении. Из этого следует, что они обязаны сдавать в порядке поступления резюме. Если сотрудника не пригласили на собеседование, а объявление не было удалено или повторно размещено, то это прямая доказуемая дискриминация.Даже многим работникам это может показаться немного абсурдным, но именно за это они проливают свою кровь. Кстати, теперь он достиг печальных требований некоторых проектов в Кодексе поведения …

Многие работодатели все еще живут с менталитетом рабской системы, считая людей ресурсом, который может работать как устройство со строго заданных технических параметров, они приводятся к износу без обслуживания и заменяются при поломке. В кругу таких рабовладельцев совершенно неуместно заикаться о правах людей и рабочих.Они окружают себя HR-мужчинами с точно таким же менталитетом, которые еще более возмутительны в лучших традициях конформистов. Вся рекрутинговая индустрия живет за счет секретной комиссии сотрудника, превращая людей в товар. Часто именно эта секретная кухня может стать причиной отказа в аренде.

Я хотел бы сказать, что это специфика постсоветского пространства, но это далеко не так. Такие предприниматели есть везде, но, конечно, здесь их неприлично много.

2. Каковы юридические последствия выполнения тестового задания?

Трудовой кодекс большинства социально развитых стран предусматривает следующий порядок приема на работу:

1. Опрашивается потенциальный работник.
2. Человек принимается на работу на испытательный срок (не более трех месяцев).
3. Если работник не уволен в течение испытательного срока, то ему предоставляются все социальные гарантии.

Например, в трудовом законодательстве Латвийской Республики все ясно с порядком приема на работу, а в Трудовом кодексе РФ немного больше запутано и разбросано по главам.

Первый , в трудовом законодательстве, похоже, отсутствует концепция «проверки знаний», «проверки знаний» или чего-то подобного между кандидатом и работодателем — это только для определенных категорий майнеров и в полномочиях отдельных органов власти. в рамках охраны труда. Квалификация сотрудника подтверждена
документами об образовании (глава 31 ТК РФ)!

Во-вторых, , в ТК России тупо отсутствует понятие интервью — прямо не регламентировано, что крайне печально.Вместо этого требуется опираться на косвенные нормы Конституции, международные обязательства Российской Федерации и другие нормы Трудового кодекса Российской Федерации. И про слона забыли! Оказывается, сотрудник должен нанять немного, если не автоматически. Парадокс!

В-третьих, , на основании статьи 16. ТК РФ:

Трудовые отношения между работником и работодателем возникают также на основании фактического допуска работника к работе с ведома или от имени работодателя. или его уполномоченного представителя в случае ненадлежащего оформления трудового договора.

Это прямо означает, что поставленное тестовое задание устанавливает ТРУДОВЫЕ отношения между кандидатом и потенциальным работодателем!

В-четвертых , Тестирование, вкл. Контрольное задание является частью трудового договора и трудовых отношений ст. 70 ТК РФ. То же исходит из описания трудового договора статьи 57 ТК РФ.

Пятый , на основании той же статьи 70:

Отсутствие в трудовом договоре условий о проверке означает, что работник принят на работу без проверки.

Как вы понимаете, трудовые отношения платные. Без трудового договора с работодателем это уже административная или даже уголовная ответственность в случае выдачи иностранцу тестового задания.

Кандидат вправе признать себя работником без испытательного срока и требовать оплаты с момента получения тестового задания. Работника без испытательного срока нельзя уволить даром.

3. Как получить деньги за незаконные отказы

Все элементарно просто:

1. Ищите адвоката по делу.
2. Разместите свое резюме.
3. Получить тестовое задание.
4. Для приличия выполните качественно, но это не обязательно.
5. Ожидание срока оплаты.
6. Вы обращаетесь в суд о признании трудовых отношений и начислении заработной платы с момента выполнения тестового задания.
7. Прибыль!

Если в объявлении не указан запрос предложений, то можно попробовать уточнить это в переписке или средний уровень запроса предложений на предприятии на такую ​​должность может запросить юрист.

выводы

Да, таможня есть, но при наличии постановления они отменяются. Тестовое задание — это заказ, который несет ответственность, описанную выше.

Ребят, потому что закон тоже инструкция. Пожалуй, самая важная инструкция в твоей жизни. Читать.

Если у кого-то есть истории успеха, дайте мне знать! Ну или опровергните мои тезисы на худой конец.

Высокотемпературные SQUID биомагнетометры — IOPscience

В этом разделе описываются технология и связанные свойства высокотемпературных SQUID датчиков биомагнетометра с высокой температурой T _c DC SQUID, их интеграция в высокотемпературные биомагнитные измерительные системы с жидкостью T _c описаны азотные криостаты и считывающая электроника СКВИДа.High- T _c СКВИД-датчики постоянного тока производились отдельно в Forschungszentrum Jülich GmbH (Юлих) и в Технологическом университете Чалмерса (Чалмерс) с использованием различных технологий. Технология Jülich включает распыление под высоким давлением кислорода [21] для осаждения пленок YBCO, ступенчатые JJs [22] для сквидов постоянного тока с высокой T _c и сверхпроводящие многослойные тонкопленочные трансформаторы потока с входной катушкой. индуктивно связан с петлей SQUID в конфигурации flip-chip.В Chalmers лазерная абляция для осаждения пленок YBCO, бикристаллических JJ [23] для СКВИДов постоянного тока и СКВИДов постоянного тока с прямой связью (с петлей датчика, сделанной на той же подложке, что и СКВИД, и гальванически подключенных). к петле СКВИДа). Юлих использовал модулирующую электронику СКВИДа постоянного тока и криостаты, которые были разработаны в Институте радиотехники и электроники им. Котельникова РАН и производились компанией Cryoton Co. Ltd [24], а Чалмерс использовал электронику прямого усиления от Magnicon и криостаты от ILK Dresden [25 ].

Bicrystal JJs являются одними из самых ранних технологических разработок в производстве СКВИДов постоянного тока с высокой T _c DC [23]. Этот процесс выгоден, поскольку он прост и воспроизводим, хотя он страдает от недостатка легкодоступных высококачественных бикристаллических подложек, а также из-за ограниченной свободы дизайна, обусловленной тем фактом, что размещение JJ ограничивается границей бикристаллов.

Бикристаллические датчики Chalmers bicrystal high- T _c Датчики биомагнетометров DC SQUID изготовлены на бикристаллических подложках SrTiO ₃ (STO) толщиной 1 мм с углом разориентации 24 °.Система импульсного лазерного осаждения в сверхвысоком вакууме (инструменты DCA) используется для нанесения пленок YBCO толщиной 200–300 нм на бикристаллические подложки. Затравочный слой CeO ₂ толщиной от 20 до 50 нм может быть включен для улучшения эпитаксии YBCO. Во время осаждения YBCO давление кислорода поддерживается на уровне 0,5–1,0 мбар. Образец отжигают в течение ~ 2 ч при температуре 500–600 ° C, чтобы обеспечить надлежащее легирование кислородом. Травление ионным пучком аргона (IBE) и стандартная фотолитография используются для создания рисунка однослойных бикристаллических биомагнетометров на СКВИДе постоянного тока.Дополнительные сведения об осаждении, дизайне и изготовлении пленок можно найти в других источниках [26, 27].

Каждый из высокоскоростных датчиков Jülich со ступенькой T _c DC SQUID биомагнитометрические датчики были изготовлены на двух отдельных монокристаллических (001) ориентированных подложках MgO толщиной 1 мм: одна подложка 10 мм × 10 мм для двух SQUID и одна пластина диаметром 30 мм для трансформатора сверхпроводящего потока. Низкая стоимость и хорошая доступность монокристаллических подложек MgO, коэффициент теплового расширения ~ 13.4 × 10 ⁻⁶ K ⁻¹ , который хорошо сочетается с YBCO, низкая диэлектрическая проницаемость ( ε ~ 10) и низкие микроволновые потери ( δ ~ 10 ⁻⁶ ) — все это решающие преимущества. использования MgO в качестве материала подложки для изготовления гетероструктур с YBCO. Несоответствие решеток между YBCO и MgO составляет ~ 9% для взаимной ориентации куба на кубе. Хотя это несоответствие приводит к трудностям для эпитаксиального роста пленок YBCO на MgO «куб на кубе», оно способствует росту на других кристаллографических плоскостях и графоэпитаксиальному росту.Мы используем тот факт, что пленка YBCO растет с ориентацией по оси c на 45 ^o наклонных подложках MgO [28], а также на поверхностях 45 ^o наклонных краев ступеней на подложках (001) MgO. [20]. На границах раздела / ступенях между этими кристаллографическими ориентациями на подложке ориентированные по оси c слои YBCO последовательно образуют два симметричных ГЗ с точным углом разориентации 45 9 10 10 o 9 10 11 [100] между ними. Удивительно, но эта ситуация может быть достигнута, несмотря на небольшие отклонения угла наклона кромок ступеньки от точного значения 45 9 10 10 o 9 10 11 [20].Высококачественные и относительно гладкие (без капель) пленки YBCO осаждаются методом распыления под высоким давлением кислорода в чистом кислороде (99.999%) при давлении ~ 3 мбар [21].

Ar IBE и отрицательный фоторезист nLOF2020 были использованы для приготовления 45 ^– ступеней на подложках (001) MgO (см. Изображения сканирующей электронной микроскопии (SEM) в [29]). Второй этап ионно-лучевого измельчения использовался для очистки поверхности [20, 30], чтобы удалить остаточный повторно нанесенный материал, включая нежелательные «заборы», которые появляются, когда повторно нанесенный материал собирается в верхних углах ступеней во время первого ионно-лучевого измельчения. процедура.Для текстурирования поверхности подложки MgO в виде линейных канавок вдоль направлений [100] и [010] [20, 22, 29] дополнительно использовалась гораздо более длинная стадия ионно-лучевого фрезерования. Нижний угол ступеньки сглажен за счет одновременного влияния угловой зависимости ионно-лучевого фрезерования и частичного переосаждения травленого материала.

Наклон кромок ступеньки на 45 ° на MgO достаточно пологий для однородного нанесения тонких пленочных буферных слоев путем распыления под высоким давлением кислорода.Однородность и качество сверхпроводящих пленок YBCO были значительно улучшены за счет введения двойного буферного слоя: нижняя несверхпроводящая пленка YBCO толщиной 10 нм в качестве «затравочного» слоя, покрытая слоем SrTiO толщиной 30 нм ₃ ( СТО) пленка как «блокирующий» слой [29]. На рис. 1 показано СЭМ-изображение пленки YBCO, нанесенной на такую ​​ступеньку 45 ^o с двойным буфером на подложке MgO, а также изображение просвечивающей электронной микроскопии высокого разрешения (HRTEM) 45 ^o [ 100] -клонный ГБ в верхнем (сверхпроводящем) слое YBCO в нижнем углу ступеньки.Верхний слой YBCO имел толщину ~ 200 нм, T _c ~ 93 К и критическую плотность тока ~ 5 МА · см 9 · 10 · 10 −2 9 · 1011 при 77 К. Мы защищали сверхпроводящую пленку толщиной 5 нм. толстая пленка Pt, которая пассивировала переходы и обеспечивала лучший электрический контакт для соединения.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 1. (a) СЭМ-изображение пленки YBCO, нанесенной на двухслойную буферизованную ступеньку под 45 ° на подложке из MgO.Изображение получено при вырезании образца перпендикулярно ступеньке. (б) ВРЭМ изображение ГЗ под углом 45 ° [100] в верхнем слое YBCO в нижнем углу ступеньки.

Загрузить рисунок:

Текстурирование поверхности изменяет плоскостную ориентацию пленки YBCO на подложке MgO и краях ступеней. СЭМ-изображения поверхности пленки YBCO в области края ступеньки показывают прямоугольные спирали роста с высотой ступеней 1 нм между плоскими участками [31].Ориентация таких спиралей указывает на то, что все зерна в пленке YBCO выровнены в плоскости, а их оси , или b перпендикулярны углам ступеньки. В этом случае плотность сверхпроводящего критического тока максимальна и постоянна вдоль обоих ГБ. Такое текстурирование поверхности MgO также помогает увеличить соответствующие параметры JJ, уменьшить меандрирование GB и улучшить общие характеристики SQUID.

High- T _c JJ получают путем формирования перемычек шириной w ~ 2 мкм м в гетероструктуре YBCO-STO-YBCO поперек ступени подложки.И верхний, и нижний ГБ в каждом переходе ступеньки с краем имеют одинаковые поперечные сечения и углы разориентации и, следовательно, одинаковые критические токи и сопротивления нормального состояния R _n . Они соединены последовательно и работают вместе синхронно как один JJ с удвоенным сопротивлением в нормальном состоянии и половиной емкости одиночного GB. Для такого эффективного JJ общая емкость C составляет ~ 10 фФ, сопротивление в нормальном состоянии R _n ~ 20 Ом и характеристическое напряжение В _c = I _c R _n ~ 800 μ В при 77 K были получены из анализа характеристик перехода I ( V ).Ранее сообщалось о емкости C ~ 10 фФ краевых JJ ступеней на подложке из MgO [32]. Такая малая емкость — T _c ДжДж — выгодна для снижения собственного магнитного шума сквидов постоянного тока с высоким T _c DC, сделанных с такими JJ [33, 34]:

где L _S — индуктивность контура СКВИДа, — параметр Стюарта – Маккамера JJ и квант магнитного потока Ф ₀ = h / 2e = 2.068 × 10 ⁻¹⁵ T m ² , где h — постоянная Планка, а e — заряд электрона. Параметр Стюарта – Маккамбера остается почти постоянным для высоких T _c JJ разной ширины и / или площади поперечного сечения, тогда как в случае низкого T _c JJs сопротивление нормального состояния R _n определяется шунтирующим резистором и не зависит от площади JJ.

Сравнение собственного магнитного потока SQUID с низким T _c и высоким T _c SQUID иллюстрирует другие преимущества, присущие технологии с высоким T _c . Например, гораздо более низкие рабочие температуры низко- T _c SQUID должны снизить уровень их собственного шума S _Φ по сравнению с высокими T _c технологиями в 77 / 4,2 ~ 20. Этот фактор, однако, почти компенсируется более высокой емкостью на ~ 100 × планарных JJ на основе Nb (~ 1 пФ), что приводит к сопоставимым значениям NEMI ~ 5 фТл Гц ^-1/2 для высоких T _c и низкий T _c SQUID, несмотря на гораздо более высокую рабочую температуру высоких T _c SQUID.

Для применений СКВИДов постоянного тока разброс критического тока JJ должен быть как можно меньшим и предпочтительно менее 10%. Этот разброс зависит от морфологии ГЗ и от точности формирования рисунка пленок YBCO. ГЗ с углом наклона 45 ° [100] на JJ со ступенчатым краем на MgO очень прямые: их отклонение составляет 100 нм, что значительно меньше отклонения ~ 200 нм для ГБ с углом наклона 24 ° [001] в бикристаллической подложке. на основе JJs [19]. В ходе оптимизации технологии было подготовлено более 100 JJ со ступенчатой ​​кромкой со ступенчатой ​​кромкой 45 ° на подложках из MgO.Наблюдаемые разбросы критического тока δ I _c / I _c и I _c R _n продукта зависят от микроструктурного качества JJ. Без использования блокирующего слоя STO типичные значения для δ I _c / I _c ~ 20% и для I _c R _n произведение ~ 300 μ В было измерено при 77 K [20].Меандрирование ГБ и взаимная разориентация зерен в пленке YBCO в области края ступеньки были уменьшены за счет правильного текстурирования подложек MgO после подготовки этапа. Блокирующий слой STO имеет пониженную плотность дырок и выделяется в пленке YBCO. В результате разброс критического тока δ I _c / I _c было уменьшено до ~ 10% [29], и наблюдались значения I _c R _n продукт до ~ 800 μ V при 77 К.Для сравнения, для JJ на основе бикристаллической подложки были достигнуты значения JJ I _c R _n продукт до ~ 400 мк В при 77 К и ~ 1 мВ при 63 К. [19]. В настоящее время разброс критического тока δ I _c / I _c в 2 мкм шириной м определяется в первую очередь точностью формирования рисунка пленок YBCO размером ~ 0,2 мкм м с помощью фотолитографии в глубоком УФ-диапазоне.В будущем это значение может быть улучшено с помощью электронно-лучевой литографии. Действительно, наиболее воспроизводимый рисунок пленок YBCO с вариациями ширины δ w <0,2 мкм мкм достигается с помощью электронно-лучевой литографии, маски из твердой углеродной пленки и IBE (см., Например, [35] и ссылки в нем).

Принцип работы СКВИДа основан на его чувствительности к изменениям магнитного потока, проходящего через его контур. Чем больше петля СКВИДа, тем больше поток проникает в нее при фиксированной величине магнитного поля и, следовательно, тем выше его чувствительность.Однако это соотношение ограничивается уравнением (1): чем больше петля СКВИДа, тем выше индуктивность и, следовательно, меньшая чувствительность. Кроме того, по конструктивным причинам следует выбрать параметр экранирования β _L = 2I _c L _S / Φ ₀ ~ 1, что является компромиссом между достаточная глубина модуляции и достаточно большое значение L _S , чтобы связать поток.Для сквида с высоким — T _c SQUID, работающего при 77 K, критический ток (т.е. энергия связи Джозефсона) должен быть выше 16 μ A, чтобы избежать теплового размытия, и это накладывает ограничение на индуктивность SQUID. L _S ~ 60–100 pH. Таким образом, делается компромисс, при котором контур СКВИД остается небольшим (~ 10 ^-5 см ² ), а трансформатор сверхпроводящего потока используется для сбора магнитного потока от контура считывания с относительно большой площадью (например.g., около 3 см ² ) и передавать его индуктивно в петлю СКВИДа через многооборотную входную катушку или путем прямой подачи индуцированного тока в петлю СКВИДа с использованием гальванической связи между петлей датчика и петлей СКВИДа.

Два типа трансформаторов магнитного потока называются «с прямой связью» и «перевернутые кристаллы». Датчики с прямой связью легко изготовить, поскольку трансформатор потока может быть определен вместе со сквидом за один этап литографии, как в случае однослойных датчиков.Проблемы изготовления, связанные с многослойной технологией в YBCO, означают, что трансформатор потока обычно изготавливается на второй подложке, которая приклеивается к подложке SQUID в конфигурации «перевернутого кристалла». Несмотря на это осложнение, магнитометры с перевернутой микросхемой имеют преимущество, поскольку они имеют гораздо лучшую чувствительность по сравнению с магнитометрами с прямой связью. Эффективная площадь A _eff на ~ 10 × больше для конструкций с перевернутым кристаллом, по сравнению с эквивалентными конструкциями с прямой связью в случае 20-миллиметровых катушек звукоснимателя.Это усиление увеличивается в зависимости от размера измерительной катушки, поскольку датчики с прямой связью страдают от увеличения несоответствия индуктивности между большой измерительной катушкой и СКВИДом. Это несоответствие может быть уменьшено в более гибкой конструкции с перевернутым кристаллом путем тщательного выбора трансформаторов потока с индуктивностями приемной катушки и входной катушки, которые приблизительно равны друг другу. Эффективная площадь такого магнитометра с перекидным чипом A _eff ~ A _pu / √ L _pu ~ a ^3/2 , где A _pu — площадь, L _pu — это индуктивность, а ‘ a ‘ — приблизительная мера размера (т.е.е., диаметр круговой петли или размер стороны квадратной петли) приемной петли трансформатора магнитного потока. Подход с перевернутым кристаллом в настоящее время является единственным методом, который достиг требуемых значений NEMI ниже 10 fT Гц ^−1/2 при 10 Гц и 77 К.

Наш высокопроизводительный высокопроизводительный T _c сверхпроводящий Многослойный трансформатор потока изготовлен из эпитаксиальных тонкопленочных гетероструктур, содержащих два сверхпроводящих слоя YBCO с высоким T _c , разделенных изолирующим слоем, который состоит из PrBa ₂ Cu ₃ O _{7- x} (PBCO) и тонкие пленки STO [36].Критический процесс, необходимый для изготовления сверхпроводящих многослойных тонкопленочных трансформаторов потока с высоким содержанием T _c , основан на химическом влажном травлении в растворе Br-этанола [37]. Этот шаг используется для создания рисунка нижней пленки YBCO, предотвращая при этом проблемы, которые являются критическими для многослойной эпитаксии и неизбежными при использовании IBE: создание « заграждений » на краях фоторезистивной маски и повреждение подложки, вызванное ионным пучком. поверхность. Соответствующие сверхпроводящие параметры всех сверхпроводящих пленок являются предпосылкой для изготовления малошумящих биомагнетометров, особенно в низкочастотном диапазоне.Следует избегать использования GB в верхнем слое YBCO, поскольку они вызывают повышенный шум датчика 1/ f [38]. Химическое травление приводит к пологим наклонным краям структурных структур, что позволяет избежать образования ГЗ в верхнем слое YBCO [37]. Входная катушка включает нижнюю пленку YBCO толщиной ~ 200 нм, покрытую слоем изолятора PBCO-STO толщиной ~ 400 нм, и верхнюю пленку YBCO толщиной 600–1000 нм. Динамический диапазон трансформатора магнитного потока ограничен критическим током входной катушки, который пропорционален толщине верхней пленки YBCO.Следует отметить, что оксигенацию нижнего слоя YBCO необходимо проводить, несмотря на наличие слоя изолятора STO, нанесенного над ним. К счастью, STO обеспечивает достаточную диффузию ионов кислорода для насыщения кислородом нижней пленки YBCO при температуре подложки ~ 500 ° C. Полученное эмпирическим путем время, необходимое для полного насыщения кислородом нижней пленки YBCO, покрытой пленкой STO толщиной 0,5 мкм мкм, составляет ~ 2 ч при 500 ° C. Плавно наклонные края узорчатых структур и полное насыщение кислородом пленок YBCO помогли избежать повышенного шума 1/ f сверхпроводящих многослойных трансформаторов потока.

Принципиальная схема СКВИД-магнитометра с перевернутым кристаллом с соединением с управляющей электроникой и схематическая трехмерная компоновка, демонстрирующая расположение СКВИДа с перевернутым кристаллом, трансформатора потока и катушки модуляции, показаны на рисунках 2 (а) и (b). соответственно. У SQUID есть шайба 1 мм и петля для прямого подключения 3 мм. Входная катушка с 14 витками магнитного трансформатора индуктивно связана с шайбой СКВИДа, а контур с прямой связью индуктивно связан с катушкой модуляции / обратной связи считывающей электроники СКВИДа, а также служит одним из сверхпроводящих электродов для смещения тока. СКВИДА.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 2. (a) Принципиальная схема СКВИД-магнитометра с перевернутым кристаллом с соединением с управляющей электроникой. © 2013 IEEE. Печатается с разрешения из [20]. (b) Схематическое трехмерное изображение, демонстрирующее, как собираются вместе трансформатор сверхпроводящего потока с высокой T _c , СКВИД и катушка модуляции. © 2015 IEEE. Перепечатано с разрешения из [39].

Загрузить рисунок:

High- T _c Трансформаторы сверхпроводящего потока с многооборотными входными катушками могут быть выполнены на подложках STO, LaAlO ₃ (LAO) или MgO. Что касается изготовления SQUID, пластины из MgO имеют преимущество в том, что коэффициент теплового расширения хорошо согласован с YBCO. Достаточно толстые пленки YBCO, такие как те, которые обычно используются для вторых сверхпроводящих слоев трансформаторов потока, образуют трещины при нанесении на подложки STO и LAO, тогда как для пленок YBCO толщиной 5 мкм и мкм трещины не наблюдаются. выращиваются на подложках из MgO [40].Заслуживающим внимания ограничением использования субстратов MgO является то, что они требуют эпитаксиальной двухслойной буферизации.

Предпочтительным затравочным слоем для изготовления трансформаторов потока является BaZrO ₃ (BZO), поскольку его постоянная решетки аналогична постоянной решетки MgO, а его кристаллическая структура аналогична структуре второго (STO) буферного слоя, предназначенного для растут поверх него, и он нечувствителен к раствору Br-этанол, который используется для формирования рисунка нижнего слоя YBCO. Этот эпитаксиальный буферный слой BZO – STO также защищает гигроскопическую поверхность подложки MgO от разрушения на воздухе и во время литографических процедур.В то время как антифазные границы на границе BZO – MgO распространяются через слой BZO, они обычно исчезают на границе STO – BZO [41]. Слой STO первоначально растет с расширенной постоянной решетки, чтобы соответствовать таковой для нижележащего BZO. Однако в пределах нескольких элементарных ячеек на границе STO – BZO постоянная решетки STO релаксирует до своего объемного значения. Поверхность слоя STO, на которой растет верхний слой YBCO, поэтому имеет постоянную решетки и микроструктурное качество, аналогичное таковым у монокристаллической подложки STO.Однако общий коэффициент теплового расширения по-прежнему определяется пластиной MgO толщиной 1 мм.

На рисунке 3 показан пример спектральной плотности шума 16 мм высотой T _c DC SQUID flip-chip магнитометра со ступенчатыми переходами, измеренными внутри экранов, состоящих из трех слоев мкм -металла и одного из высоко- T _c сверхпроводника. Эффективная площадь A _eff и коэффициент преобразования потока в поле этого магнитометра примерно равны 4.6 мм ² и 0,45 нТл / Φ ₀ соответственно. В области белого шума выше ~ 10 Гц шум магнитного потока √ S _Φ и NEMI составляют приблизительно 10 мкм Φ ₀ Гц ^−1/2 и 5 фТл Гц ^−1/2 соответственно, при 77 К. NEMI B _N можно оценить на основе свойств СКВИДа, трансформатора потока и связи между ними в соответствии с уравнением

, где L _S 100 pH и L _i L _pu 40 нГн — индуктивности контура SQUID и входной катушки, соответственно, а k 0.7 — коэффициент связи, а A _pu 256 мм ² — площадь приемной петли. Ниже ~ 10 Гц дополнительный шум в экспериментальных записях может создаваться самим биомагнетометром и внешними источниками, например Ползучесть вихрей Абрикосова в сверхпроводящем экране или связь остаточного лабораторного шума окружающей среды через электрические соединения. Повышенный низкочастотный шум СКВИДа также может быть первым признаком старения одной из сверхпроводящих пленок СКВИДа и / или сверхпроводящего многослойного трансформатора потока.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 3. Спектральная плотность шума СКВИД-магнитометра высотой 16 мм T _c СКВИД-магнитометр постоянного тока со ступенчатыми переходами, измеренными в сверхпроводящем экране. © 2013 IEEE. Печатается с разрешения из [20].

Загрузить рисунок:

Старение — серьезная проблема для пленок YBCO, поскольку их характеристики сильно зависят от их кислородного допирования и химического состава, которые чрезвычайно чувствительны к окружающей среде.Ухудшение сверхпроводящих параметров пленок YBCO можно предотвратить, обеспечив герметичную герметизацию магнитометров. Пример такой капсулы показан на рисунке 4. Герметизированные датчики имеют более низкий собственный шум и долгосрочную стабильность, поскольку герметичная капсула гасит внешние тепловые колебания, изолирует их от окружающего воздуха и влажности и обеспечивает механическую защиту датчиков. тем самым обеспечивая долгий и надежный срок службы. Это особенно важно для чувствительных датчиков с перевернутой микросхемой с многослойными трансформаторами потока.Инкапсуляция также значительно упрощает работу с ними во время определения характеристик, приложений и для конечных пользователей.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 4. Фотография инкапсулированного биомагнетометра high- T _c , который включает в себя трансформатор сверхпроводящего потока с круглой измерительной петлей, внешний диаметр которой составляет 20 мм. Капсула из стекловолокна в форме кнопки имеет внешний диаметр ~ 24 мм и общую толщину ~ 10 мм.

Загрузить рисунок:

Наилучшие результаты были получены при использовании герметичного капсулирования датчиков в эпоксидных капсулах, армированных стекловолокном. Такая упаковка включает в себя СКВИД с многослойным трансформатором потока, а также нагреватель, ВЧ фильтры и катушку обратной связи. Тонкопленочный резистор Pt PT-100 можно использовать как термометр и нагреватель. Использование нагревателя позволяет легко удалить захваченный магнитный поток для улучшения низкочастотных шумовых свойств датчика во время повседневного использования.При необходимости капсулу из стекловолокна можно открыть для регулировки или ремонта датчика. На рис. 4 показана фотография инкапсулированного биомагнетометра постоянного тока на СКВИДе с высоким T _c DC. Инкапсуляция существенно не увеличивает поперечный размер датчика. Трансформатор сверхпроводящего потока заключенного в капсулу датчика на рис. 4 имеет круглую измерительную петлю с внешним диаметром 20 мм. Внешний диаметр герметичного корпуса ~ 24 мм (общая толщина ~ 10 мм).Таким образом, возможна плотная упаковка нескольких датчиков, например, для МЭГ. Эффективная площадь A _eff и коэффициент преобразования поля в поток этого магнитометра составляют приблизительно 5,17 мм ² и 0,4 нТл / Φ ₀ , соответственно. Характеристики магнитометров не изменились после более чем десяти лет хранения и многочисленных испытаний, включая термоциклирование.

Компания Chalmers произвела «непосредственно связанные» биомагнетометры high- T _c на бикристаллических подложках STO толщиной 10 мм, которые имеют угол разориентации в плоскости 24 ° [13].Изготовление таких сенсоров включает только один слой YBCO и намного проще по сравнению с многослойной технологией, описанной выше. Однако типичный NEMI (около 50 fT Гц ^-1/2 при 10 Гц и 77 K) намного выше, чем NEMI магнитометров с перевернутым кристаллом. Более высокие значения NEMI накладывают ограничения на конструкцию и возможные применения биомагнитных измерительных систем. Для достижения сопоставимых значений SNR за одно и то же время измерения датчик следует размещать намного ближе к объекту в случае измерений MEG.Однако для записи MCG и магнитных сигналов, исходящих от MNP, значение NEMI, равное 50 fT Hz ^-1/2 при 10 Гц и 77 K, кажется достаточным.

High- T _c биомагнетометры работают при T ~ 77 K, что соответствует оптимальному значению параметра Стюарта – Маккамера β _c ~ 0,4 бикристаллических и ступенчатых JJ. Самый дешевый и удобный метод охлаждения — просто погрузить датчики в жидкий азот при нормальном атмосферном давлении.Цена на жидкий азот в настоящее время в ~ 300 раз ниже, чем на жидкий гелий (~ 15 € l 9 10 10 -1 9 10 11 для жидкого гелия и ~ 0,06 € l 9 10 10 -1 9 10 11 для жидкого азота). Ожидается, что эта разница в цене будет расти, поскольку гелий — конечный ресурс, а азот составляет ~ 80% атмосферы. Жидкий азот также в ~ 60 раз более эффективен с точки зрения охлаждающей способности. Теплоты испарения гелия и азота составляют 2,68 Дж / л ^-1 и 161 Дж / л ^-1 соответственно.Таким образом, биомагнетометры с высокой температурой T _c могут охлаждаться в криостатах, которые имеют меньшее количество радиационных экранов и могут быть размещены ближе к внешней стене / окружающей среде с температурой помещения, чем биомагнетометры с низкой температурой T _c . В стандартной системе MEG с низким T _c расстояние между измерительной петлей датчиков и поверхностью криостата комнатной температуры обычно составляет ~ 20 мм. Для системы с высокой температурой T _c с аналогичным расходом криогена (скорость кипения) это расстояние может быть менее ~ 5 мм.С практической точки зрения время выдержки криостата с жидким азотом в среднем примерно в пять раз больше, чем у криостата с жидким гелием. Эта разница обещает увеличить доступность систем биомагнетометров с высоким T _c по сравнению с технологией с низким T _c , при одновременном сокращении человеко-часов, необходимых для их обслуживания. Например, система MEG с полным напором на основе жидкого азота объемом 50 л может работать непрерывно более месяца без дозаправки.Напротив, период времени составляет ~ 1 неделю для 100-литровой системы МЭГ на основе жидкого гелия, которая в настоящее время является самой современной.

Смягченные требования к охлаждению, предъявляемые к технологии биомагнетометров high- T _c , приводят к дополнительному преимуществу, заключающемуся в уменьшении расстояния между датчиком и объектом, т. Меньшее расстояние между биомагнетометром и объектом приводит к улучшенным уровням сигналов, возникающих от диполярных источников, которые генерируют биомагнитные поля.Величина магнитного поля, создаваемого токовыми диполями, например, связанными с нейромагнитной активностью, зарегистрированной в MEG, уменьшается как ~ 1/ r ² с расстоянием r между биомагнетометром и объектом. Для магнитных диполей, например связанных с МНЧ, эквивалентная зависимость составляет ~ 1/ r ³ . Таким образом, уменьшение интервала, r , в 3 раза (что разумно при сравнении криостатов для сквидов с высоким — T _c и низким — T _c SQUID) приводит к порядку величины усиление амплитуды сигнала.Следовательно, для аналогичных значений NEMI и размеров сенсора SNR, полученный при обнаружении поверхностных источников биомагнитных сигналов с помощью системы биомагнитометра с высоким T _c , может быть значительно выше, чем для биомагнитометра с низким T _c система. Пространственное разрешение также может быть улучшено, поскольку биомагнитные поля могут иметь более высокие пространственные частоты на поверхности объекта. Например, в случае MEG, на 40% больше информации можно получить из человеческого мозга при использовании системы MEG с высоким T _c по сравнению с современными технологиями с низким T _c MEG система [14].Если повышенная амплитуда сигнала системы биомагнетометра с высоким T _c не приносит пользы для конкретного приложения, то ее можно уравновесить снижением общей стоимости системы за счет использования менее чувствительных SQUID и / или уменьшения магнитного экранирования.

Первые испытания биомагнетометров Чалмерса с «прямой связью» high- T _c для магнитных иммуноанализов (MIA) и MEG были выполнены с использованием эпоксидного криостата, армированного стекловолокном, с резервуаром для жидкого азота объемом 1 л и временем выдержки. при базовой температуре T ~ 73 K примерно 8 ч, как показано на рисунке 5.Криостат был разработан и произведен компанией ILK Dresden [25]. Мы накачиваем ванну с жидким азотом, чтобы снизить температуру кипения и достичь рабочей температуры ниже 77 К. Термосвязь соединяет ванну с жидким азотом с сапфировым стержнем, на котором установлен чип SQUID, так что криостат может работать. как при стандартном «датчике вниз», так и при произвольных, включая «датчик вверх», углах наклона. Кроме того, датчик находится в вакууме за тонким (200 мкм м) сапфировым окном при комнатной температуре.Чтобы уменьшить тепловую нагрузку окружающего излучения, окно может иметь тонкий слой отражающего Au, нанесенный на его заднюю часть. Тем не менее, Au должен иметь форму сетки 5 мм, чтобы ограничить проводящие пути вихревых токов, которые в противном случае могли бы способствовать увеличению значений NEMI. Винты микрометра поддерживают внутреннюю структуру датчика жидкий азот +, так что ее можно поднимать и опускать по отношению к окну комнатной температуры. Тщательная регулировка винтов при холодном криостате позволяет разместить биомагнетометр high- T _c в пределах менее 1 мм от окружающей среды при комнатной температуре, сохраняя при этом его рабочую температуру.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 5. (a) Фотография системы Elekta Neuromag TRIUX и биомагнитометра в криостате ILK Dresden в лаборатории NatMEG Каролинского института. © 1969 IEEE. Адаптировано с разрешения из [15]. (б) Схема криостата в разрезе. (c) Фотография высокопроизводительного СКВИД-магнитометра постоянного тока T _c постоянного тока, используемого для записи МЭГ, когда он установлен поверх сапфирового стержня, который термически прикреплен к ванне с жидким азотом за тонкой комнатной температурой сапфировое окно криостата.

Загрузить рисунок:

Первые испытания биомагнетометров Jülich «flip-chip» high- T _c для MCG и MEG были выполнены с использованием криостата из стекловолокна с резервуаром для жидкого азота объемом 1,5 л и временем выдержки 10 дней. Криостат был разработан и произведен компанией Cryoton Co. Ltd [24]. Расстояние холод-тепло на дне криостата составляет около 10 мм. Два инкапсулированных биомагнетометра высотой 16 мм — T _c со значениями NEMI ~ 5 фТл Гц ^−1/2 при 77 K были закреплены на оси параллельно друг другу на держателе из стекловолокна и погружены в жидкий азот , как показано на рисунке 6.Базовая линия электронного градиентометра 10 см определяется расстоянием между трансформаторами магнитного потока магнитометров. Нижний датчик предназначен для регистрации сигнала от объекта, а верхний магнитометр служит эталоном, например, для снижения шума окружающей среды. Расстояние между приемной петлей нижнего магнитометра и внешней поверхностью криостата составляет около 15 мм. Одноканальные (сигнальные) криостаты ILK Dresden и Cryoton удобны для проведения проверочных испытаний датчиков для различных применений.Однако их следует заменить на многоканальную систему, например, для практического использования в MCG или MEG.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 6. (a) Фотография систем с высокой T _c и цельной головкой с низкой T _c , сделанная во время измерения слухового вызванного поля. Перепечатано из [42], Copyright 2012, с разрешения Elsevier. (b) Принципиальная схема двух биомагнетометров high- T _c , погруженных в жидкий азот в криостате из стекловолокна.

Загрузить рисунок:

Использование многоканальной системы биомагнетометра для MCG и MEG экономит время измерения, а также позволяет лучше локализовать и охарактеризовать источники магнитного поля в сердце и головном мозге, соответственно. Датчики следует размещать плотным массивом и располагать как можно ближе к груди / волосистой части головы и к соседним датчикам. Измерения перекрестных помех [39] подтвердили возможность создания таких плотно упакованных массивов биомагнетометров с высокой T _c .Инкапсулированные биомагнетометры высокого уровня T _c достаточно малы, чтобы можно было разместить более 100 датчиков над головой взрослого человека и вокруг нее в виде единого криостата в форме шлема. Одним из ограничений такого подхода является то, что разнообразие размеров и форм головы людей требует изменения расстояния между датчиками и кожей головы и, таким образом, уменьшения близости к некоторым областям мозга. Эта проблема присуща современным системам МЭГ, но может быть преодолена с помощью систем биомагнетометров с высоким T _c , которые спроектированы с механически гибким набором систем охлаждения, которые можно регулировать для поддержания близости между каждым датчиком и кожей головы.

В принципе, каждый канал можно разместить в отдельном криостате, который имеет небольшую площадь на нижнем конце и настраивается индивидуально для кожи головы [42]. Преимущество такой сегментированной конструкции шлема заключается в возможности реализовать разделение между сквидом и кожей головы до <3 мм за счет использования очень тонкой стенки на нижнем конце небольшого криостата. Основным недостатком является увеличенное тангенциальное расстояние между каналами из-за боковых стенок криостата, что может привести к ослаблению высоких пространственных частот в сигналах МЭГ.Однако затраты на перенос криогенного вещества и криостаты менее критичны для систем с высоким T T _c по сравнению с системами с низким T T _c , как предложено в [42]. Безкриогенные системы охлаждения (см., Например, [43]) также могут быть использованы при условии, что их магнитный шум достаточно низкий.

High- T _c биомагнетометры могут быть размещены очень близко (на расстоянии <3 мм) к коже головы, зафиксировав их в вакуумном пространстве криостата внутри теплопроводящих гнезд и охладив их сбоку, например, с помощью помощь вакуумной смазки.В качестве альтернативы датчики можно разместить в жидком азоте внутри отдельных ямок на внутренней стороне холодной стены.

При оптимальном токе смещения напряжение В СКВИДа является периодическим как функция магнитного потока Ф через контур СКВИДа постоянного тока, с периодом, задаваемым квантом потока Ф ₀ . Линеаризация передаточной функции V (Φ) обеспечивается считывающей электроникой SQUID, работающей в режиме автоподстройки потока с использованием схемы модуляции [44] или прямого усиления [45].Основным преимуществом схемы модуляции является увеличение сигнала считываемого напряжения, доступного для полевого транзистора в первом каскаде усиления считывающей электроники SQUID. Это вызвано увеличением эффективного выходного импеданса СКВИДа за счет применения согласующего трансформатора, который служит малошумящим предусилителем. Основным недостатком схемы модуляции является то, что полоса пропускания, которая обычно составляет ~ 20 кГц, ограничена схемой синхронной демодуляции.Однако, поскольку наиболее важные биомагнитные сигналы не содержат полезной информации выше нескольких кГц, полосы пропускания датчика 20 кГц достаточно для большинства биомагнитных приложений.

Критические токи и нормальные сопротивления ДП, составляющих СКВИДы постоянного тока, имеют низкочастотные флуктуации со спектральной плотностью S ~ 1/ f . В случае малых T _c СКВИДов постоянного тока с туннельными ДП Nb – Al ₂ O ₃ –Nb эти флуктуации слабые и практически не влияют на низкочастотный шум СКВИДа [46].С другой стороны, эти флуктуации являются доминирующим источником шума 1/ f в СКВИДах постоянного тока с высокой температурой T _c [47]. Синфазные флуктуации критического тока устраняются за счет использования «стандартной» схемы модуляции потока с отрицательной обратной связью. Считывающая электроника с дополнительной схемой модуляции с реверсом смещения, предназначенная для уменьшения шума 1/ f , возникающего из-за несинфазных флуктуаций критического тока, была предложена давно (см. [47–49]) и включена в коммерческих блоках СКВИД-электроники (от, эл.g., Tristan Technologies, Magnicon, EZ SQUID, Supracon, STAR Cryoelectronics и Cryoton). Схема реверсирования смещения одновременно переключает полярности тока смещения и магнитного потока, тем самым эффективно подавляя несинфазные флуктуации критического тока, в то время как система остается чувствительной к изменениям кривой V (Φ) из-за внешний магнитный поток. Реверс смещения эффективно снижает «частоту перегиба» (при которой вклады 1/ f и белого шума в спектральную плотность мощности статистически равны) с нескольких кГц до нескольких Гц.

Специальная высокочастотная T _c Считывающая электронная система постоянного тока с обратным смещением СКВИД, которая используется в экспериментах с биомагнетометром «перекидной чип», описанных ниже, была разработана в Институте радиотехники и электроники им. Котельникова РАН и произведена Криотон Ко. Лтд [24, 50]. Сигналы модуляции и реверсирования смещения формируются в каждом канале с помощью программируемого логического устройства. Кроме того, разрешены реализация правильных компенсирующих сигналов и удаление переходных пиков напряжения, генерируемых паразитными индуктивностями во время переключения тока смещения.В этой электронной системе считывания SQUID с высоким T _c сигналы реверсирования тока смещения и модуляции имеют прямоугольную форму с частотой сигнала модуляции, которая вдвое превышает частоту сигнала реверсирования тока смещения. Два специальных компенсационных сигнала помогают устранить остаточные искажения изменения направления тока смещения в первичной обмотке согласующего трансформатора и компенсировать, например, небольшую асимметрию критических токов JJ в данном СКВИДе. Чтобы уменьшить перекрестные помехи между биомагнетометрами SQUID, как основная модуляция, так и модуляция обратного смещения и обратная связь должны применяться локально к SQUID с помощью катушки, которая имеет гораздо меньший внешний размер по сравнению с размером контура считывания [39] .Прямая подача тока в петлю СКВИДа [51, 52] — еще одна возможность для генерации локально приложенного сигнала модуляции-обратной связи, что удобно для однокристальных интегрированных СКВИД-магнитометров постоянного тока.

рандомизированное клиническое исследование [PeerJ]

Введение

Постгерпетическая невралгия (ПГН) — наиболее частая хроническая нервная боль, вызванная вирусной инфекцией ветряной оспы (опоясывающего лишая). ПГН приводит к жгучей боли, которая у некоторых пациентов продолжается долгое время после исчезновения кожной сыпи.Возможности лечения боли ограничены, поскольку основные механизмы остаются неясными. Недавние исследования показали, что традиционные пероральные препараты, терапия нервной блокадой (NBT) и импульсная радиочастота (PRF) могут сократить продолжительность боли у некоторых пациентов (Johnson & Rice, 2014; Kim et al., 2017; Shi & Wu, 2016). В некоторых случаях PHN может быть тяжелым и изнурительным. Однако ни один метод лечения не снижает боли у всех пациентов с постоянным успехом. Комбинированные методы лечения необходимы во многих случаях ПГН, а также при хронической шейной корешковой боли (McCrary, Severson & Tyring, 1999; Wang et al., 2017; Xiao et al., 2015).

Сенсорные аномалии, выраженные у пациентов с ПГН, включают дизестезию (неприятные и ненормальные ощущения), аллодинию (болезненный ответ на обычно безобидные раздражители) или гипералгезию (усиление болевой реакции) (Mallick-Searle, Snodgrass & Brant, 2016). Для оценки интенсивности боли доступно несколько общих вопросников: одномерные опросники боли (визуальная аналоговая шкала и числовая рейтинговая шкала) и многомерные опросники боли (краткая форма опросника боли МакГилла, шкала оценки хронической боли и краткая шкала телесной боли-36) ( Джонсон, 2005).В нашем исследовании легкое прикосновение ватным тампоном применяется для оценки чувствительности к прикосновению в пораженной области. Интенсивность и качество боли оценивается с помощью шкалы ВАШ, одномерного показателя интенсивности боли, широко используемого при различных заболеваниях, включая хроническую невропатическую боль (Knop et al., 2001; Magbagbeola, 2001; McCormack, Horne & Sheather, 1988; Paul-Dauphin). и др., 1999).

Воспаление нервов, вызванное вирусной инфекцией, вызывает непрекращающуюся невралгическую боль.Местное и системное воспаление является одной из причин и биомаркеров, определяющих боль при ПГН. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) является медиатором воспаления, секретируемым Т-клетками и макрофагами, и связан с центральной сенсибилизацией у пациентов с ПГН (Bayat et al., 2015). β-эндорфин (β-EP) представляет собой эндогенный нейропептид, участвующий в передаче болевого сигнала, регулируя высвобождение периферического воспалительного фактора, такого как вещество P (SP) (Theoharides, 2017).

Текущее исследование было направлено на систематическую оценку эффективности и безопасности комбинированной терапии PRF и NBT по сравнению с традиционным одномодальным лечением, таким как пероральные препараты, введение нервных блокаторов и PRF для пациентов с PHN, путем записи баллов по ВАШ в тесте с ватным тампоном. .Мы также исследовали основные механизмы обезболивания путем измерения плазменных IL-6, SP и β-EP.

Материалы и методы

Дизайн исследования и участники

Это проспективное рандомизированное клиническое исследование, проведенное в городской больнице в Китае. Протокол исследования был одобрен Комитетом по медицинской этике Народной больницы Уси (номер медицинской этики: 2016KYSL-01-01). Это исследование было зарегистрировано Китайским этическим комитетом регистрации клинических испытаний (ChiCTR-INR-17011094).Было набрано в общей сложности 90 пациентов с ПГН более 1 месяца, и 60 из них были включены в исследование и завершили исследование (рис. 1). Все участники дали устное информированное согласие. Их возраст варьировался от 40 до 80 лет, вес от 50 до 80 кг, сердечная функция I или II степени и нормальная коагуляционная функция. Беременные пациенты и пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, респираторными инфекциями или аллергией на исследуемый препарат были исключены. Шестьдесят пациентов с PHN были разделены на четыре группы в соответствии с таблицей случайных чисел, созданной компьютером ( n = 15 в каждой группе): группа с традиционной пункцией (группа CP), группа терапии нервной блокады (группа NB), группа PRF. (группа PRF) и группа комбинированного лечения (PRF в сочетании с терапией NB, группа CT).

Рисунок 1: Блок-схема CONSORT.

Протокол исследования

После поступления были проведены плановые обследования, в том числе анализ крови на свертываемость и гепаторенальную функцию.Всем пациентам давали традиционные пероральные препараты (капсулы габапентина 0,9 г / день, таблетки с замедленным высвобождением трамадола гидрохлорида 0,2 г / день), и все лечебные процедуры проводились в операционной. Пациенты были размещены в соответствующем положении с электрокардиографическим мониторингом и ингаляцией кислорода (2 л / мин). Пациентам группы ХП была проведена одновременная обычная пункция пораженного нерва. Пациентам группы NB в пораженный нерв местно вводили 5 мл препарата (инъекция мекобаламина 1 мг / мл; экстракт кожи кролика, воспаленной вирусом осповакцины, для инъекций, 6 мл; 1% ропивакаин, 2 мл; 0.9% физиологический раствор, 11 мл). Корешки или нервы позвоночных нервов, соответствующие области заражения опоясывающим герпесом, определялись, если в соответствующей пораженной области возникали аномальные ощущения (например, подергивание мышц и аномальная температура). Пациенты в группе PRF получали три курса PRF (генератор Baylis PM230 PRF, 42 ° C, 120 с). Пациенты в группе CT получали лечение PRF с последующим немедленным назначением NBT. Пациентам в группах PRF и CT выполняли пункцию с помощью иглы для пункции оболочки Baliys PMF18-100-5, которую затем подключали к зонду для обработки PRF (Baylis PM230).Тестовый режим был 50 Гц, 0,3 В, а режим лечения — 42 ° C, 120 с для трех курсов, а интервал лечения составлял 1 мин. После лечения PRF больным группы ХТ вводили 5 мл препарата. Место прокола было сдавлено, чтобы остановить кровотечение после удаления иглы. Все пациенты вернулись в палату после лечения с последующим периодом наблюдения 5–10 минут на предмет стабильных показателей жизнедеятельности и отсутствия жалоб на дискомфорт.

Измерения результата

Образец крови объемом 4 мл был взят при поступлении (исходный уровень), перед операцией и через 12 ч после операции.Цитокин и нейропептиды плазмы определяли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) в соответствии с инструкциями производителя: IL-6 (Dakota Biotechnology Co., Ltd., Пекин, Китай), β-EP (Abnova Company, Тайбэй, Тайвань). , и SP (R&D Company, Миннеаполис, Миннесота, США).

Для получения обезболивающего эффекта различных процедур чистым ватным тампоном очищали кожу в областях, контролируемых пораженными нервами, со скоростью 1-2 см / с, чтобы вызвать боль, и оценивали показатель по ВАШ при поступлении. (исходное состояние), до операции и через 12 ч после операции.Показатели по ВАШ в состоянии покоя и в активном состоянии регистрировали как контроль. Баллы по ВАШ интерпретировались следующим образом: 0 — обезболивание; 1–3, умеренная боль, которая была терпимой; 4–6 — умеренная боль, которая может нарушать сон; 7–10, сильная, невыносимая боль. Также регистрировалось количество нежелательных явлений (тошнота, рвота, запор, кровотечение из точек прокола, отек и покраснение) в течение 12 ч после операции.

Статистический анализ

Данные с нормальным распределением были представлены как среднее ± стандартное отклонение.Односторонний дисперсионный анализ ANOVA использовался для сравнения между группами. Данные с асимметричным распределением были представлены в виде медианы с доверительными интервалами. Данные подсчета были измерены с помощью теста χ ² . Ранговые данные сравнивались с помощью теста ранговой суммы. Размер выборки был рассчитан на основе анализа первичных результатов сравнения баллов по ВАШ с помощью однофакторного дисперсионного анализа. При умеренной величине эффекта 0,25, альфа-ошибке 0,05 и четырех группах пациентов для достижения статистической мощности 0 потребовался размер выборки в 280 пациентов.95 (GPower 3.1.9.2., США). P <0,05 было определено как статистически значимое. Данные анализировали с использованием пакета статистических программ SPSS 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Здесь мы зарегистрировали и завершили исследования всего 60 пациентов с PHN, из которых 20 имели боли в груди и спине, 35 — в пояснице и спине, а у пяти — боли в шее, плечах и спине (рис. 1). Статистически значимых различий в исходных характеристиках пациентов между четырьмя группами не было (таблица 1).Между четырьмя группами не было значимой разницы в оценках по ВАШ до лечения по сравнению с показателями при поступлении ( p > 0,05). Показатели по ВАШ в состоянии покоя и в активном состоянии, а также при реакциях на ватный тампон уменьшались после каждого сеанса лечения. После включения в исследование было проведено соответствующее лечение, включая шейную и грудопоясничную паравертебральную терапию PRF и NBT. Наиболее значительное снижение баллов по ВАШ наблюдалось в группе СТ ( P <0,001), как показано в таблице 2.

Исходные характеристики среди разных групп ( N = 15 в каждой группе).

Сравнение баллов по ВАШ в состоянии покоя и в активном состоянии и во время реакции на ватный тампон среди различных групп ( N = 15).

Уровни IL-6, SP и β-EP в плазме существенно не различались по сравнению с базовым уровнем при поступлении в группах NB, PRF и CT ( p <0,05). IL-6 и SP в плазме снизились ( p <0,001), а β-EP увеличились ( p <0,001) в каждой группе после лечения. После лечения уровни IL-6 и SP в плазме были значительно ниже ( p <0,001), тогда как уровни β-EP были значительно выше ( p <0.001) в группах NB, PRF и CT по сравнению с группами CP. Наиболее значительное повышение уровня β-EP наблюдалось в группе CT (таблица 3).

Сравнение плазменных уровней IL-6, SP и β -EP среди различных групп ( N = 15).

Не было значительных различий в количестве нежелательных явлений между четырьмя группами ( p > 0,05), а также отсутствовали отек, покраснение и кровотечение в местах проколов в течение 12 часов после операции (таблица 4).

Сравнение побочных реакций произошло в каждой группе ( N = 15).

Обсуждение

Постгерпетическая невралгия — это распространенная невропатическая боль, которая может серьезно повлиять на сон и качество жизни пациентов. Основные характеристики PHN включают спонтанную боль, боль, подобную пароксизмальному электрическому шоку или боль, подобную иглоукалыванию, гипералгезию и потерю чувствительности. После постановки диагноза режим лечения должен быть направлен на уменьшение боли и уменьшение побочных эффектов, связанных с лечением. Для измерения степени ремиссии боли в этом исследовании использовалась динамическая механическая реакция ватного тампона (Jensen & Finnerup, 2014).В настоящее время, хотя не существует единого лечения для всех пациентов с PHN (Werner et al., 2017), пероральный прием габапентина и таблеток с замедленным высвобождением трамадола обычно используется в качестве основного лечения. PRF и NB терапия являются безопасными и эффективными вариантами (Malec-Milewska et al., 2014; Wan et al., 2016). Применение биполярного высоковольтного лечения PRF на ганглии дорзального корешка в пораженной области в течение длительного времени может эффективно облегчить боль, снизить дозировку лекарств и улучшить качество жизни пациентов (Saxena et al., 2016). С другой стороны, лечение NB может эффективно облегчить отек нервных клеток и улучшить периферическое кровообращение с помощью глюкокортикоидов кортизола, низких доз ропивакаина, нейротрофических и анестезирующих препаратов (Malec-Milewska et al., 2014).

Наше исследование показало, что показатели по ВАШ значительно снизились после лечения, в состоянии покоя и в активном состоянии, а также во время реакции на ватный тампон у всех 4 пациентов группы, причем наиболее значительное снижение наблюдалось в группе СТ, что свидетельствует о том, что пероральные препараты, НКТ и PRF уменьшают боль и гипералгезия у пациентов с ПГН.PRF был более эффективным в обезболивании, чем NBT, а комбинация PRF и NBT была более эффективной, чем только PRF или NBT. Кроме того, не было значительных различий в отношении тошноты, рвоты и запора между четырьмя группами пациентов с ПГН. В пунктах прокола не было ни отека, ни покраснения, ни кровотечения, ни инфекции. Взятые вместе, наши данные показывают, что комбинированное лечение PRF с NBT безопасно и эффективно для пациентов с PHN.

Чтобы понять механизм нашего лечения, у пациентов с PHN были измерены плазменные цитокины и нейропептиды.Повышенный уровень воспалительного цитокина IL-6 в плазме пациентов с ПГН сенсибилизирует центральную сенсорную систему и сильно коррелирует с гипералгезией (Bayat et al., 2015). Однако секретируемый гипофизом нейропептид β-EP значительно снизился в спинномозговой жидкости пациентов с PHN (Zhao et al., 2017). β-EP напрямую подавляет передачу боли, активируя опиоидные рецепторы в связанных с болью областях головного и спинного мозга. Уровень β-EP в плазме сильно коррелирует с обезболивающим действием опиоидов, которые ингибируют синтез ноцицептивного нейропептида SP (Bruehl et al., 2012). В нашем исследовании уровни IL-6 и SP в плазме снизились, а уровни β-EP значительно повысились во всех группах лечения, что свидетельствует о том, что все виды лечения, включая пероральные препараты, NBT и PRF, могут снижать высвобождение медиаторов воспаления, ингибировать центральной сенсибилизации и регулируют проявления иммунореактивности. Такой эффект снижения был наиболее очевиден в группе комбинированной терапии, что согласуется с нашим наблюдением, что PRF вместе с NBT облегчает боль лучше, чем PRF или только NBT.Этот синергетический эффект PRF и NBT также наблюдался при хронической шейной корешковой боли (Wang et al., 2017; Xiao et al., 2015), что указывает на общее потенциальное применение этой комбинированной терапии для лечения хронической боли.

В этом исследовании мы провели рандомизированное исследование в параллельных группах с участием 60 амбулаторных пациентов, чтобы оценить эффективность и безопасность четырех различных схем лечения. Ограничения текущего исследования включают его дизайн как одноцентровое исследование и небольшой размер выборки.Мы также не оценивали влияние дисфункции печени или почек на эффекты лечения. Размер выборки является важным фактором для выявления статистически значимой разницы (Sullivan & Feinn, 2012). Наше исследование могло иметь ограниченные статистические возможности для выявления различий между группами. Будущие многоцентровые исследования с более крупными размерами выборки должны подтвердить наши выводы.

Выводы

В заключение, PRF в сочетании с NBT может безопасно и эффективно облегчить боль и гипералгезию у пациентов с PHN за счет активации экспрессии β-EP и снижения уровней IL-6 и SP в плазме.

Дополнительная информация

ч. 3 ст. 80 НК РФ Комментарий. Как бросить курить по собственному желанию, не занимаясь спортом. Увольнение у собственного пенсионера

Трудовые отношения присущи практически каждому человеку, ведь прокормить себя и свою семью довольно проблематично, если у вас нет официального места работы. Взаимодействие с работодателем определяется положениями Трудового кодекса Российской Федерации — на основании этого нормативного акта выстраиваются основные критерии деятельности данной должности.

Уважаемые читатели! В статье рассказывается о типовых способах решения юридических вопросов, но каждый случай индивидуален. Если вы хотите узнать, как решит вашу проблему — обратитесь к консультанту:

Быстро i. БЕСПЛАТНО !

Не каждый человек может надолго остановиться на одном месте. Многие решают переехать или изменить род деятельности — при необходимости или по желанию. В связи с этим возникает необходимость увольнения с работы.

Для таких ситуаций законодательством предусмотрены определенные правила.В частности, практически во всех ситуациях гражданин должен заранее предупредить работодателя о намерении покинуть организацию на срок до 2 недель.

В то же время не всем людям хватает времени. Поэтому их следует изучить, в чем говорится в статье 80 ТК РФ об увольнении по собственному желанию без работы в 2020 году.

Дополнительно необходимо будет уточнить отдельные ситуации, согласно которым работодатель может отказать в удовлетворении запроса, а также случаи, когда согласие может быть достигнуто без использования положений статьи.

Право на расторжение трудового договора В одностороннем порядке может воспользоваться любой гражданин. Законодательство предусматривает регулирование данной инициативы ст. 80 ТК РФ.

Итак, для увольнения достаточно написать письменное заявление. Неважно, в чем истинная причина заботы и какое положение занимает человек.

Однако законодательство, защищающее права простых людей, не забывает и о работодателе. Для поддержания его интересов предусмотрено так называемое рабочее время — двухнедельный период, в течение которого увольнение «сдает дела», а руководство ищет нового человека на освобожденную вакансию.

Для некоторых категорий существуют и другие термины. Например, за месяц до увольнения руководители организаций, а также спортсмены и тренеры, заключившие договор на срок более 4 месяцев.

Увеличивать срок отработки, кроме тех случаев, которые предусмотрены законодательством, категорически запрещено. Даже если время закреплено в нормативных актах организации, гражданин имеет полное право их игнорировать.

При отсутствии необходимости в отработке стороны могут договориться о досрочном прекращении трудового договора.

Тем не менее, бывают ситуации, когда работник может уйти досрочно.

Комментарии к статье

Может ли работодатель потребовать дополнительную работу, если после оформления заявления об увольнении сразу был отпускной лист?

Согласно ч. 1 ст. 80 ТК РФ работник должен предупредить об увольнении не позднее, чем за 2 недели. Однако на этой должности нет ничего о том, действительно ли сотрудник будет выполнять возложенные на него функциональные обязанности.

Таким образом, законодательство определяет только своевременное уведомление работодателя о своих действиях. По сути, термин «увольнение без работы» не имеет законного основания, поэтому в случае необходимости уточнения последних дней это касается взаимоотношений руководства и работника.

Дополнительно стоит отметить, что гражданин вправе не предупреждать своего работодателя о досрочном увольнении, если последний имеет нарушения в области трудового законодательства или иных правовых актов, содержащих нормы трудовых отношений.

Основные формальности и условия

Важная информация

Законодательство РФ определяет несколько способов прекращения действия трудового договора.

В случае увольнения по собственному желанию есть определенные преимущества как для работника, так и для работодателя. Как уже отмечалось, работнику придется доработать последние 2 недели — даже если это не имеет достаточного отражения в Трудовом кодексе Российской Федерации, тем не менее, оно применяется повсеместно, поскольку при невыполнении условий этот период будет много считали.

Очевидно, это отрицательно повлияет на записи в трудовой книжке, что не слишком способствует дальнейшему трудоустройству.

Отдельные тонкости законодательства предусматривают возможность избежать обязательной разработки в следующих случаях:

• доступ к указу;
• достигли пенсионного возраста;
• поступление в высшее учебное заведение;
• переезд супруга в другой населенный пункт;
• необходимость ухода за больным родственником или детьми до 14 лет;
• получение.

В этих ситуациях работодатель не имеет права препятствовать немедленному увольнению. Следует понимать, что для доказательства таких причин нужны соответствующие документы, без которых получить свободу будет не так просто.

Пошаговое пособие

Итак, можно избежать отработки разными способами, особи стоит разобрать поподробнее:

Детали декора

При подаче заявления об увольнении без работы в рамках закона должны быть отражены следующие позиции:

1. Основание расторжения договора — ст. 80 ТК РФ.
2. Дата отсоединения — работодатель может отказаться от выбранного времени, тогда ему придется решать проблему сообща.
3. Сотрудник Femo.
4. Укажите причину обращения без работы — принимаются только те варианты, которые определены законом.
5. Список прилагаемых документов.
6. Дата и подпись.

Строгой формы для заявки нет, но все же рекомендуется использовать общий образец, чтобы избежать ошибок.

Документ оформляется в двух экземплярах: один передается в органы, на втором проставляется номер ввода и дата, после чего передается сотрудник.

При отсутствии претензий к работнику руководитель утверждает его ходатайство и оформляет заказ на обслуживание (обычно в официальном банке компании).

В документе прописана следующая информация:

• полное наименование, контактные данные и реквизиты компании;
• бумажный персонаж;
• соответствующих инструкций бухгалтерии и персонала;
• информация об уволенных;
• дата окончания контракта и подпись руководителя;
• дата ознакомления с содержанием и подпись работника.

Этот приказ также оформляется в двух экземплярах: один остается у начальства, второй отправляется в фреймы.Дополнительно копия также предоставляется сотруднику.

На основании этой бумаги специалисты по кадрам составляют все необходимые документы и ставят отметки в личной карточке и трудовой книжке об увольнении.

Разъяснения о пенсионере

Несколько иное дело с увольнением лица, достигшего пенсионного возраста. Например, тестирование не является обязательным, а предупреждения достаточно отправить всего за 3 дня до оказания помощи. Проведен момент ч. 3 ст.80 ТК РФ.

Однако в случае отсутствия претензий со стороны сотрудника к своему руководству рекомендуется их предупредить заранее. Срок 2 недели необходим для того, чтобы оптимизировать рабочий процесс с учетом увольнения или найти нового специалиста.

Однако пенсионер может уволиться даже на следующий день после подписания заявления — работодатель никоим образом не препятствует этому.

Прочие действия

Нередко человек с заявлением о заботе руководствуется не адекватными размышлениями, а эмоциональными всплесками.Поэтому впоследствии он начинает сожалеть о преждевременном решении и начинает верить, что в компании все не так уж и плохо.

Для таких случаев действующим трудовым законодательством предусмотрен выход.

Итак, до тех пор, пока человек официально указан сотрудником организации, он может подать прошение о названии отмены предыдущей апелляции.

Нормы не установлены, в какой форме должно быть составлено это обращение, тем не менее на практике оно пишется письменно.

В частности, весь процесс выражается в следующих позициях:

1. Инициатор оформляет документ.
2. Переход к руководству.
3. Он изучает его и дает указание кадровикам отменить предыдущее заявление.
4. Те, в свою очередь, делают соответствующую отметку в регистрационном листе документов.

Следует дополнительно отметить, что такая возможность действует до момента увольнения человека.Принимая во внимание, что при окончательном уходе, повторное трудоустройство должно проводиться на общих основаниях.

Также необходимо учесть еще один момент: снимать собственную выписку только в том случае, если замена не выбрана на рабочее место освобождения.

Причем это ограничение актуально в двух условиях: заявитель должен быть письменно проинформирован о возможности быть принятым в фирму, и законодательством запрещено отказывать такому лицу.

Дела о нарушениях

Почти в 50% случаев при увольнении работодатель нарушает права своего сотрудника.

В частности, самые распространенные варианты:

• руководитель отказывается принимать заявления;
• увольнение произошло ранее;
• не выполняется требуется.

Стоит разобраться, если руководитель требует от работника написать заявление о заботе о собственном желании без желания самого гражданина — это противоправное действие. Часто руководство предприятий не учитывает права своих подчиненных, преследуя лишь цель собственного благополучия.

В таких случаях необходимо обратиться с заявлением о нарушении прав в судебные органы или прокуратуру (бланк заявления можно взять в тех же структурах). Призыв состоит в том, чтобы подробно описать всю ситуацию. При этом оплата госпошлины идет из бюджета предприятия, а не работника.

Если в ходе судебного разбирательства руководство было признано виновным, то потерпевшему либо выплачивается компенсация, размер которой устанавливается исходя из индивидуальных обстоятельств, либо предоставляется право на дальнейшую работу на прежнем месте.

Итак, увольнение по собственному желанию без работы вполне возможно — достаточно выполнить положения, определенные ст. 80 ТК РФ.

Следует понимать, что в других ситуациях добиться желаемого результата может быть достаточно проблематично — это можно осуществить только после достижения договоренностей между работником и работодателем.

Заявки и звонки принимаются круглосуточно и без выходных. .

ТК РФ:

Статья 80 ТК РФ.Расторжение трудового договора по инициативе работника (при наличии)

Работник вправе расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее двух недель, если иное не установлено настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении.

По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут до истечения срока предупреждения об увольнении.

В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе (по желанию) связано с невозможностью продолжить работу (зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи), а также в случаях установленных нарушений со стороны работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальные нормативные акты, условия коллективного договора, соглашения или трудового договора, работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

До истечения срока предупреждения об увольнении работник вправе в любой момент отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если к нему в письменной форме не приглашен другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний рабочий день работодатель обязан оформить работника в трудовую книжку или предоставить информацию о трудовой деятельности (настоящий Кодекс) у этого работодателя, выдать другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и сделайте с ним окончательный расчет.

Если по истечении срока предупреждения об увольнении трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, действие трудового договора продолжается.

Вернуться в категорию документа: ТК РФ в действующей редакции

Комментарии к статье 80 ТК РФ, судебная практика применения

Статья 80 ТК РФ устанавливает единый (единый) порядок и условия прекращения по инициативе работника как срочного трудового договора, так и трудового договора, заключенного на неопределенный срок.Право работника досрочно расторгнуть трудовой договор по собственной инициативе не связано с наличием уважительных причин. Работник имеет право расторгнуть любой трудовой договор в любое время. Он обязан только предупредить об этом работодателя письменно не позднее за две недели .

Прочие сроки увольнения работодателя

Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя письменно не позднее двух недель.Следующими нормами ТК РФ установлен иной срок предупреждения об увольнении:

• . Результат теста при взятии . Если в период тестирования работник придет к выводу, что предложенная ему работа ему не подходит, он имеет право расторгнуть трудовой договор по собственному желанию, предупредив об этом работодателя письменно за три дня .
• . Досрочное расторжение трудового договора по инициативе руководителя организации .Руководитель Организации вправе досрочно расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя (собственника имущества организации, его представителя) в письменной форме не позднее через месяц .
• . Расторжение трудового договора . Работник, заключивший трудовой договор на срок до двух месяцев, обязан письменно предупредить работодателя за три календарных дня О досрочном прекращении трудового договора.
• . Расторжение трудового договора с работниками, занятыми на сезонных работах . Работник, занятый на сезонных работах, обязан письменно предупредить работодателя о досрочном прекращении трудового договора за три календарных дня .
• . Расторжение трудового договора (с работником, работающим у работодателя — физическим лицом) . Сроки предупреждения увольнения, а также случаи и размеры существования выплачиваемых при расторжении трудового договора и иных компенсационных выплат определяются трудовым договором .
• . Особенности расторжения трудового договора со спортсменом, с тренером . Спортсмен, тренер имеет право расторгнуть трудовой договор по собственной инициативе (по собственному желанию), предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее через один месяц За исключением случаев, когда трудовой договор заключен на срок менее четырех месяцев .

Письменная форма заявления об увольнении обязательна . Устное заявление работника о расторжении трудового договора не может быть основанием для опубликования работодателем соответствующего приказа об увольнении

По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения установленного срока предупреждения.При этом следует учитывать, что в этом случае основанием для увольнения будет собственное желание сотрудника, а не соглашение сторон, предусмотренное п. 1 ч. 1 ст. 77 ТК РФ.

В пункте 22 Постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 17 марта 2004 г. № 2 «О применении судами Российской Федерации Трудового кодекса Российской Федерации» содержатся следующие пояснения. :

Расторжение трудового договора по инициативе работника

При рассмотрении споров о прекращении по инициативе работника трудового договора, заключенного на неопределенный срок, а также срочного трудового договора (абзац 3 части первой статьи 77 ст. 80 ТК РФ ) судам следует иметь в виду следующее:

• а) Расторжение трудового договора по инициативе работника допускается в том случае, если подача заявления об увольнении была добровольной по его воле.Если истец утверждает, что работодатель вынудил его подать заявление об увольнении по собственному желанию, то это обстоятельство подлежит проверке и обязанность его доказать возлагается на работника;
• б) трудовой договор может быть расторгнут по инициативе работника и до истечения двухнедельного срока для предотвращения увольнения по соглашению между работником и работодателем.
• в) исходя из содержания части четвертой статьи 80 и части четвертой статьи 127 ТК РФ работник, предупредивший работодателя о расторжении трудового договора, имеет право до истечения срока срок предупреждения (а при предоставлении отпуска с последующим увольнением — до дня выходных), об отзыве своего заявления и увольнении. В этом случае это не делается при условии, что другой работник не будет письменно приглашен… (Подробнее см. П. 22 Постановления).

Часть 1 Ст. 80 ТК РФ о возможности наемного работника в любое время не будет противоречить Конституции

Предусмотренная частью первой статьи 80 ТК РФ возможность для работника в любой момент беспрепятственно уволиться по собственной инициативе с установлением единственного требования — предупредить об этом работодателя не позднее двух недель, Федеральный законодатель создал правовой механизм, обеспечивающий реализацию права граждан на свободное распоряжение своими трудовыми способностями.Кроме того, в целях максимизации интересов сотрудников часть четвертая той же статьи предоставляет работнику право отозвать свое заявление до истечения срока предотвращения увольнения (если к нему письменно приглашен другой работник, который не может может быть отказано в заключении трудового договора).

При этом Верховный Суд Российской Федерации в Постановлении Пленума от 17 марта 2004 г. N 2 «О применении судами Российской Федерации Трудового кодекса Российской Федерации» указывает на необходимость судебной проверки при рассмотрение споров о расторжении трудового договора по инициативе утверждения акта об отсутствии добровольного волеизъявления работника на увольнение (подпункты «и» подпункт 22).

Указанное таким образом правовое регулирование направлено на защиту трудовых прав работников и не может рассматриваться как нарушение заявителем конституционных прав (определение Конституционного Суда РФ от 20.11.2014 N 2577-О)

ч. 3 ст. 80 НК РФ о возможности увольнения работника в любой момент в случае нарушения работодателем закона не противоречит Конституции

Часть третья статьи 80 ТК РФ предоставляет работнику возможность прекратить трудовые отношения в избранный им период в случае нарушения работодателем требований трудового законодательства, нормативных правовых актов и иных нормативных правовых актов, содержащих трудовые права. стандарты законодательства, местные правила, условия коллективного договора, соглашения или трудовой договор; Данное положение является гарантийным и само по себе не может рассматриваться как нарушение каких-либо конституционных прав граждан (определение Конституционного Суда РФ от 23.06.2015 N 1242-О)

ч. 3 ст.80 НК РФ о возможности увольнения работника в любой момент в случае выхода на пенсию не противоречит Конституции

ТК РФ предусматривает право работника расторгнуть трудовой договор с работодателем, заранее предупредив его об этом в письменной форме. При этом, как ранее отмечал Конституционный Суд РФ, требование к работнику воспрепятствовать работодателю о его увольнении, как правило, не позднее двух недель (часть первой статьи 80 Трудового кодекса Российской Федерации). Кодекса Российской Федерации) обусловлено необходимостью предоставления работодателю возможности выбора возможности для своевременного выбора работника, и закреплено частью четвертой той же статьи Право работника до истечения срока предупреждения о увольнение об отзыве своего заявления (если к нему был письменно приглашен другой работник, которому нельзя отказать в заключении трудового договора) направлено на защиту занятости работника (Определения от 25 января 2007 г. N 131-OO и от марта 22, 2011 N 297-ОО).

В качестве исключения из общего правила о необходимости проработать две недели со дня подачи заявления об увольнении по собственному желанию, часть третьей статьи 80 ТК РФ обязывает работодателя уволиться. трудового договора на срок, указанный в заявлении работника, в случае увольнения из-за невозможности продолжить работу (зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи).

Таким образом, оспариваемое обязательство, позволяющее определить дату увольнения в заявлении об увольнении по собственному желанию, выступает дополнительной гарантией для желающих уволиться в связи с выходом на пенсию, направлено на максимизацию их интересов в ситуация, при которой продолжение работы невозможно, и не нарушает конституционных прав заявителя (определение Конституционного Суда РФ от 03.07.2014 N 1487-О)

Шрифт A A.

В какой статье ТК РФ предусмотрено увольнение по собственному желанию? Были ли внесены изменения и дополнения в 2018? Большинство работающих людей не знакомы с особенностями такого увольнения, например, можно ли не работать заметно за 2 недели до ухода? Правильное оформление документов поможет сохранить нервы и свободное время.

Правильный макет увольнения

Статья 77 ТК РФ.

По какой статье могут быть предъявлены иски при увольнении по собственному желанию? Закон Российской Федерации в первую очередь указывает на статьи 80 и 77 п. 3 ч. 1 ТК РФ. В них указаны основания прекращения трудовых отношений и дополнительные нюансы процедуры увольнения.

Статья 80 ТК РФ.

Дополнительно разрешить еще несколько статей TC для правильного создания процедуры.

Таким образом, это означает избежать длительного сбора и подготовки справок. К тому же такая формулировка в документации означает беспроблемное новое трудоустройство. Рекомендуем ознакомиться со средней зарплатой в Москве и других городах.

Порядок увольнения описан в системе Гарант.

Алгоритм действий будет такой:

• прием заявок от рабочих;
• ожидание срока, указанного в заявлении;
• составление приказа об увольнении;
• подготовка и выдача справок и документов;
• платежей;
• учетная трудовая книжка.

Невыполнение хотя бы одного балла означает нарушение прав работника.

Поддерживается стремление к рабочему армированию.

Любой сотрудник может за две недели до желаемого срока ухода от организации оформить заявление о прекращении трудовых отношений.

Срок в 14 дней должен начинаться на следующий календарный день после дня написания выписки. Пишется в свободной форме, но обычно используется унифицированный вариант. О том, когда сотрудник не должен работать две недели, мы уже рассказывали.

Образец заявления.

Заявление направляется работодателю, указываются дата и причина увольнения. Дата рассчитывается из расчета этой пошлины плюс 14 дней. Заявление может быть оформлено в письменном или печатном виде.

Можно передать секретарю или лично в руки начальнику. В некоторых случаях, например, если работодатель отказывается потерять хорошего сотрудника, возможен вариант оформления заявки и использования почтовых услуг для отправки ценного письма.

Заказать

Также срок может быть увеличен в случае необходимости, если увольняемые согласны.

Однако бывают случаи, когда увольнение за 14 дней не нужно отработать. Увольнение по собственному желанию без рабочего места возможно при следующих обстоятельствах:

1. Произошло перемещение.
2. Рабочий хочет выйти на пенсию.
3. Проблемы со здоровьем. Подтверждено медицинской справкой.

Основанием для подобного решения могут быть противоправные действия начальника или нарушение самого сотрудника.

Далее в заявке необходимо указать причину, по которой такая информация не требуется, как обычно.

Если рабочий был принят в штат временно, например, для замены работника по указу, трудовой договор может быть расторгнут по собственной инициативе, доработка не потребуется.

В случае увольнения работника, прошедшего испытательный срок, он устанавливается на обязательный срок тестирования в 3 дня. Если решал руководитель организации или руководитель производства, его просили поработать 28 дней.

Необязательно быть на рабочем месте в указанные сроки — рабочий имеет право взять отпуск, если он положен, или отправиться в больницу. При этом время отпуска заканчивается в день увольнения, так как работодатель не может изменить дату в заявлении, оставшаяся часть законного отпуска компенсируется материально.

Кроме того, на период этого периода рабочий может отозвать заявку, если он еще не нашел нового сотрудника, которого пригласили письменно, например, для перевода.Необходимо будет подать письменное заявление на рецензию прошедшего документа, оно составляется в произвольной форме.

Если уволенный решил использовать отпуск после написания заявления об увольнении, он может отозвать его только на день поста отпуска.

Нюанс! Если сотрудник просит заявление об увольнении с определенного номера, он увольняет по документам за сутки до даты. А когда сотрудник пишет, что его нужно уволить на конкретный номер, дата и будет его последним днем ​​в организации.

Что делать, если права сотрудника нарушены?

Практически в каждой половине случаев, даже при увольнении по собственному желанию, права работника нарушаются.

Ситуаций достаточно, например возможны такие нюансы:

• работодатель не принимает заявление об увольнении;
• не принял рассмотрение заявки без объяснения причин;
• не требует расчетов;
• организация уволила срок.

Иногда начальник требует от сотрудника написать заявление по собственному желанию. Это нарушение прав работников.

Надо обратиться в суд или в прокуратуру, там помогут сформулировать и написать заявление или иск против организации. Сотрудник не должен платить госпошлину в случае рассмотрения дела в суде, все выплаты ложатся на плечи нерадивого руководителя.

В случае признания вины руководителя работник восстановит свои полномочия и (или) выплатит компенсацию, установленную судом.

Статья 80. Прекращение трудового договора по инициативе работника (по требованию)

Работник вправе расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее двух недель, если иное не установлено настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении.

По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут до истечения срока предупреждения об увольнении.

В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе (по желанию) связано с невозможностью продолжить работу (зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи), а также в случаях установленных нарушений со стороны работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальные нормативные акты, условия коллективного договора, соглашения или трудового договора, работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

До истечения срока предупреждения об увольнении работник вправе в любой момент отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если к нему в письменной форме не приглашен другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний рабочий день работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку, другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести по нему окончательный расчет.

Если по истечении срока предупреждения об увольнении трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, действие трудового договора продолжается.

Статья 80 ТК РФ устанавливает порядок увольнения работника по собственному желанию. Рассмотрим, какие положения закреплены в указанной статье, дадим разъяснения юристов по ее применению и образец приложения.

Из этой статьи вы узнаете

Работник имеет право уволиться по собственному желанию, ст. 80 ТК РФ устанавливает, сроки предупреждения и возможность прекращения трудовых отношений до истечения срока предупреждения.В самые сложные моменты нужно обращать особое внимание. Подборка статей, подготовленная нашими специалистами, поможет правильно провести процедуру.

Какие положения есть в статье 80 ТК РФ: увольнение по собственному желанию?

Скачать образцы:

Заявление сотрудника по собственному желанию
Скачать или

Согласно ТК РФ, увольнение по собственному желанию будет произведено до истечения двухнедельного предупреждения.Расторгнуть ТД в срок, указанный в письменном уведомлении. Работодатель обязан в том случае, если это связано с невозможностью продолжить работу сотрудником, например, при поступлении в учебные заведения, выходе на пенсию и так далее. Также до истечения сроков предупреждения возможно нарушение законодательства со стороны работодателя или нарушение иных нормативных актов, в которых содержатся нормы трудового права, коллективного, трудового договора, локальных нормативных актов.

Статья 80 ТК РФ «Увольнение по собственному желанию»: какие сложные моменты важно учитывать?

Сотрудник может отозвать заявку на весь срок действия предупреждения.Согласно статье 80, увольнение ДК в данном случае не производится. Но если на место сотрудника, планирующего увольнение, приезжает другой специалист, и приглашение отправлено в письменной форме, и отказ от приема на работу в трудовом кодексе, других федеральных законах невозможен. состоится, даже если он передумал. Все нюансы смотрите в тематической статье:

По истечении срока предупреждения работник имеет право прекратить работу в последний рабочий день, если увольнение по собственному желанию на основании статьи 80 ТК РФ в 2018 году имело место: необходимо:

• выдать итоговую расчетно-трудовую книжку;
• предоставить другие документы, связанные с работой;
• представить ссылку О.Заработная плата А выписки из форм СЗВ-М и СЗВ-стаж и расчет страховых взносов, по данным работника, другие выписки и копии документов, если они нужны.

Если он закончился, а ТД не прекращено, работник не настаивает на своей заботе, трудовые отношения продолжаются. Как все документировать, читайте в рекомендациях специалиста.

Вопрос из практики

Ответов Иван Шкловец,
заместитель руководителя Федеральной службы по труду и занятости.

Сначала получите справку от сотрудника. Убедитесь, что в нем указана дата. По истечении времени предупреждения сделайте заказ, заполните личную карточку и внесите запись в трудовую книжку. В последний день работы оплатите окончательный расчет сотруднику, выдайте трудовую книжку и другие необходимые документы. Подробнее о каждом этапе читайте в нашей рекомендации.

Из ответа

Задайте вопрос специалистам

Порядок применения статьи 80 ТК «Увольнение по собственному желанию»: разъяснения юристов

Статья 80 ТК РФ «Увольнение по собственному желанию» регулирует основной порядок прекращения как срочного, так и бессрочного ТД по инициативе работника.Важно учитывать, что воля о прекращении трудовых отношений по инициативе работника должна быть выражена письменно. На практике сотрудник.

Увольнение по собственному желанию, чья статья ТК РФ в 2018 году регулирует порядок прекращения трудовых отношений по инициативе работника, мы учли. Далее даем комментарии юристов по применению статьи 80 ТК РФ. Работодатель должен выдать сотруднику полный расчет и трудоустройство в последний день работы.Смотрите порядок действий в тематической статье:.

Если этого не происходит, выдача задерживается и мотивируется разными причинами, например, отсутствием заполненного обходного листа, несвоевременной передачей материальных ценностей и т. Д., Такие действия работодателя считаются незаконными. Работник вправе обжаловать их в установленном законом порядке.

Скачать образцы:

Трудовая книжка (фрагмент). Прекращение расторжения ТД с сотрудником самостоятельно
Скачать или

Работник может прекратить трудовые отношения в любой момент.Указывать причины в общем случае нет необходимости. Но если работник уверен, что причина увольнения ТД признана существенной, не позволяющей продолжить работу, он обязан указать это в своем заявлении об увольнении. В таком случае

Даже когда сотрудник сам хочет уйти из компании, бывают ситуации, в которых персоналу сложно понять, как это сделать правильно. Например, сотрудник отправил заявление по почте, а работодатель получил письмо позже желаемого дня увольнения.Или другая проблема: директор подписал приказ, и сотрудник передумал увольняться. В этой статье мы рассмотрели нетипичные ситуации, возникающие при прекращении ТД по инициативе сотрудника, и вывели пять правил. Проверьте себя, увольняете ли вы своих сотрудников.

Статья 80 ТК РФ: Увольнение по собственному желанию без предупреждения

Статья 32 КЗОТ РФ 2018 «Увольнение по собственному желанию» позволяет досрочно расторгнуть ТД или контракт, если работник не может продолжать трудовую деятельность Или в случае нарушения работодателем трудового законодательства, коллективных, положений ТД, для других уважительные причины.

Статья 80 ТК РФ «Увольнение по собственному желанию» устанавливает порядок прекращения ТД, время предупреждения и возможность прекращения трудовых отношений до истечения срока. В течение периода предупреждения работник имеет право отозвать свое заявление. Если к нему на место был приглашен специалист из другой организации, который уже уволился с работы, трудовые отношения продолжатся. По уважительным причинам прекращение ТД осуществляется в срок, указанный в заявлении.

C-реактивного белка в прогнозе ревматоидного артрита у женщин | Скрининг, Профилактика, Борьба с Раком | JAMA Internal Medicine

Фон Целью этого исследования было изучить, связаны ли уровни С-реактивного белка (CRP), чувствительного маркера активности заболевания при ревматоидном артрите (RA), с повышенным риском последующего RA.

Методы Подходящими объектами были 39 876 здоровых женщин из исследования здоровья женщин, завершенного рандомизированного исследования аспирина и витамина Е для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и профилактики рака, начатого в 1992 году.Мы включили 27 939 женщин, которые предоставили образцы крови на исходном уровне, которые можно было проанализировать на CRP.

Результаты За 9,9 лет наблюдения 398 женщин сообщили о новом диагнозе РА. Из них 90 случаев были подтверждены в обзоре медицинских карт с использованием критериев Американского колледжа ревматологии. В анализе с поправкой на возраст относительные риски развития подтвержденного инцидентного RA, связанного с увеличением тертилей CRP (первого, второго и третьего), составили 1,00 (контрольное значение), 0.94 (0,54–1,61) и 1,29 (0,78–2,12) ( P = 0,30 для тренда). Дальнейшая корректировка для рандомизированного лечения, возраста, индекса массы тела и курения продемонстрировала соответствующие относительные риски 1,00 (эталонное значение), 0,95 (0,55–1,65) и 1,33 (0,77–2,30) ( P = 0,48 для тенденции). Когда мы исследовали, предсказывают ли уровни СРБ возникновение РА в течение 4 лет, от 5 до 8 лет и 9 или более лет после измерения СРБ, мы не обнаружили значимых ассоциаций для любого периода времени.

Выводы В этом проспективном исследовании здоровых женщин один уровень СРБ не предсказывал повышенный риск РА.Кроме того, измерение уровня СРБ ближе к моменту постановки диагноза не было прогностическим. Стабильность этого эффекта в разные периоды времени от постановки диагноза предполагает, что CRP не оказывает большого влияния на прогнозирование инцидентного RA.

Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое и инвалидизирующее состояние, которое вызывает разрушение суставов и функциональное снижение, если не будет начато лечение на ранней стадии. ^{1 , 2} Профилактика инвалидности при РА может быть дополнительно усилена за счет выявления на доклинической стадии.Кроме того, важно точно идентифицировать людей, подверженных риску развития РА на доклинической стадии заболевания, поскольку это позволит провести первичную профилактику этого заболевания. В настоящее время мало что известно о маркерах доклинического РА. Гистологические исследования, проведенные у пациентов с РА, показали синовит суставов без воспаления. ³ Было показано, что биомаркеры, такие как ревматоидный фактор (RF) и антициклический цитруллинированный пептид (анти-ЦЦП), предшествуют клиническому диагнозу РА, ^{4 , 5} , причем антитело против ЦЦП является сильным прогностическим фактором будущее развитие РА (отношение шансов, 28.9; 95% доверительный интервал [ДИ], 4,3–192,6). ⁴

Еще одним потенциальным маркером повышенного риска РА может быть С-реактивный белок (СРБ), поскольку СРБ является чувствительным маркером системного воспаления и его уровень повышен у пациентов с РА. ^{6 , 7} Имеются противоречивые данные по этому вопросу. В одном исследовании только мужчин Маси и др. ⁸ продемонстрировали повышенный уровень СРБ до постановки диагноза РА, а в другом исследовании ⁹ серийные измерения у доноров крови мужчин и женщин, особенно в течение 2 лет после постановки диагноза, продемонстрировали повышенные уровни СРБ. .Напротив, Aho et al. ¹⁰ не продемонстрировали повышения уровня CRP у 124 доноров крови за период до 20 лет до постановки диагноза. Таким образом, мы провели настоящее исследование, чтобы изучить связь между уровнем CRP и риском развития инцидентного RA в большой предполагаемой когорте женщин.

Соответствующие критериям участники для настоящего исследования были отобраны из исследования здоровья женщин (WHS), ^{11 -13} , недавно завершившегося рандомизированного исследования аспирина и витамина Е для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и рака, начатого в 1992 году.В WHS вошли 39 876 женщин-медиков из Соединенных Штатов в возрасте 45 лет и старше, не имевших в анамнезе ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний или рака (кроме немеланомного рака кожи) на момент рандомизации. Вначале женщины сообщали в анкетах о наличии различных заболеваний (включая РА), а также о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний и рака (включая курение, вес, рост, употребление алкоголя, физическую активность, высокий уровень холестерина в анамнезе, статус менопаузы, гормональная терапия и грудное вскармливание).Каждые 6 месяцев в течение первого года, а затем ежегодно во время последующего наблюдения, женщины заполняли анкеты, обновляя эту информацию, и предоставляли информацию о соблюдении и побочных эффектах исследуемых препаратов.

До рандомизации в WHS женщин попросили сдать образцы крови, и 28 345 (71%) сделали это. Из полученных образцов 27 939 можно было оценить и проанализировать на CRP. Из этих 27 939 женщин с анализируемыми образцами 726 женщин с преобладающим РА на исходном уровне или представившие противоречивые отчеты о РА были исключены, в результате чего размер выборки для настоящего анализа составил 27 213 женщин.

Установление инцидента ра

Женщины сами сообщили о диагнозе РА в своих контрольных опросах. Всем тем, кто самостоятельно сообщил о диагнозе РА, был разослан скрининговый опросник на заболевания соединительной ткани (CSQ). CSQ был разработан для популяционных исследований и содержит 30 пунктов для выявления потенциальных случаев заболеваний соединительной ткани. ¹⁴ Мы использовали алгоритм оценки для диагностики РА, основанный на критериях классификации Американского колледжа ревматологов (ACR). В частности, эти критерии включают 4 положительных ответа на любой из этих 7 критериев: (1) утренняя скованность, (2) артрит 3 или более суставов, (3) симметричный артрит, (4) артрит суставов рук, (5) ревматоидный узелки, (6) РФ сыворотки и (7) рентгенографические изменения эрозивного заболевания или околосуставной остеопении. ¹⁵ Чувствительность CSQ для диагностики РА составляет 85%, а специфичность — 92%. ¹⁶ Затем с женщинами, у которых был положительный скрининг на диагноз РА на основании CSQ, связались для получения разрешения на получение медицинских записей, относящихся к их диагнозу РА. Медицинские карты были просмотрены сертифицированным ревматологом для подтверждения диагноза РА с использованием критериев ACR. Настоящее исследование включает данные до конца рандомизированного компонента WHS, март 2004 г. В WHS 86% женщин, которые сами сообщили о диагнозе РА, ответили на запрос о дополнительной информации, а 97% из тех, кто соответствовал критериям, завершили CSQ.Из женщин, которые дали положительный результат скрининга на РА в CSQ, 81% дали согласие на просмотр медицинских карт.

Образцы крови были собраны в пробирки с ЭДТА у всех участников исследования и хранились при -170 ° C в морозильных камерах с жидким азотом перед переносом на производственное предприятие для измерения уровней CRP. Был использован проверенный высокочувствительный анализ с использованием метода Denka-Seiken ¹⁷ . Все образцы обрабатывались идентичным слепым методом и в случайном порядке, чтобы уменьшить систематическую ошибку и вариации между исследованиями.

Мы разделили женщин на тертили на основе распределения CRP женщин, которые остались свободными от РА, подтвержденного в обзоре медицинских карт. Мы сравнили средние значения и пропорции факторов риска РА между женщинами, у которых РА развился во время последующего наблюдения, и теми, у кого нет. Различия были проанализированы с использованием теста t для непрерывных переменных и критерия χ ² для пропорций. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки относительных рисков (ОР) РА, связанных с тертилями CRP.В этих анализах мы определили РА на основе 3-х уровней диагностики; самооценка RA, RA подтверждена с помощью CSQ (т. е. соответствует критериям RA в вопроснике CSQ), а RA подтверждена на основании анализа медицинских карт сертифицированным ревматологом. Первоначальные модели были скорректированы с учетом возраста. Затем в отдельных анализах мы скорректировали рандомизированное назначение лечения, индекс массы тела (ИМТ) и курение, а также использование гормонов в постменопаузе и грудное вскармливание. Мы проверили линейный тренд по тертилям CRP, используя порядковый термин для тертилей.Поскольку уровни CRP не были нормально распределены, мы повторили анализ, используя логарифм значений CRP. Наши результаты не отличались, поэтому мы представляем только результаты анализа с использованием естественной шкалы значений CRP. Наконец, чтобы оценить, связано ли измерение уровня СРБ ближе к моменту постановки диагноза РА с увеличением заболеваемости, мы отдельно проанализировали развитие РА в течение 4 лет, от 5 до 8 лет или 9 или более лет после измерения СРБ.

Среди 27 213 женщин, участвовавших в настоящем исследовании, 398 самостоятельно сообщили о диагнозе инцидентного РА в течение среднего периода наблюдения в течение 10 лет.Из 398 случаев, о которых сообщалось самостоятельно, 97 были подтверждены с помощью CSQ. Из этих 97 90 были признаны подтвержденными RA на основании анализа медицинских карт. Исходные характеристики женщин, у которых впоследствии развился РА, подтвержденный в обзоре медицинских карт, и женщин, у которых не было РА, существенно не различались в отношении среднего возраста, среднего ИМТ, употребления алкоголя, физической активности, гиперхолестеринемии в анамнезе, статуса менопаузы, использование гормонов в постменопаузе, кормление грудью и пропорции, рандомизированные для приема аспирина и витамина Е.Однако женщины с РА чаще никогда не курили (38%), чем женщины, оставшиеся свободными от РА (52%) ( P = 0,009). Не было значимой разницы в среднем уровне CRP между двумя группами (3,4 и 3,6 мг / дл у женщин с и без РА, соответственно). Средний уровень СРБ составлял 2,33 мг / дл (межквартильный размах, 3,23 мг / дл) для женщин с РА и 2,00 мг / дл (межквартильный размах, 3,55 мг / дл) для женщин без РА.

У женщин в среднем оценивали уровень СРБ на основе взятия крови 6.6 лет до клинического диагноза РА. У одиннадцати процентов пациентов были обнаружены ревматоидные узелки и у 22% были рентгенологические изменения и другие компоненты критериев ACR для РА (симметричный артрит, артрит суставов рук или артрит ≥3 суставных областей и утренняя скованность), тогда как 63 % имели положительный результат теста на РФ.

В таблице 1 показаны ОР развивающегося РА, определенные на разных уровнях, в соответствии с тертилями CRP. Уровни CRP, соответствующие первому, второму и третьему тертилям, были равны 0.От 3 до 1,11 мг / дл, от 1,12 до 3,27 мг / дл и от 3,28 до 174,9 мг / дл, соответственно. Сначала мы оценили исход самооценки РА. После корректировки на возраст, ИМТ, курение и рандомизированное назначение лечения не было значимой связи между повышением уровня СРБ и риском самооценки РА ( P = 0,15 для тенденции). Затем мы оценили исход RA, подтвержденный с помощью CSQ. Также не было значимой связи между уровнями CRP и риском CSQ-подтвержденного RA ( P =.84 для тренда). Что касается РА, подтвержденного с использованием критериев ACR в обзоре медицинских карт, снова не было никакой связи между уровнями CRP и риском. Для РА, подтвержденного в обзоре медицинских карт, ОР, связанные с первым, вторым и третьим тертилями СРБ, составляли 1,00 (эталонное значение), 0,95 (95% ДИ, 0,55–1,65) и 1,33 (95% ДИ, 0,77–2,30). соответственно ( P = 0,48 для тренда). Относительные риски, дополнительно скорректированные с учетом использования гормонов в постменопаузе и грудного вскармливания, не повлияли на эти результаты (соответствующие результаты для РА, подтвержденные в обзоре медицинских карт, равны 1.00 [эталонное значение], 0,93 [95% ДИ, 0,53–1,62] и 1,18 [95% ДИ, 0,66–2,12]) ( P = 0,68 для тренда).

Затем мы оценили связь между уровнем СРБ и риском РА по времени от взятия крови до постановки диагноза РА, чтобы проверить, может ли уровень СРБ быть выше в доклинической фазе болезни (Таблица 2). В этих анализах мы определили случаи РА как только те, которые подтверждены в обзоре медицинских карт. Мы разделили период времени на 3 категории: менее 4 лет, от 5 до 8 лет и 9 или более лет с момента взятия крови до постановки диагноза.При анализе с поправкой на возраст, ИМТ, курение и рандомизированное назначение лечения не было обнаружено никаких признаков значимой связи ни в одном из трех периодов времени ( P = 0,67, P = 0,93 и P = .15 для тренда для <4 лет, 5-8 лет и ≥9 лет, соответственно).

В этом проспективном исследовании здоровых женщин не было обнаружено, что уровень CRP связан с повышенным риском последующего развития РА, независимо от того, определялся ли он на основании самоотчета или положительных результатов с использованием критериев CSQ или ACR с данными из медицинских записей.Кроме того, оценка уровня СРБ ближе к моменту постановки диагноза не выявила повышенного риска. Последовательность нулевого эффекта, наблюдаемого в разные периоды времени до постановки диагноза, а также использование разных определений случая предполагает, что CRP не оказывает большого влияния на прогнозирование инцидентного RA.

В этом исследовании рассматривается важный вопрос о том, какие серологические маркеры присутствуют в доклинической фазе РА, которые могут быть предиктором развития заболевания. Идентификация таких маркеров важна, потому что раннее выявление заболевания позволит начать лечение на ранней стадии, что может ограничить функциональную инвалидность как следствие заболевания.Одним из потенциальных маркеров является СРБ, который, как и скорость оседания эритроцитов, повышается во время клинического РА. ⁶ Имеются противоречивые результаты исследований ^{8 -10} , которые оценивают, могут ли уровни CRP предсказывать последующее развитие RA. Маси и др. ⁸ сообщили, что у мужчин с РА была более высокая частота повышенных уровней СРБ за 20 лет до появления симптомов по сравнению с контрольной группой. Аналогичным образом, при серийных измерениях у доноров крови, у которых позже развился РА, уровень СРБ был повышен, особенно в течение 2 лет после постановки диагноза, по сравнению с донорами крови, у которых не развился РА. ⁹ Напротив, проспективное исследование 124 случаев РА в Финляндии не обнаружило связи между уровнем CRP, оцененным до начала РА, и последующим риском заболевания. ¹⁰ В финском исследовании не удалось определить, может ли небольшое повышение уровня СРБ ближе к моменту постановки диагноза — например, в течение года — быть предиктором повышенного риска, поскольку у немногих субъектов развился РА в течение года после измерения СРБ. Выводы WHS согласуются с данными Финляндии.Мы также не смогли исследовать уровни CRP во время постановки диагноза РА из-за небольшого количества случаев РА, развивающихся в течение года.

Что касается других серологических маркеров, то было показано, что различные аутоантитела присутствуют у пациентов за годы до постановки диагноза РА и других заболеваний соединительной ткани. ^{18 -21} Присутствие аутоантител может быть более тесно связано с патогенезом заболевания и продолжающимся иммунологическим нарушением, чем реальное повреждение ткани, которое возникает при симптоматическом заболевании.Несколько недавних статей ^{4 , 5,8 , 22} были сосредоточены на различных аутоантителах из системы анти-CCP, включая антитела к кератину и антиперинуклеарный фактор, которые позволяют прогнозировать заболевание. Почти у половины доноров крови в Швеции антитела IgM-RF и / или анти-CCP стали положительными за 4,5 года до появления симптомов. ⁴ C-реактивный белок является маркером воспаления и может быть более тесно связан с воспалением ткани при симптоматическом RA, чем анти-CCP и другие аутоантитела, предшествующие RA.Возможно, что комбинация уровня CRP и антител к CCP ближе к моменту постановки диагноза может точно предсказать случай заболевания. Однако у нас не было данных об антителах к CCP в WHS, чтобы исследовать этот вопрос.

Текущие нулевые данные WHS для РА также имеют значение для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный СРБ и скорость оседания эритроцитов наряду с дислипидемией позволяют прогнозировать сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с РА. ²³ На сегодняшний день многочисленные крупномасштабные исследования показали, что исходные уровни CRP предсказывают будущий инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистую смерть, независимо от уровня холестерина и традиционных сосудистых факторов риска.Однако, если бы более высокие уровни CRP также позволяли прогнозировать несосудистые события, тогда клиническая ценность CRP была бы снижена из-за его неспецифичности. В WHS мы недавно показали, что уровни CRP не связаны с развитием инцидентного рака, ²⁴ , и текущие данные показывают аналогичное отсутствие связи для инцидентного RA.

Некоторые ограничения настоящего исследования заслуживают комментария. Когорта состоит из здоровых пожилых женщин (средний возраст на исходном уровне 54.6 лет), поэтому эти результаты могут не относиться к более молодым женщинам. Кроме того, уровни CRP были измерены только на исходном уровне, поэтому мы не смогли оценить уровни CRP с течением времени, а также получить несколько измерений уровня в крови в течение года после постановки диагноза. Однако это не может быть серьезным ограничением, потому что недавнее исследование продемонстрировало, что уровни CRP достаточно стабильны во времени, так что единичное измерение на исходном уровне может использоваться в качестве долгосрочного прогнозирующего фактора. ^{5 , 25} Наконец, небольшое количество случаев РА в WHS, особенно подтвержденных CSQ и медицинскими записями, ограничивало нашу способность обнаруживать менее значительный эффект CRP.

Тем не менее, есть несколько сильных сторон. Во-первых, настоящее исследование было проведено на большой группе женщин с четко определенными клиническими и демографическими характеристиками, что позволило контролировать ряд важных потенциальных факторов, влияющих на ситуацию. Во-вторых, последовательность выводов, содержащих определения случаев РА на разных уровнях достоверности, подтверждает достоверность данных. В-третьих, хотя количество случаев было относительно небольшим, это исследование дополняет немногочисленные данные о связи между преддиагностическими уровнями CRP и риском RA.

Таким образом, предыдущие исследования показали, что ряд аутоантител появляется в доклинической фазе РА. Примерно половина пациентов с РА имеют серологические аномалии за несколько лет до появления симптомов. В частности, комбинация IgM-RF и антител против CCP указывает на высокий риск заболеваемости RA. ⁴ Поэтому мы исследовали, может ли другой маркер, CRP, предсказать последующее развитие RA, используя когорту из WHS.Мы обнаружили, что это не тот случай, и что единичное измерение уровня СРБ у отдельных лиц не существенно предсказывало последующий риск РА у женщин. Напротив, С-реактивный белок может быть скорее маркером симптоматического заболевания, чем отражением генетически или экологически уязвимой группы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как CRP может прогнозировать заболеваемость РА ближе к моменту постановки диагноза и как этот маркер соотносится с другими аутоантителами в доклинической фазе РА.

Для корреспонденции: Нэнси А.Шадик, доктор медицины, магистр здравоохранения, PBB3 Отделение ревматологии, иммунологии и аллергии, Бригам энд Женская больница, 75 Фрэнсис Стрит, Бостон, Массачусетс 02115 ([email protected]).

Принята к публикации: 14 сентября 2006 г.

Вклад авторов: Авторы имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Шадик, Карлсон и Мэнсон. Сбор данных : Карлсон, Ридкер, Бьюринг и Ли. Анализ и интерпретация данных : Шадик, Кук, Карлсон, Ридкер, Махер, Мэнсон и Ли. Составление рукописи : Шадик и Ли. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Шадик, Кук, Карлсон, Ридкер, Махер, Мэнсон, Бьюринг и Ли. Статистический анализ : Шадик и Кук. Получено финансирование : Шадик, Карлсон и Ридкер. Административная, техническая и материальная поддержка : Карлсон, Ридкер, Махер, Мэнсон и Ли. Наблюдение за исследованием : Шадик, Ридкер, Мэнсон и Ли.

Раскрытие финансовой информации: Доктор Шадик получил инициированную исследователем финансовую поддержку исследования от Фонда Бристола-Майерса Сквибба, Соглашения о сотрудничестве между Millennium Pharmaceuticals и реестром ревматоидного артрита, Glaxo SmithKline Beecham Pharmaceuticals и Dow Corning. Доктор Кук получил исследовательскую поддержку от Roche Molecular Systems и работал консультантом в Bayer.Доктор Ридкер получил исследовательскую поддержку от компаний Astra-Zeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Dade-Behring, Novartis, Pharmacia, Roche, Sanofi-Aventis и Variagenics; работал консультантом в компаниях Schering-Plough, Sanofi-Aventis, AstraZeneca, Isis Pharmaceutical и Dade-Behring; и внесен в список соавторов патентов Бригама и женской больницы, касающихся использования воспалительных биомаркеров при сердечно-сосудистых заболеваниях. Г-жа Махер получила поддержку в финансировании исследований от Соглашения о сотрудничестве с реестром ревматоидного артрита Millennium Pharmaceuticals и Dow Corning.Доктор Мэнсон указан как соавтор находящегося на рассмотрении патента Бригама и женской больницы на использование воспалительных биомаркеров для прогнозирования диабета. Доктор Ли получил исследовательскую поддержку от Dow Corning. Доктор Беринг получил финансирование исследований от Dow Corning; исследовательская поддержка таблеток и / или упаковки от Bayer Health Care и Ассоциации Natural Source Vitamin E Association; и гонорары от Bayer за выступления.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано грантами HL43851 и NCI CA47988 (Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения), K08 AR02074 (Национальные институты здравоохранения) и грантами Дональда У.Reynolds Foundation и Leducq Foundation.

Выражение признательности: Мы благодарим 39 876 участников исследования «Здоровье женщин» за их самоотверженное и добросовестное сотрудничество; весь персонал исследования женского здоровья; и Анну Клевак, PhD, за помощь в программировании.