Как узнать КПП по ИНН
Поиск и проверку регистрационных данных о предприятиях можно осуществить в режиме онлайн через специализированные электронные сервисы. Что такое ИНН, КПП – расшифровка этих понятий приведена в приказе ФНС РФ от 29.06.2012 № ММВ-7-6/435. Эти числовые комбинации помогают идентифицировать субъект предпринимательства и определить его принадлежность к конкретному налоговому органу. Они необходимы для заполнения налоговой отчетности и заключения договоров с контрагентами. Особенность КПП в том, что этот код присваивается только юридическим лицам, у ИП КПП нет.
Как найти КПП по ИНН
Получить сведения о присвоенном номере ИНН и КПП можно из регистрационной документации. При отсутствии доступа к этому типу документов можно воспользоваться рядом электронных сервисов уточнения данных о контрагенте.
На сайте ФНС представлено два инструмента для поиска данных о предприятиях по их номеру ИНН:
- для уточнения сведений по российским фирмам и стоящим на учете в налоговых органах в качестве ИП физических лицах действует ]]>сервис]]>;
- по иностранным компаниям, работающим на территории РФ, можно получить информационную справку опять же ]]>на сайте ФНС]]>.
КПП по ИНН на указанных сервисах можно узнать бесплатно. Преимущества их использования в достоверности получаемых сведений. Существуют и платные альтернативные сервисы. Их достоинством является наличие фильтров, позволяющих отследить изменение КПП в процессе деятельности предприятия, ознакомиться с информацией о смене руководства фирмы, открытии или закрытии обособленных структур.
Как определить КПП по ИНН? Узнать присвоенные коды через ресурсы сайта ФНС можно по такой схеме:
- Зайти на страницу ресурса.
- Выбрать в критериях поиска «Юридическое лицо».
- Сделать отметку о том, что поиск данных будет проводиться по номеру ИНН или ОГРН.
- Ввести в выделенной ячейке числовую комбинацию кода ИНН.
- Подтвердить, что запрос формируется человеком, а не компьютерной программой – с картинки ввести цифры.
- Нажать кнопку «Найти».
На следующем этапе программа выдает результат поиска.
При необходимости можно оформить запрос на выписку из ЕГРЮЛ. Документ будет получен в электронной форме. Для уточнения сведений об иностранной компании алгоритм действий аналогичный.
Изменение кода ИНН возможно только в одном случае – если законом поменяют структуру ИНН, и тогда его поменяют всем. А вот номер КПП меняется, в частности, когда произошла смена адреса юридического лица. Несовпадение кода произойдет, если новое местоположение организации будет относиться к административно-территориальному субъекту, обслуживанием которого занимается другой налоговый орган. Еще вариант изменения КПП – если организация перешла в разряд крупнейших.
Поэтому, если внимательно проверяйте реквизиты, даже если это ваш давний контрагент, смена КПП – вполне распространенный случай.
КПП у ИП — есть ли он, как узнать и посмотреть свой КПП по ИНН
Здравствуйте! В этой статье мы расскажем про КПП для индивидуального предпринимателя. Нужен ли он ИП и как его узнать. Сегодня вы узнаете что понимают под КПП, есть ли КПП у предпринимателей. Как расшифровываются цифирные значения кода постановки на учет. Что же делать если у ИП требуют КПП? Как и где узнать свой код причины постановки на учет?
Что такое КПП
При заполнении различных документов, например, трудовые договоры с работниками, счет-фактуры, договора с контрагентами, организациям и предпринимателям (ИП) необходимо указывать свои реквизиты.
К ним можно отнести много различных кодов:
- ОГРН;
- ИНН;
- КПП;
- ОКВЭД и др.
КПП – это буквенная аббревиатура, которая указывает на причины регистрации юридического лица, как налогоплательщика, в ФНС Российской Федерации. Его присваивают специалисты налоговой службы. Такой код имеется у всех организаций, предприятий, фирм, имеющих гербовую печать.
При постановке на учет ИП выдается только идентификационный номер налогоплательщика, КПП не выдается. Для ведения деятельности ИП достаточно только ИНН.
Во многих документах для ведения деятельности предприятий встречается графа с отметкой КПП. Так как большинство документов имеют, установленные законодательством, определенные формы, то при их заполнении у ИП часто встает вопрос «что же в эту графу вносить?».
Предприниматель не должен заполнять графу со значением КПП, так как его нет. Он может поставить прочерк, или нули. Это могут быть документы для ФНС, какая-либо отчетность, платежные поручения.
Что обозначают цифры КПП
КПП – это буквенное обозначение и расшифровывается, как код постановки на учет. Это кодовое значение состоит из девяти цифр. Например, 228401001.
Впереди стоящие четыре цифры «2284» – это номер налогового органа, в котором происходит регистрация.
5-я, 6-я «01» – они непосредственно, указывают на причину регистрации в налоговом органе. Он может колебаться от 01 до 50. Причинами в данном случае могут быть, постановка самого налогоплательщика на учет как плательщика налогов, его структурных единиц, или его недвижимого имущества, мобильных средств передвижения. При налоговой регистрации иностранной фирмы такие причины варьируются от 55 до 99.
С 7-ой по 9-ую «оо1» – номер по порядку в налоговом органе, принадлежащем определенному территориальному участку.
КПП может меняться в том случае, если изменяется юридический адрес нахождения предприятия или его подразделения.
Когда у ИП требуют код причины постановки на учет
Как уже отмечалось, предприниматель может не проставлять данное значение кода в ряде документов и это не будет нарушением заполнения. Но возникают разногласия между двумя контрагентами, одним из которых является организация (ООО, ОАО и др.). Обычно организации не имеют представления о правилах постановки на учет ИП и требуют обязательного заполнения графы, где указывается КПП.
Иногда грамотный предприниматель составляет его сам, что не так и сложно. Но такой код не имеет юридической силы. Поэтому его нельзя заносить для других бюджетных контрагентов (ФСС, ПФР, ФНС). Поэтому своему будущему оппоненту лучше объяснить, ссылаясь на законодательные акты, что такого кода у предпринимателя нет.Как узнать КПП
Чтобы узнать КПП фирмы можно обратиться за помощью на официальный сайт ФНС в разделе «Сведения о регистрации юридических лиц».
Также значение кода вносится в выписку ЕГРЮЛ, стоит только заказать ее у специалистов налоговой службы. Для поиска во всех случаях необходимо указать свои реквизиты, самым главным для поиска является код ИНН.
Можно найти код причины на «База Контура», «База ФНС», это бесплатные сайты поиска реквизитов действующих и закрытых ИП и юр. лиц.
Вывод
Индивидуальный предприниматель, задавая себе вопрос «А как узнать свой КПП?», должен знать что налоговая его присваивает только для юр. лиц. Поэтому при заполнении ряда утвержденных форм документов в поле КПП предприниматель должен поставить прочерк. Это не считается нарушением.
По девяти цифрам, из которых состоит код, можно узнать к какому субъекту РФ принадлежит та или иная фирма, организация, или предприятие. В какой ФНС она поставлена на учет и куда будут перечисляться налоги. Самое главное, это причина постановки на учет самой фирмы, ее обособленных отделений, транспорта или недвижимого имущества, которые прикреплены к определенной территории, то есть регистрация будет происходить по месту нахождения.
Как узнать КПП по ИНН
Узнать КПП по ИНН– весьма популярный поисковый запрос, поскольку без знания КПП невозможно выполнить банковский платеж в адрес организации. Какую информацию несет КПП, для чего он нужен и как его узнать, если известен только ИНН, подробно изложено в настоящей статье.
Что такое КПП и для чего он используется
КПП – код причины постановки на учет в налоговой инспекции, то есть показатель, отражающий категорию налогоплательщика.
Более полную информацию по теме вы можете найти в КонсультантПлюс.Пробный бесплатный доступ к системе на 2 дня.
Код 9-значный, все символы в нем цифровые. В соответствии с приказом МНС России № БГ-3-09/178 от 03.03.2004 года, КПП отражает следующую информацию:
- цифры с 1 по 4 – код территориального подразделения ИФНС по месту постановки налогоплательщика на учет;
- цифры с 5 по 6 – причина (повод) постановки на учет;
- цифры с 7 по 9 – номер налогоплательщика в очереди постановки на учет (иными словами, порядковый номер).
В документах КПП указывается после ИНН через дробь и обязательно используется при заполнении налоговых деклараций и платежных документов при осуществлении финансовых операций.
Важно: в силу пункта 7 порядка и условий присвоения ИНН, утвержденного приказом ФНС № ММВ-7-6/435@ от 29.06.2012 года, КПП присваивается исключительно организациям.
Подпишитесь на рассылку
Иными словами, КПП индивидуального предпринимателя – это несуществующая категория, поскольку у ИП этот показатель отсутствует. В декларациях и платежных документах соответствующие поля остаются пустыми либо в них ставится прочерк.
Соответственно, вопрос, как узнать КПП по ИНН, в отношении ИП не имеет ответа.
Как найти КПП по ИНН
Если известен ИНН предприятия, установить КПП несложно – достаточно воспользоваться специальным сервисом, доступным на официальном интернет-ресурсе Федеральной налоговой службы: в разделе «Электронные сервисы» нужно выбрать вкладку «Проверь себя и контрагента».
Найти КПП по ИНН можно и при помощи других онлайн-систем. Ряд из них позволяют получить массу полезной информации помимо кода причины постановки на учет. Например, общедоступные сведения, составляющие финансовую отчетность, структуру интересующей организации и т. д.
Еще больше материалов по теме в рубрике: «ИП».
МУУП КПП ПО ПРОКАТУ ТЕХСРЕДСТВ, ИНН 0278002635
НЕ ДЕЙСТВУЕТ С 09.10.2008
Общие сведения:
Контактная информация:
Индекс: 450065
Адрес: Г УФА,УЛ СВОБОДЫ,86/4
Юридический адрес: 450065, Г УФА, УЛ СВОБОДЫ,86/4
Телефон: 260-53-27, 60-53-27
E-mail:
Реквизиты компании:
Виды деятельности:
Основной (по коду ОКВЭД): 63.40 — Организация перевозок грузов
Найти похожие предприятия — в той же отрасли и регионе (с тем же ОКВЭД и ОКАТО)
Дополнительные виды деятельности по ОКВЭД:
| 20.30.1 | Производство деревянных строительных конструкций и столярных изделий |
| 45.21.6 | Производство общестроительных работ по строительству прочих зданий и сооружений, не включенных в другие группировки |
| 45.25.4 | Монтаж металлических строительных конструкций |
| 51.51.3 | Оптовая торговля сырой нефтью |
| 52.11.2 | Розничная торговля в неспециализированных магазинах незамороженными продуктами, включая напитки, и табачными изделиями |
| 60.24.3 | Аренда грузового автомобильного транспорта с водителем |
| 70.20.2 | Сдача внаем собственного нежилого недвижимого имущества |
| 74.14 | Консультирование по вопросам коммерческой деятельности и управления |
Учредители:
| Наименование | ИНН | Доля | Сумма |
| 0276023929 |
Регистрационный номер: 027800019102011
Дата регистрации: 14.04.2003
Наименование органа ФСС: Уфимский филиал №1 Государственного учреждения — регионального отделения Фонда социального страхования Российской Федерации по Республике Башкортостан
ГРН внесения в ЕГРЮЛ записи: 2090280365063
Дата внесения в ЕГРЮЛ записи: 02.06.2009
Лицензии:
| Номер | Дата | Виды деятельности | Место действия |
| ГСС-02-01112782 | 04.03.2005 | (ПРЕКРАЩЕНО ЛИЦЕНЗИРОВАНИЕ С 15.07.2005 В СООТВЕТСТВИИ С ФЗ РФ ОТ 02.07.2005 N 80-ФЗ) ПЕРЕВОЗКИ ГРУЗОВ АВТОМОБИЛЬНЫМ ТРАНСПОРТОМ ГРУЗОПОДЪЕМНОСТЬЮ СВЫШЕ 3,5 ТОННЫ (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ СЛУЧАЯ, ЕСЛИ УКАЗАННАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СОБСТВЕННЫХ НУЖД ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА ИЛИ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПРЕДПРИНИМАТЕЛЯ) | БАШКОРТОСТАН РЕСПУБЛИКА,УФИМСКИЙ РАЙОН,УФА ГОРОД,СВОБОДЫ УЛИЦА,86/4 |
Краткая справка:
Организация ‘ЛИКВИДАЦИОННАЯ КОМИССИЯ МУНИЦИПАЛЬНОЕ УНИТАРНОЕ КОММЕРЧЕСКО-ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ ПО ПРОКАТУ ТЕХНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ’ зарегистрирована 18 сентября 2002 года по адресу 450065, Г УФА, УЛ СВОБОДЫ,86/4. Компании был присвоен ОГРН 1020203080149 и выдан ИНН 0278002635. Основным видом деятельности является организация перевозок грузов. Компанию возглавляет СЕРОВ НИКОЛАЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ. Состояние: ЛИКВИДАЦИЯ ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА.
Добавить организацию в сравнение
Контрольная точка сборки веретена в пространстве и времени
Хойт, М.А., Тотис, Л. и Робертс, Б.Т. S. cerevisiae генов, необходимых для остановки клеточного цикла в ответ на потерю функции микротрубочек. Cell 66 , 507–517 (1991).
Артикул CAS Google Scholar
Ли Р. и Мюррей А. Контроль митоза с обратной связью у почкующихся дрожжей. Cell 66 , 519–531 (1991). Ссылки 1 и 2 сообщают об основополагающей работе, которая описывает идентификацию генов BUB и MAD в S. cerevisiae .
Артикул CAS Google Scholar
Musacchio, A. & Hardwick, K. G. Контрольная точка шпинделя: структурное понимание динамической сигнализации. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 3 , 731–741 (2002).
Артикул CAS Google Scholar
Тейлор, С. С., Скотт, М. И. и Холланд, А. Дж. Контрольная точка веретена: механизм контроля качества, обеспечивающий точное разделение хромосом. Chromosome Res. 12 , 599–616 (2004).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Hwang, L.H. et al. Бутоновые дрожжи Cdc20: мишень для контрольной точки веретена. Наука 279 , 1041–1044 (1998).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Ким, С. Х., Лин, Д. П., Мацумото, С., Китазоно, А. и Мацумото, Т. Делящиеся дрожжи Slp1: эффектор Mad2-зависимой контрольной точки веретена. Наука 279 , 1045–1047 (1998).
Артикул CAS Google Scholar
Петерс, Дж.М. Комплекс / циклосома, способствующий анафазе: машина, предназначенная для разрушения. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 7 , 644–656 (2006).
Артикул CAS Google Scholar
Судакин В., Чан, Г. К. и Йен, Т. J. Ингибирование APC / C в клетках HeLa через контрольную точку опосредуется комплексом BUBR1, BUB3, CDC20 и MAD2. J. Cell Biol. 154 , 925–936 (2001). Первая идентификация MCC в клетках человека и презентация модели «кинетохорной сенсибилизации».
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Fang, G., Yu, H. & Kirschner, M. W. Белок контрольной точки MAD2 и митотический регулятор CDC20 образуют тройной комплекс с комплексом, стимулирующим анафазу, для контроля инициации анафазы. Genes Dev. 12 , 1871–1883 (1998).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Вассманн, К.& Benezra, R. Mad2 временно связывается с комплексом APC / p55Cdc во время митоза. Proc. Natl Acad. Sci. США 95 , 11193–11198 (1998).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Wu, H. et al. p55CDC / hCDC20 связан с BUBR1 и может быть нижестоящей мишенью киназы контрольной точки веретена. Онкоген 19 , 4557–4562 (2000).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Тан, З., Bharadwaj, R., Li, B. & Yu, H. Mad2-независимое ингибирование APC-Cdc20 митотическим контрольным белком Bub1R. Dev. Cell 1 , 227–237 (2001).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Шеннон, К. Б., Кэнман, Дж. С. и Салмон, Э. Д. Mad2 и BubR1 функционируют в рамках единого пути контрольной точки, который реагирует на потерю напряжения. Мол. Биол. Ячейка 13 , 3706–3719 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hardwick, K. G., Johnston, R.C, Smith, D. L. и Murray, A. W. MAD3 кодирует новый компонент контрольной точки шпинделя, который взаимодействует с Bub3p, Cdc20p и Mad2p. J. Cell Biol. 148 , 871–882 (2000).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Фрашини, Р.и другие. Взаимодействие Bub3 с Mad2, Mad3 и Cdc20 опосредуется повторами WD40 и не требует интактных кинетохор. EMBO J. 20 , 6648–6659 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Millband, D. N. & Hardwick, K. G. Делящиеся дрожжи Mad3p необходимы для Mad2p для ингибирования комплекса, стимулирующего анафазу, и локализуются в кинетохорах Bub1p-, Bub3p- и Mph2p-зависимым образом. Мол. Клетка. Биол. 22 , 2728–2742 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Poddar, A., Stukenberg, P. T. & Burke, D. J. Два комплекса белков контрольной точки веретена, содержащие Cdc20 и Mad2, собираются во время митоза независимо от кинетохор в Saccharomyces cerevisiae . Эукариот. Ячейка 4 , 867–878 (2005).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Морроу, К.J. et al. Bub1 и aurora B взаимодействуют для поддержания BubR1-опосредованного ингибирования APC / CCdc20. J. Cell Sci. 118 , 3639–3652 (2005). Проницательный анализ, который устанавливает сильную связь между активностью двух киназ SAC и ассоциацией MCC с APC / C.
Артикул CAS PubMed Google Scholar
D’Angiolella, V., Mari, C., Nocera, D., Rametti, L. & Grieco, D.Контрольная точка веретена требует активности циклин-зависимой киназы. Genes Dev. 17 , 2520–2525 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Каллио, М. Дж., МакКлеланд, М. Л., Стукенберг, П. Т. и Горбски, Г. Дж. Ингибирование киназы Aurora B блокирует сегрегацию хромосом, перекрывает контрольную точку веретена и нарушает динамику микротрубочек в митозе. Curr.Биол. 12 , 900–905 (2002).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Мурата-Хори, М., Тацука, М. и Ван, Ю. -Л. Исследование динамики и функций киназы Aurora B в живых клетках во время митоза и цитокинеза. Мол. Биол. Ячейка 13 , 1099–1108 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Дитчфилд, К.и другие. Aurora B сочетает выравнивание хромосом с анафазой, направляя BubR1, Mad2 и Cenp-E на кинетохоры. J. Cell Biol. 161 , 267–280 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hauf, S. et al. Небольшая молекула Hesperadin обнаруживает роль Aurora B в коррекции прикрепления кинетохор к микротрубочкам и в поддержании контрольной точки сборки веретена. J. Cell Biol. 161 , 281–294 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Weiss, E. & Winey, M. Saccharomyces cerevisiae ген дупликации полюсного тела веретена MPS1 является частью митотической контрольной точки. J. Cell Biol. 132 , 111–123 (1996).
Артикул CAS Google Scholar
Абриё, А.и другие. Mps1 представляет собой кинетохор-ассоциированную киназу, необходимую для контрольной точки митоза позвоночных. Cell 106 , 83–93 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hardwick, K. G., Weiss, E., Luca, F. C., Winey, M. & Murray, A. W. Активация контрольной точки сборки веретена почкующихся дрожжей без нарушения митотического веретена. Science 273 , 953–956 (1996). Демонстрация того, что избыточная экспрессия Mps1 в S. cerevisiae достаточна для запуска митотической остановки.
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Chung, E. & Chen, R. -H. Для контрольной точки шпинделя требуется Mad1, Mad1 и Mad1, Mad2. Мол. Биол. Ячейка 13 , 1501–1511 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Де Антони, А.и другие. Комплекс mad1 / mad2 как шаблон для активации mad2 в контрольной точке сборки шпинделя. Curr. Биол. 15 , 214–225 (2005). Характеристика механизма рекрутирования кинетохор Mad2 рецептором Mad1-Mad2. Внедрение модели «Mad2 template».
Артикул CAS Google Scholar
Шарп-Бейкер, Х. и Чен, Р. Х. Белок контрольной точки веретена Bub1 необходим для локализации кинетохор Mad1, Mad2, Bub3 и CENP-E, независимо от его киназной активности. J. Cell Biol. 153 , 1239–1250 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Tang, Z., Shu, H., Oncel, D., Chen, S. & Yu, H. Фосфорилирование Cdc20 с помощью Bub1 обеспечивает каталитический механизм для ингибирования APC / C контрольной точкой веретена. Мол. Ячейка 16 , 387–397 (2004).
Артикул CAS Google Scholar
Каресс, Р.Rod – Zw10 – Zwilch: ключевой игрок на контрольно-пропускном пункте шпинделя. Trends Cell Biol. 15 , 386–392 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Хабу Т., Ким С. Х., Вайнштейн Дж. И Мацумото Т. Идентификация MAD2-связывающего белка CMT2 и его роли в митозе. EMBO J. 21 , 6419–6428 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ся, Г.и другие. Конформационно-специфическое связывание p31 (комета) противодействует функции Mad2 в контрольной точке веретена. EMBO J. 23 , 3133–3143 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Mapelli, M. et al. Детерминанты конформационной димеризации Mad2 и ее ингибирования кометой p31 . EMBO J. 25 , 1273–1284 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Юдковский, Ю., Shteinberg, M., Listovsky, T., Brandeis, M. & Hershko, A. Фосфорилирование Cdc20 / fizzy отрицательно регулирует циклосому млекопитающих / APC в контрольной точке митоза. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 271 , 299–304 (2000).
Артикул CAS Google Scholar
Потапова Т.А. и др. Обратимость митотического выхода в клетках позвоночных. Природа 440 , 954–958 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Chung, E. & Chen, R.H. Фосфорилирование Cdc20 необходимо для его ингибирования контрольной точкой веретена. Nature Cell Biol. 5 , 748–753 (2003).
Артикул CAS Google Scholar
Миншалл, Дж., Сан, Х., Тонкс, Н. К. и Мюррей, А. В. Контрольная точка сборки веретена, зависимая от MAP-киназы, в экстрактах яиц Xenopus . Cell 79 , 475–486 (1994).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Takenaka, K., Gotoh, Y. & Nishida, E. MAP-киназа необходима для контрольной точки сборки веретена, но не обязательна для нормального входа и выхода M фазы в экстрактах цикла яйцеклеток Xenopus . J. Cell Biol. 136 , 1091–1097 (1997).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ван Х.M., Zhai, Y. & Ferrell, J. E. Jr. Роль митоген-активированной протеинкиназы в контрольной точке сборки веретена в клетках XTC. J. Cell Biol. 137 , 433–443 (1997).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lou, Y. et al. Nek2A взаимодействует с Mad1 и, возможно, функционирует как новый интегратор передачи сигналов контрольной точки шпинделя. J. Biol. Chem. 279 , 20049–20057 (2004).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
ван Вугт, М. А. и Медема, Р. Х. Вход в митоз и выход из митоза с помощью поло-подобной киназы-1. Онкоген 24 , 2844–2859 (2005).
Артикул CAS Google Scholar
Abrieu, A., Kahana, J. A., Wood, K. W. & Cleveland, D. W. CENP-E как важный компонент митотической контрольной точки in vitro . Cell 102 , 817–826 (2000).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Mao, Y., Desai, A. & Cleveland, D. W. Захват микротрубочек с помощью CENP-E подавляет BubR1-зависимую передачу сигналов митотических контрольных точек. J. Cell Biol. 170 , 873–880 (2005). Демонстрация того, что киназная активность BUBR1 контролируется CENP-E и подавляется, когда CENP-E связывается с микротрубочками.Для деактивации контрольной точки может потребоваться этот путь.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Howell, B.J. et al. Цитоплазматический динеин / динактин управляет транспортом белка кинетохор к полюсам веретена и играет роль в инактивации контрольных точек митотического веретена. J. Cell Biol. 155 , 1159–1172 (2001). Это исследование определяет роль динеина в «снятии» SAC и других белков с кинетохор при прикреплении микротрубочек, фундаментальном механизме инактивации сигнала SAC.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wojcik, E. et al. Кинетохор динеин: его динамика и роль в транспорте белка контрольной точки грубой сделки. Nature Cell Biol. 3 , 1001–1007 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Tai, C. Y., Dujardin, D.Л., Фолкнер, Н. Э. и Валле, Р. Б. Роль динеина, динактина и взаимодействий CLIP-170 в функции кинетохор LIS1. J. Cell Biol. 156 , 959–968 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Кливленд, Д. В., Мао, Ю. и Салливан, К. Ф. Центромеры и кинетохоры: от эпигенетики до передачи сигналов митотических контрольных точек. Cell 112 , 407–421 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Майато, Х., Делука, Дж., Салмон, Э. Д. и Эрншоу, У. С. Динамический интерфейс кинетохора-микротрубочка. J. Cell Sci. 117 , 5461–5477 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Хауэлл, Б. Дж., Хоффман, Д. Б., Фанг, Г., Мюррей, А. В. и Сэлмон, Е. Д. Визуализация динамики Mad2 на кинетохорах, вдоль волокон веретена и на полюсах веретена в живых клетках. J. Cell Biol. 150 , 1233–1250 (2000). Первое открывающее глаза исследование, показывающее, что Mad2 быстро циклически включается и выключается из кинетохоров.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Howell, B.J. et al. Динамика белка контрольной точки веретена на кинетохорах в живых клетках. Curr. Биол. 14 , 953–964 (2004). Расширение ссылки 50 на несколько других белков SAC.
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Каллио, М. Дж., Бердмор, В. А., Вайнштейн, Дж. И Горбски, Г. Дж. Быстрая независимая от микротрубочек динамика Cdc20 на кинетохорах и центросомах в клетках млекопитающих. J. Cell Biol. 158 , 841–847 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Шах, Дж.V. et al. Динамика белков центромер и кинетохор; последствия для передачи сигналов контрольной точки и молчания. Curr. Биол. 14 , 942–952 (2004). Важная демонстрация того, что кинетохора Mad2 существует в двух не обменивающихся пулах.
CAS PubMed Google Scholar
Винк М. и др. In vitro FRAP определяет минимальные требования для динамики кинетохор Mad2. Curr. Биол. 16 , 755–766 (2006). В этом исследовании сообщается о восстановлении in vitro с использованием рекомбинантного материала с точной динамикой кинетохор Mad2.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hardwick, K.G. et al. Повреждения многих различных компонентов веретена активируют контрольную точку веретена у почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae . Генетика 152 , 509–518 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Чан, Г. К., Лю, С. Т. и Йен, Т. Дж. Структура и функция кинетохор. Trends Cell Biol. 15 , 589–598 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Ирнигер, С. Предотвращение фатального разрушения: ингибиторы комплекса, стимулирующего анафазу, в мейозе. Cell Cycle 5 , 405–415 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
МакИнтош, Дж. Р. Структурный и механический контроль митотической прогрессии. Колд Спринг Харб. Symp. Quant. Биол. 56 , 613–619 (1991).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Горбский, Г. Дж. Кинетохоры, микротрубочки и контрольная точка метафазы. Trends Cell Biol. 5 , 143–148 (1995).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Pangilinan, F. & Spencer, F. Аномальная кинетохорная структура активирует контрольную точку сборки веретена у почкующихся дрожжей. Мол. Биол. Ячейка 7 , 1195–1208 (1996).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ван, Ю.И Берк Д. Дж. Контрольные гены, необходимые для задержки деления клеток в ответ на нокодазол, отвечают на нарушение функции кинетохор в дрожжах Saccharomyces cerevisiae . Мол. Клетка. Биол. 15 , 6838–6844 (1995).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Spencer, F. & Hieter, P. Мутации центромерной ДНК вызывают задержку митоза у Saccharomyces cerevisiae . Proc. Natl Acad. Sci. США 89 , 8908–8912 (1992).
Артикул CAS Google Scholar
Goh, P. Y. & Kilmartin, J. V. NDC10 : ген, участвующий в сегрегации хромосом у Saccharomyces cerevisiae . J. Cell Biol. 121 , 503–512 (1993).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Гарднер Р.D. et al. Контрольная точка веретена дрожжей Saccharomyces cerevisiae требует кинетохорной функции и отображается на домен CBF3. Генетика 157 , 1493–1502 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Горбский Г. Дж. И Рикеттс У. А. Дифференциальная экспрессия фосфоэпитопа на кинетохорах движущихся хромосом. J. Cell Biol. 122 , 1311–1321 (1993).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Rieder, C. L., Schultz, A., Cole, R. & Sluder, G. Начало анафазы в соматических клетках позвоночных контролируется контрольной точкой, которая отслеживает прикрепление сестринских кинетохор к веретену. J. Cell Biol. 127 , 1301–1310 (1994).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Ридер, К.L., Cole, R. W., Khodjakov, A. & Sluder, G. Контрольная точка, задерживающая анафазу в ответ на моноориентацию хромосомы, опосредуется ингибирующим сигналом, производимым неприсоединенными кинетохорами. J. Cell Biol. 130 , 941–948 (1995). Классическая статья по клеточной биологии, которую необходимо прочитать, показывает, что одной неприсоединенной кинетохоры достаточно для поддержания сигнала контрольной точки.
Артикул CAS Google Scholar
Никлас, Р.Б., Уорд, С. С. и Горбски, Г. Дж. Химия кинетохор чувствительна к напряжению и может связывать митотические силы с контрольной точкой клеточного цикла. J. Cell Biol. 130 , 929–939 (1995). Еще одно классическое исследование клеточной биологии, демонстрирующее, что химия кинетохор чувствительна к напряжению, приложенному к кинетохорам.
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Тейлор, С.С., Ха, Э. и МакКеон, Ф.Человеческий гомолог Bub3 необходим для кинетохорной локализации Bub1 и родственной Mad3 / Bub1 протеинкиназы. J. Cell Biol. 142 , 1–11 (1998).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Taylor, S. & McKeon, F. Локализация мышиного Bub1 в кинетохоре необходима для нормального митотического времени и ответа контрольной точки на повреждение веретена. Cell 89 , 727–735 (1997).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Li, Y. & Benezra, R. Идентификация гена митотической контрольной точки человека: hsMAD2 . Наука 274 , 246–248 (1996).
Артикул CAS Google Scholar
Чен, Р. Х., Уотерс, Дж. К., Салмон, Э. Д. и Мюррей, А. В. Связь компонента контрольной точки сборки шпинделя XMAD2 с неприсоединенными кинетохорами. Наука 274 , 242–246 (1996).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Chen, R.H., Shevchenko, A., Mann, M. & Murray, A. W. Белок контрольной точки веретена Xmad1 рекрутирует Xmad2 на неприсоединенные кинетохоры. J. Cell Biol. 143 , 283–295 (1998).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Меральди, П., Дравиам, В. М. и Соргер, П. К. Сроки и контрольные точки в регуляции митотической прогрессии. Dev. Ячейка 7 , 45–60 (2004). Тщательный количественный анализ эффектов истощения SAC- и кинетохор-белков на время анафазы, приведший к представлению идеи «таймера».
Артикул CAS Google Scholar
Макаинш, А. Д., Меральди, П., Дравиам, В. М., Тосо, А.& Соргер, П. К. Белки кинетохоры человека Nnf1R и Mcm21R необходимы для точной сегрегации хромосом. EMBO J. 25 , 4033–4049 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhao, Y. & Chen, R.H. Фосфорилирование Mps1 MAP-киназой необходимо для локализации в кинетохоре белков веретено-контрольной точки. Curr. Биол. 16 , 1764–1769 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Vigneron, S. et al. Кинетохорная локализация белков контрольной точки веретена: кто кого контролирует? Мол. Биол. Ячейка 15 , 4584–4596 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Meraldi, P., McAinsh, A. D., Rheinbay, E. & Sorger, P.К. Филогенетический и структурный анализ центромерной ДНК и кинетохорных белков. Genome Biol. 7 , R23 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ДеЛука, Дж. Дж. И Сэлмон, Э. Д. Кинетохоры: если вы построите это, они придут. Curr. Биол. 14 , R921 – R923 (2004).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Делука, Дж.G. et al. Динамика микротрубочек кинетохор и стабильность прикрепления регулируются hec1. Cell 127 , 969–982 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Cheeseman, I. M., Chappie, J. S., Wilson-Kubalek, E. M. и Desai, A. Консервативная сеть KMN составляет основной сайт связывания микротрубочек кинетохора. Cell 127 , 983–997 (2006). Ссылки 80 и 81 определяют роль комплекса Ndc80 / HEC1 в связывании микротрубочек на кинетохоре, фундаментальное открытие для понимания структуры и функции кинетохор.
Артикул CAS Google Scholar
Лю, С. Т., Раттнер, Дж. Б., Яблонски, С. А. и Йен, Т. Дж. Картирование путей сборки, которые определяют образование триламинарных кинетохорных пластинок в клетках человека. J. Cell Biol. 175 , 41–53 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Джонсон, В.L., Scott, M. I., Holt, S. V., Hussein, D. & Taylor, S. S. Bub1 необходим для локализации кинетохор BubR1, Cenp-E, Cenp-F и Mad2, а также для конгресса хромосом. J. Cell Sci. 117 , 1577–1589 (2004).
Артикул CAS Google Scholar
Clute, P. & Pines, J. Временной и пространственный контроль деструкции циклина B1 в метафазе. Nature Cell Biol. 1 , 82–87 (1999).
Артикул CAS Google Scholar
Hagting, A. et al. Протеолиз секурина человека контролируется контрольной точкой веретена и выявляет, когда APC / C переключается с активации Cdc20 на Cdh2. J. Cell Biol. 157 , 1125–1137 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ридер, К. Л.& Майато, Х. Застрял в делении или прохождении: что происходит, когда клетки не могут удовлетворить контрольную точку сборки веретена. Dev. Ячейка 7 , 637–651 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Waters, J. C., Chen, R.H., Murray, A. W. и Salmon, E. D. Локализация Mad2 в кинетохорах зависит от прикрепления микротрубочек, а не от натяжения. J. Cell Biol. 141 , 1181–1191 (1998). Важное исследование, демонстрирующее, что локализация Mad2 в кинетохорах чувствительна к прикреплению микротрубочек.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Скуфиас, Д. А., Андреассен, П. Р., Лакруа, Ф. Б., Уилсон, Л. и Марголис, Р. Л. mad2 и bub1 / bubR1 млекопитающих распознают отдельные контрольные точки прикрепления веретена и натяжения кинетохоров. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 4492–4497 (2001).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Никлас Р. Б. Как клетки получают правильные хромосомы. Science 275 , 632–637 (1997).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Никлас, Р. Б., Уотерс, Дж. К., Салмон, Э. Д. и Уорд, С.C. Сигналы контрольных точек в мейозе кузнечиков чувствительны к прикреплению микротрубочек, но напряжение все еще необходимо. J. Cell Sci. 114 , 4173–4183 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Пински Б. А. и Биггинс С. Контрольная точка шпинделя: натяжение или крепление. Trends Cell Biol. (2005).
Tanaka, T.U. et al. Доказательства того, что комплекс Ipl1-Sli15 (Aurora kinase-INCENP) способствует биориентации хромосом путем изменения связей кинетохора-полюс веретена. Trends Cell Biol. 15 , 486–493 (2005). Элегантный набор экспериментов, демонстрирующих, что киназа Aurora необходима для коррекции синтетического прикрепления.
Артикул CAS Google Scholar
Лэмпсон, М.А., Рендучитала, К., Ходжаков, А. и Капур, Т.М. Исправление неправильного прикрепления хромосомы к веретену во время деления клетки. Nature Cell Biol. 6 , 232–237 (2004).
Артикул CAS Google Scholar
Чимини Д. и Деграсси Ф. Анеуплоидия: проблема плохих связей. Trends Cell Biol. 15 , 442–451 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Чжоу, Дж., Яо, Дж. И Джоши, Х. С. Присоединение и натяжение в контрольной точке узла шпинделя. J. Cell Sci. 115 , 3547–3555 (2002).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Pan, J. & Chen, R.H. Контрольная точка шпинделя регулирует стабильность Cdc20p в Saccharomyces cerevisiae . Genes Dev. 18 , 1439–1451 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Камассес, А., Богданова, А., Шевченко, А., Захариа, В. Шаперонин CCT способствует активации комплекса, стимулирующего анафазу, посредством генерации функционального Cdc20. Мол. Ячейка 12 , 87–100 (2003).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Fang, G. Белок контрольной точки BubR1 действует синергетически с Mad2, подавляя комплекс, способствующий анафазе. Мол. Биол. Ячейка 13 , 755–766 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Давенпорт, Дж., Харрис, Л. Д. и Гурха, Р. Функция контрольной точки веретена требует связывания Mad2-зависимого Cdc20 с доменом гомологии Mad3 BubR1. Exp. Cell Res. 312 , 1831–1842 (2006 г.).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Чен Р.-ЧАС. BubR1 важен для локализации кинетохор др. Белков контрольных точек веретена, и его фосфорилирование требует Mad1. J. Cell Biol. 158 , 487–496 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Крамер, Э. Р., Шейрингер, Н., Подтелейников, А. В., Манн, М. и Петерс, Дж. М. Митотическая регуляция белков-активаторов APC CDC20 и CDh2. Мол.Биол. Ячейка 11 , 1555–1569 (2000).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Gillett, E. S., Espelin, C. W. & Sorger, P. K. Белки контрольных точек веретена и прикрепление хромосомы к микротрубочкам у почкующихся дрожжей. J. Cell Biol. 164 , 535–546 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ден Эльзен, Н.& Pines, J. Циклин A разрушается в прометафазе и может задерживать выравнивание хромосом и анафазу. J. Cell Biol. 153 , 121–136 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Geley, S. et al. Стимулирующий анафазу комплекс / зависимый от циклосомы протеолиз циклина А человека начинается в начале митоза и не подлежит проверке сборки веретена. J. Cell Biol. 153 , 137–148 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Doncic, A., Ben-Jacob, E. & Barkai, N. Оценка предполагаемых механизмов контрольной точки митотического веретена. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 6332–6337 (2005).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Sear, R.П. и Ховард, М. Моделирование двойных путей для контрольной точки сборки веретена у многоклеточных животных. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 16758–16763 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Acquaviva, C., Herzog, F., Kraft, C. & Pines, J. Комплекс / циклосома, способствующий анафазе, рекрутируется на центромеры с помощью контрольной точки сборки веретена. Nature Cell Biol. 6 , 892–898 (2004).
Артикул CAS Google Scholar
Чан, Г. К., Яблонски, С. А., Судакин, В., Хиттл, Дж. К. и Йен, Т. J. Человеческий BUBR1 представляет собой киназу митотической контрольной точки, которая контролирует функции CENP-E на кинетохорах и связывает циклосому / APC. J. Cell Biol. 146 , 941–954 (1999).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Луо, Х.и другие. Структура белка контрольной точки сборки веретена mad2 и его взаимодействие с cdc20. Nature Struct. Биол. 7 , 224–229 (2000).
Артикул CAS Google Scholar
Luo, X., Tang, Z., Rizo, J. & Yu, H. Белок контрольной точки веретена Mad2 претерпевает аналогичные основные конформационные изменения при связывании с Mad1 или Cdc20. Мол. Cell 9 , 59–71 (2002). Структурное исследование, показывающее, что Mad2 претерпевает драматические конформационные изменения при связывании со своими лигандами.
Артикул Google Scholar
Sironi, L. et al. Кристаллическая структура тетрамерного ядра комплекса Mad1-Mad2: последствия механизма привязки «ремня безопасности» для контрольной точки шпинделя. EMBO J. 21 , 2496–2506 (2002). Еще одно структурное исследование, которое раскрывает удивительный механизм связывания на основе удобного мобильного элемента Mad2, ремня безопасности.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Чен, Р. Х., Брэди, Д. М., Смит, Д., Мюррей, А. В. и Хардвик, К. Г. Контрольная точка веретена почкующихся дрожжей зависит от плотного комплекса между белками Mad1 и Mad2. Мол. Биол. Ячейка 10 , 2607–2618 (1999).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Луо, Х.и другие. Белок контрольной точки веретена Mad2 имеет два различных нативно свернутых состояния. Nature Struct. Мол. Биол. 11 , 338–345 (2004).
Артикул CAS Google Scholar
Nezi, L. et al. Накопление комплекса Mad2: Cdc20 во время активации контрольной точки веретена требует связывания открытых и закрытых конформеров Mad2 в Saccharomyces cerevisiae . J. Cell Biol. 174 , 39–51 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Нэсмит, К. Как так немногие контролируют такое количество? Cell 120 , 739–746 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Murata-Hori, M. & Wang, Y. -L. Киназная активность Aurora B необходима для взаимодействия кинетохора-микротрубочка во время митоза. Curr. Биол. 12 , 894–899 (2002).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Ахонен, Л. Дж. И др. Поло-подобная киназа 1 создает чувствительный к натяжению фосфоэпитоп 3F3 / 2 и модулирует ассоциацию белков контрольной точки веретена на кинетохорах. Curr. Биол. 15 , 1078–1089 (2005).
Артикул CAS Google Scholar
Вонг, О.K. & Fang, G. Plx1 представляет собой киназу 3F3 / 2, отвечающую за нацеливание белков контрольных точек веретена на кинетохоры. J. Cell Biol. 170 , 709–719 (2005).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Mao, Y., Abrieu, A. & Cleveland, D. W. Активация и подавление митотической контрольной точки посредством CENP-E-зависимой активации / инактивации BubR1. Cell 114 , 87–98 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Лэмпсон, М. А. и Капур, Т. М. Белок митотической контрольной точки человека BubR1 регулирует прикрепление хромосомы к веретену. Nature Cell Biol. 7 , 93–98 (2005).
Артикул CAS Google Scholar
Чан, Г. К., Шаар, Б. Т. и Йен, Т. Дж. Характеристика кинетохор-связывающего домена CENP-E выявляет взаимодействия с кинетохорными белками CENP-F и hBUBR1. J. Cell Biol. 143 , 49–63 (1998).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yao, X., Abrieu, A., Zheng, Y., Sullivan, K. F. & Cleveland, D. W. CENP-E формирует связь между прикреплением микротрубочек веретена к кинетохорам и контрольной точкой митоза. Nature Cell Biol. 2 , 484–491 (2000).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Шаар, Б.Т., Чан, Г. К., Мэддокс, П., Салмон, Э. Д. и Йен, Т. J. Функция CENP-E на кинетохорах важна для выравнивания хромосом. J. Cell Biol. 139 , 1373–1382 (1997).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
McEwen, B.F. et al. CENP-E необходим для надежного биориентированного прикрепления веретена, но выравнивание хромосом может быть достигнуто с помощью избыточных механизмов в клетках млекопитающих. Мол. Биол. Ячейка 12 , 2776–2789 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Weaver, B.A. et al. Связанный с центромерой белок-E необходим для митотической контрольной точки млекопитающих, чтобы предотвратить анеуплоидию из-за потери одной хромосомы. J. Cell Biol. 162 , 551–563 (2003). Важное исследование, разъясняющее, что CENP-E необходим для поддержания передачи сигналов контрольной точки, когда есть только одна или несколько неприсоединенных кинетохор.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Kapoor, T. M. et al. Хромосомы могут переходить в метафазную пластинку до биориентации. Наука 311 , 388–391 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Тейлор, С.С., Хусейн, Д., Ван, Ю., Элдеркин, С.& Morrow, C.J. Локализация кинетохор и фосфорилирование компонентов митотической контрольной точки Bub1 и BubR1 по-разному регулируются событиями веретена в клетках человека. J. Cell Sci. 114 , 4385–4395 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Уоррен, К. Д. и др. Определенные роли сегрегации хромосом для белков контрольных точек веретена. Мол. Биол. Ячейка 13 , 3029–3041 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Меральди, П. и Соргер, П. К. Двойная роль Bub1 в контрольной точке веретена и в конгрессе хромосом. EMBO J. 24 , 1621–1633 (2005).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Tang, Z. et al. PP2A необходим для центромерной локализации Sgo1 и правильной сегрегации хромосом. Dev. Cell 10 , 575–585 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Tang, Z., Sun, Y., Harley, S. E., Zou, H. & Yu, H. Human Bub1 защищает слияние центромерных сестринских хроматид посредством Shugoshin во время митоза. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 18012–18017 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Watanabe, Y.Шугошин: дух-хранитель центромеры. Curr. Opin. Cell Biol. 17 , 590–595 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Vaur, S. et al. Контроль функции Шугошина при мейозе делящихся дрожжей. Curr. Биол. 15 , 2263–2270 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Чен Р.H. Фосфорилирование и активация Bub1 на неприсоединенных хромосомах облегчают контрольную точку веретена. EMBO J. 23 , 3113–3121 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yamaguchi, S., Decottignies, A. & Nurse, P. Функция Cdc2p-зависимого фосфорилирования Bub1p и активность киназы Bub1p в контрольной точке митотического и мейотического веретена. EMBO J. 22 , 1075–1087 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yu, H. & Tang, Z. Многозадачность Bub1 в митозе. Cell Cycle 4 , 262–265 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Kitajima, T. S., Hauf, S., Ohsugi, M., Yamamoto, T. и Watanabe, Y. Human Bub1 определяет постоянный сайт сцепления вдоль митотической хромосомы, влияя на локализацию Shugoshin. Curr. Биол. 15 , 353–359 (2005).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Indjeian, В. Б., Стерн, Б. М. и Мюррей, А. В. Центромерный белок Sgo1 необходим для определения отсутствия напряжения на митотических хромосомах. Наука 307 , 130–133 (2005).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Лю С.-Т. и другие. Киназа MPS1 человека необходима для остановки митоза, вызванной потерей CENP-E из кинетохор. Мол. Биол. Ячейка 14 , 1638–1651 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Martin-Lluesma, S., Stucke, V. M. & Nigg, E. A. Роль hec1 в передаче сигналов контрольной точки веретена и рекрутировании кинетохор mad1 / mad2. Наука 297 , 2267–2270 (2002).
Артикул CAS Google Scholar
Кэмпбелл, М. С., Чан, Г. К. и Йен, Т. Дж. Белки контрольной точки митоза HsMAD1 и HsMAD2 связаны с комплексами ядерных пор в интерфазе. J. Cell Sci. 114 , 953–963 (2001).
CAS Google Scholar
Дассо, М. Ран на кинетохорах. Biochem. Soc. Пер. 34 , 711–715 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Вейдер, Г., Медема, Р. Х. и Ленс, С. М. Хромосомный пассажирский комплекс: руководство Авроры-В через митоз. J. Cell Biol. 173 , 833–837 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Кармена М. и Эрншоу У. К. Клеточная география киназ полярного сияния. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 4 , 842–854 (2003).
Артикул CAS Google Scholar
Biggins, S. & Murray, A. W. Прорастающая протеинкиназа дрожжей Ipl1 / Aurora позволяет при отсутствии напряжения активировать контрольную точку веретена. Genes Dev. 15 , 3118–3129 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Пинский, Б.А., Кунг, К., Шокат, К. М. и Биггинс, С. Протеинкиназа Ipl1-Aurora активирует контрольную точку веретена, создавая неприсоединенные кинетохоры. Nature Cell Biol. 8 , 78–83 (2006).
Артикул CAS Google Scholar
Buffin, E., Lefebvre, C., Huang, J., Gagou, M.E. & Karess, R.E. Рекрутирование mad2 в кинетохору требует комплекса стержень / zw10. Curr. Биол. 15 , 856–861 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Лю, С. Т. и др. CENP-I человека определяет локализацию CENP-F, MAD1 и MAD2 в кинетохорах и необходим для митоза. Nature Cell Biol. 5 , 341–345 (2003).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
DeLuca, J. G. et al. Nuf2 и hec1 необходимы для удерживания белков контрольной точки mad1 и mad2 на кинетохорах. Curr. Биол. 13 , 2103–2109 (2003).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Kops, G.J. et al. ZW10 связывает передачу сигналов митотических контрольных точек со структурной кинетохорой. J. Cell Biol. 169 , 49–60 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wang, H. et al. Zwint-1 человека определяет локализацию zeste white 10 в кинетохорах и необходим для передачи сигналов митотической контрольной точки. J. Biol. Chem. 279 , 54590–54598 (2004).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Lin, Y. T., Chen, Y., Wu, G. & Lee, W. H. Hec1 последовательно рекрутирует Zwint-1 и ZW10 в кинетохоры для точной сегрегации хромосом и контроля контрольных точек веретена. Онкоген 25 , 6901–6914 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
ДеЛука, Дж.Дж., Мори, Б., Хики, Дж. М., Килмартин, Дж. В. и Сэлмон, Е. D. Ингибирование hNuf2 блокирует стабильное прикрепление кинетохор к микротрубочкам и вызывает гибель митотических клеток в клетках HeLa. J. Cell Biol. 159 , 549–555 (2002).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Кинг, Дж. М., Хейс, Т. С. и Никлас, Р. Б. Динеин представляет собой временный кинетохорный компонент, связывание которого регулируется прикреплением микротрубочек, а не натяжением. J. Cell Biol. 151 , 739–748 (2000).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hoffman, D. B., Pearson, C. G., Yen, T. J., Howell, B.J. и Salmon, E. D. Зависимые от микротрубочек изменения в сборке моторных белков микротрубочек и белков контрольных точек митотического веретена на кинетохорах PtK1. Мол. Биол. Ячейка 12 , 1995–2009 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Basto, R.и другие. In vivo динамика белка контрольной точки грубой сделки во время митоза Drosophila . Curr. Биол. 14 , 56–61 (2004).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Тонг, А. Х. и др. Глобальное картирование сети генетического взаимодействия дрожжей. Наука 303 , 808–813 (2004).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Вассманн, К., Либерал, В. и Бенезра, Р. Фосфорилирование Mad2 регулирует его ассоциацию с Mad1 и APC / C. EMBO J. 22 , 797–806 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
de Gramont, A., Ganier, O. & Cohen-Fix, O. До и после контрольной точки сборки шпинделя. Cell Cycle 5 , 2168–2171 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Palframan, W.Дж., Мил, Дж. Б., Ясперсен, С. Л., Вини, М. и Мюррей, А. В. Анафазная инактивация контрольной точки шпинделя. Наука 313 , 680–684 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Qi, W. & Yu, H. KEN-box-зависимая деградация киназы контрольной точки веретена bub1 комплексом / циклосомой, способствующим анафазе. J. Biol. Chem. 282 , 3672–3679 (2007).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Brito, D. A. & Rieder, C. L. Проскальзывание митотической контрольной точки у людей происходит через разрушение циклина B в присутствии активной контрольной точки. Curr. Биол. 16 , 1194–1200 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Макклеланд, М.L. et al. Высококонсервативный комплекс Ndc80 необходим для сборки кинетохор, конгресса хромосом и активности контрольных точек веретена. Genes Dev. 17 , 101–114 (2003).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Копс, Г. Дж., Уивер, Б. А. и Кливленд, Д. В. На пути к раку: анеуплоидия и контрольная точка митоза. Nature Rev. Cancer 5 , 773–785 (2005). В этом обзоре обсуждается, что систематическая инактивация SAC приводит к летальности раковых клеток, предполагая, что SAC можно рассматривать как возможную мишень для противоопухолевой терапии.
Артикул CAS Google Scholar
Tighe, A., Johnson, V. L., Albertella, M. & Taylor, S. S. Анеуплоидные раковые клетки толстой кишки имеют надежную контрольную точку веретена. EMBO Rep. 2 , 609–614 (2001).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Сотилло, Р.и другие. Сверхэкспрессия Mad2 способствует анеуплоидии и онкогенезу у мышей. Cancer Cell 11 , 9–23 (2007).
Артикул CAS Google Scholar
Копс, Г. Дж., Фольц, Д. Р. и Кливленд, Д. В. Смертельность для раковых клеток человека из-за массивной потери хромосом из-за ингибирования контрольной точки митоза. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 8699–8704 (2004).
Артикул CAS Google Scholar
Уивер, Б.А., Силк, А. Д., Монтанья, К., Вердье-Пинар, П. и Кливленд, Д. В. Анеуплоидия действует как онкогенно, так и как опухолевый супрессор. Cancer Cell 11 , 25–36 (2007).
Артикул CAS Google Scholar
Girdler, F. et al. Подтверждение Aurora B как мишени противоракового препарата. J. Cell Sci. 119 , 3664–3675 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Кин, Н.И Тейлор, С. Ингибиторы аврора-киназы как противораковые агенты. Nature Rev. Cancer 4 , 927–936 (2004).
Артикул CAS Google Scholar
Wang, X. et al. Белок митотической контрольной точки hBUB3 и фактор экспорта мРНК hRAE1 взаимодействуют с белками, содержащими GLE2p-связывающую последовательность (GLEBS). J. Biol. Chem. 276 , 26559–26567 (2001).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Окада, М.и другие. Комплекс CENP-H-I необходим для эффективного включения вновь синтезированного CENP-A в центромеры. Nature Cell Biol. 8 , 446–457 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Foltz, D. R. et al. Комплекс, связанный с центромерными нуклеосомами CENP-A человека. Nature Cell Biol 8 , 458–469 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Чимини, Д., Wan, X., Hirel, C. B. и Salmon, E. D. Киназа Aurora способствует обороту микротрубочек кинетохор, уменьшая ошибки сегрегации хромосом. Curr. Биол. 16 , 1711–1718 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ноултон, А. Л., Лан, В. и Стукенберг, П. Т. Аврора B обогащена в меротельных сайтах прикрепления, где она регулирует MCAK. Curr. Биол. 16 , 1705–1710 (2006).
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Танака Т. У., Старк М. Дж. И Танака К. Захват кинетохор и би-ориентация на митотическом веретене. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 6 , 929–942 (2005).
Артикул CAS Google Scholar
Влияние небрежной проверки G2 / M на геномную нестабильность и индукцию рака
Fearon, E.Р. и Фогельштейн, Б. Генетическая модель колоректального туморогенеза. Cell 61 , 759–767 (1990).
CAS Google Scholar
Стэнбридж, Э. Дж. И Новелл, П. С. Происхождение рака у человека. Cell 63 , 867–874 (1990).
CAS PubMed Google Scholar
Лоеб, Л. А. Микросателлитная нестабильность: маркер мутаторного фенотипа при раке. Cancer Res. 54 , 5059–5063 (1994).
CAS PubMed Google Scholar
Bartkova, J. et al. Ответ на повреждение ДНК как кандидатный противораковый барьер в раннем онкогенезе человека. Природа 434 , 864–870 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Gorgoulis, V.G. et al. Активация контрольной точки повреждения ДНК и геномная нестабильность в предраковых поражениях человека. Природа 434 , 907–913 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Мело, Дж. В. и Барнс, Д. Дж. Хронический миелоидный лейкоз как модель развития рака человека. Nature Rev. Cancer 7 , 441–453 (2007).
CAS Google Scholar
Копс, Дж. Дж., Уивер, Б. А. и Кливленд, Д.W. На пути к раку: анеуплоидия и митотическая контрольная точка. Nature Rev. Cancer 5 , 773–785 (2005).
CAS Google Scholar
Мительман, Ф., Йоханссон, Б. и Мертенс, Ф. Влияние транслокаций и слияния генов на причинность рака. Nature Rev. Cancer 7 , 233–245 (2007).
CAS Google Scholar
Нижник, А.и другие. Восстановление ДНК ограничивает гемопоэтические стволовые клетки во время старения. Природа 447 , 686–690 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Геллерт, M. V (D) J-рекомбинация: белки RAG, факторы репарации и регуляция. Annu. Rev. Biochem. 71 , 101–132 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Гудхед, Д.T. Начальные события в клеточных эффектах ионизирующих излучений: кластерные повреждения ДНК. Внутр. J. Radiat. Биол. 65 , 7–17 (1994).
CAS PubMed Google Scholar
Такер, Дж. В «Достижения радиационной биологии» 16 , (ред. Летт, Дж. Т. и Синклер, У. К.) 77–124 (Academic Press, San Diego, 1992).
Google Scholar
Коллинз, А.R. Мутантные клеточные линии грызунов, чувствительные к ультрафиолетовому свету, ионизирующему излучению и сшивающим агентам: всесторонний обзор генетических и биохимических характеристик. Mutat. Исследования 293 , 99–118 (1993).
CAS Google Scholar
Джегго, П. А. в Молекулярные механизмы в радиационном мутагенезе и канцерогенезе (ред. Чедвик, К. Х., Кокс, Р., Линхоутс, Х. П. и Такер, Дж.) 17–22 (Европейская комиссия, Люксембург, 1994).
Google Scholar
Вуд, Р. Д., Митчелл, М., Сгоурос, Дж. И Линдал, Т. Гены репарации ДНК человека. Наука 291 , 1284–1289 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Wood, R. D., Mitchell, M. & Lindahl, T. Гены репарации ДНК человека, 2005. Mutat. Исследования 577 , 275–283 (2005).
CAS Google Scholar
Курц, Э. У. и Лис-Миллер, С. П. Активация АТМ и АТМ-зависимых сигнальных путей, вызванная повреждением ДНК. Восстановление ДНК (Amst.) 3 , 889–900 (2004).
CAS Google Scholar
Abraham, R.T. Киназы, связанные с PI 3-киназой: «большие» игроки в индуцированных стрессом сигнальных путях. Восстановление ДНК (Amst.) 3 , 883–887 (2004).
CAS Google Scholar
Shiloh, Y. ATM и родственные протеинкиназы: защита целостности генома. Nature Rev. Cancer 3 , 155–168 (2003).
CAS Google Scholar
Хартвелл, Л. Х. и Кастан, М. Б. Контроль клеточного цикла и рак. Наука 266 , 1821–1828 (1994).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Чжоу Б. Б. и Элледж С. Дж. Реакция на повреждение ДНК: расстановка контрольных точек в перспективе. Природа 408 , 433–439 (2000).
CAS Google Scholar
Canman, C.E. et al. Активация киназы АТМ ионизирующим излучением и фосфорилированием р53. Наука 281 , 1677–1679 (1998).
CAS Google Scholar
Лукас, Дж., Лукас, С. и Бартек, Дж. Контрольные точки клеточного цикла млекопитающих: сигнальные пути и их организация в пространстве и времени. Восстановление ДНК (Amst.) 3 , 997–1007 (2004).
CAS Google Scholar
Terzoudi, G. I., Manola, K. N., Pantelias, G. E. & Iliakis, G. Отмена контрольной точки в G2 ставит под угрозу восстановление хромосомных разрывов в клетках с телеангиэктазией атаксии. Cancer Res. 65 , 11292–11296 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
О’Дрисколл, М. и Джегго, П. А. Роль восстановления двухцепочечных разрывов — выводы из генетики человека. Nature Rev. Genet. 7 , 45–54 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Sax, K. Хромосомные аберрации, вызванные рентгеновскими лучами. Генетика 23 , 494–516 (1938).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lea, D. E. и Coulson, C. A. Распределение числа мутантов в бактериальных популяциях. J. Genetics 49 , 264–285 (1949).
CAS Google Scholar
Корнфорт, М. Н. и Бедфорд, Дж. С. в книге Advances in Radiation Biology (ред. Lett, J.Т. и Синклер, В. К.) 17 , 423–496 (Academic Press, San Diego, 1993).
Google Scholar
Toczyski, D. P., Galgoczy, D. J. & Hartwell, L. H. CDC5 и CKII контролируют адаптацию к контрольной точке повреждения ДНК дрожжей. Cell 90 , 1097–1106 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
Харрисон, Дж. К. и Хабер, Дж.E. Переживание распада: контрольная точка повреждения ДНК. Annu. Преподобный Жене. 40 , 209–235 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Беннет, К. Б., Снайп, Дж. Р. и Резник, М. А. Устойчивый двухцепочечный разрыв дестабилизирует ДНК человека в дрожжах и может привести к остановке G2 и летальному исходу. Cancer Res. 57 , 1970–1980 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
Гарвик, Б., Carson, M. & Hartwell, L. Одноцепочечная ДНК, возникающая на теломерах у мутантов cdc13, может составлять специфический сигнал для контрольной точки RAD9. Мол. Клетка. Биол. 15 , 6128–6138 (1995).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Deckbar, D. et al. Разрыв хромосомы после освобождения контрольной точки G2. J. Cell Biol. 176 , 748–755 (2007).
Google Scholar
Рибалло, Э.и другие. Путь повторного соединения двухцепочечного разрыва зависит от АТМ, Artemis и белков, локализующихся в фокусах гамма-h3AX. Мол. Ячейка 16 , 715–724 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Syljuasen, R. G., Jensen, S., Bartek, J. & Lukas, J. Адаптация к индуцированной ионизирующим излучением контрольной точке G2 происходит в клетках человека и зависит от киназ контрольной точки 1 и Polo-like kinase 1. Cancer Res. 66 , 10253–10257 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Bartek, J. & Lukas, J. Контрольные точки повреждения ДНК: от инициации до восстановления или адаптации. Curr. Opin. Cell Biol. 19 , 238–245 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ю, Х. Ю., Кумагаи, А., Шевченко А. и Данфи В. Г. Адаптация ответа контрольной точки репликации ДНК зависит от инактивации класпина поло-подобной киназой. Cell 117 , 575–588 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Джойнер, М. К., Марплс, Б., Ламбин, П., Шорт, С. К. и Турессон, И. Гиперчувствительность к низким дозам: текущее состояние и возможные механизмы. Внутр. J. Radiat.Онкол. Биол. Phys. 49 , 379–389 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Марплс, Б., Воутерс, Б. Г., Коллис, С. Дж., Чалмерс, А. Дж. И Джойнер, М. С. Гиперрадиочувствительность при низких дозах: следствие неэффективной остановки клеточного цикла поврежденных радиацией клеток G2-фазы. Radiat. Res. 161 , 247–255 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Шорт, С.К., Вудкок, М., Марплс, Б. и Джойнер, М. С. Влияние фазы клеточного цикла на гиперрадиочувствительность при низких дозах. Внутр. J. Radiat. Биол. 79 , 99–105 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Тейлор, А. М. Р. Гены телеангиэктазии атаксии и предрасположенность к лейкемии, лимфоме и раку груди. Brit. J. Cancer 66 , 5–9 (1992).
CAS PubMed Google Scholar
Кухне, М.и другие. Дефект репарации двухцепочечного разрыва в ATM-дефицитных клетках способствует радиочувствительности. Cancer Res. 64 , 500–508 (2004).
PubMed Google Scholar
Корнфорт, М. Н. и Бедфорд, Дж. С. О природе дефекта в клетках людей с атаксией-телеангиэктазией. Наука 227 , 1589–1591 (1985).
CAS PubMed Google Scholar
Пандита, Т.К. и Хиттельман, В. Н. Вклад дефицита репарации ДНК и хромосом в радиочувствительность атаксии-телеангиэктазии. Radiat. Res. 131 , 214–223 (1992).
CAS PubMed Google Scholar
Джегго, П. А., Карр, А. М. и Леманн, А. Р. Разделение банкомата: отдельные дефекты ремонта и контрольных точек при атаксии-телеангиэктазии. Trends Genet. 14 , 312–316 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Stiff, T. et al. ATR-зависимое фосфорилирование и активация ATM в ответ на УФ-обработку или остановку репликационной вилки. EMBO J. 25 , 5775–5782 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Liu, Q. et al. Chk1 является важной киназой, которая регулируется Atr и необходима для контрольной точки повреждения ДНК G (2) / M. Genes Dev. 14 , 1448–1459 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wykes, S.M, Piasentin, E., Joiner, M.C., Wilson, G.D. и Marples, B. Низкие дозы гиперрадиочувствительности не вызваны неспособностью распознавать двухцепочечные разрывы ДНК. Radiat. Res. 165 , 516–524 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Кастан, м.B. et al. Путь контрольной точки клеточного цикла млекопитающих, использующий p53 и GADD45, является дефектным при атаксии-телеангиэктазии. Cell 71 , 587–597 (1992).
CAS Google Scholar
Varon, R. et al. Нибрин, новый белок репарации двухцепочечных разрывов ДНК, мутирован при синдроме разрыва Неймегена. Cell 93 , 467–476 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Карни, Дж.P. et al. Белковый комплекс hMre11 / hRad50 и синдром разрыва Неймегена: связь репарации двухцепочечных разрывов с ответом на повреждение клеточной ДНК. Cell 93 , 477–486 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Беркович, Э., Моннат, Р. Дж. Младший, и Кастан, М. Б. Роли ATM и NBS1 в модуляции структуры хроматина и репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Nature Cell. Биол. 9 , 683–690 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Gudmundsdottir, K. & Ashworth, A. Роли BRCA1 и BRCA2 и связанных белков в поддержании стабильности генома. Онкоген 25 , 5864–5874 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Rooney, S. et al. Artemis и p53 взаимодействуют для подавления онкогенной амплификации N-myc в B-клетках-предшественниках. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 2410–2415 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Gao, Y. et al. Взаимодействие p53 и белка репарации ДНК XRCC4 в онкогенезе, стабильности и развитии генома. Nature 404 , 897–900 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Lim, D. S. et al. Анализ мутантных ku80 мышей и клеток с недостаточным уровнем p53. Мол. Клетка. Биол. 20 , 3772–3780 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Linke, S.P., Clarkin, K.C. & Wahl, G.M. p53 опосредует постоянный арест в течение нескольких клеточных циклов в ответ на гамма-облучение. Cancer Res. 57 , 1171–1179 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
Хуанг Л.C., Clarkin, K. C. & Wahl, G. M. Чувствительность и селективность датчика повреждения ДНК, ответственного за активацию p53-зависимой остановки G1. Proc. Natl Acad. Sci USA 93 , 4827–4832 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
Bartek, J. & Lukas, J. Контрольные точки G1- и S-фазы млекопитающих в ответ на повреждение ДНК. Curr. Opin. Клетка. Биол. 13 , 738–747 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
d’Adda di Fagagna, F.и другие. Ответ контрольной точки повреждения ДНК при старении, инициированном теломерами. Природа 426 , 194–198 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Сюй, Б., Ким, С. Т., Лим, Д. С. и Кастан, М. Б. Две молекулярно различных контрольных точки G (2) / M индуцируются ионизирующим излучением. Мол. Клетка. Биол. 22 , 1049–1059 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ван Х., Khadpe, J., Hu, B., Iliakis, G. & Wang, Y. Сверхактивированный путь ATR / CHK1 отвечает за пролонгированное накопление G2 в облученных AT-клетках. J. Biol. Chem. 278 , 30869–30874 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Кремплер А., Декбар Д., Джегго П. А. и Лобрих М. Несовершенная контрольная точка G (2) / M способствует нестабильности хромосомы после облучения клеток в S- и G (2) фазах. Cell Cycle 6 , 1682–1686 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Jazayeri, A. et al. Зависимая от ATM и клеточного цикла регуляция ATR в ответ на двухцепочечные разрывы ДНК. Nature Cell. Биол. 8 , 37–45 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Чун, Х. Х. и Гатти, Р. А. Атаксия-телеангиэктазия, развивающийся фенотип.DNA Repair (Amst.) 3 , 1187–1196 (2004).
CAS Google Scholar
Moshous, D. et al. Частичный иммунодефицит Т- и В-лимфоцитов и предрасположенность к лимфоме у пациентов с гипоморфными мутациями в Artemis. J. Clin. Вкладывать деньги. 111 , 381–387 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Бак, Д.и другие. Тяжелый комбинированный иммунодефицит и микроцефалия у братьев и сестер с гипоморфными мутациями ДНК-лигазы IV. евро. J. Immunol. 36 , 224–235 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Шивджи, М. К. и Венкитараман, А. Р. Рекомбинация ДНК, хромосомная стабильность и канцерогенез: понимание роли BRCA2. Восстановление ДНК (Amst.) 3 , 835–843 (2004).
CAS Google Scholar
Райзингер, М.А. и Гроден, Дж. Сшивки и перекрестные помехи: синдромы рака человека и дефекты репарации ДНК. Cancer Cell 6 , 539–545 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Uziel, T. et al. Необходимость комплекса MRN для активации АТМ повреждением ДНК. EMBO J. 22 , 5612–5621 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zou, L.И Элледж, С. Дж. Восприятие повреждений ДНК посредством распознавания ATRIP комплексов RPA-ssDNA. Наука 300 , 1542–1548 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Цзоу, Л., Лю, Д. и Элледж, С. Дж. Репликация, опосредованная белком А, рекрутирование и активация комплексов Rad17. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 13827–13832 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Mailand, N.и другие. Быстрое разрушение человеческого Cdc25A в ответ на повреждение ДНК. Наука 288 , 1425–1429 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Костанцо, В. и др. Восстановление ATM-зависимой контрольной точки, которая подавляет репликацию хромосомной ДНК после повреждения ДНК. Мол. Ячейка 6 , 649–659 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Куэрбиц, С.J., Plunkett, B. S., Walsh, W. V. и Kastan, M. B. p53 дикого типа является детерминантой контрольной точки клеточного цикла после облучения. Proc. Natl Acad. Sci. США 89 , 7491–7495 (1992).
CAS Google Scholar
Кастан, М. Б. и Бартек, Дж. Контрольные точки клеточного цикла и рак. Nature 432 , 316–323 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Тейлор, В.Р. и Старк, Г. Р. Регулирование перехода G2 / M с помощью p53. Онкоген 20 , 1803–1815 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Эль-Дейри, W. S. et al. WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53. Cell 75 , 817–825 (1993).
CAS Google Scholar
Ван Х.W. et al. GADD45 индукция контрольной точки клеточного цикла G2 / M. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 3706–3711 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
Hermeking, H. et al. 14-3-3 сигма представляет собой регулируемый p53 ингибитор прогрессирования G2 / M. Мол. Cell 1 , 3–11 (1997).
CAS PubMed Google Scholar
Хефферин, М.Л. и Томкинсон, А. Е. Механизм репарации двухцепочечных разрывов ДНК путем негомологичного соединения концов. Восстановление ДНК (Amst.) 4 , 639–648 (2005).
CAS Google Scholar
Jeggo, P. A. & Lobrich, M. Ответы на повреждение ДНК, вызванные излучением. Рад. Prot. Досим. 122 , 124–127 (2006).
Google Scholar
Крюгер, И., Rothkamm, K. & Lobrich, M. Повышенная точность воссоединения индуцированных радиацией двухцепочечных разрывов ДНК в фазе G2 клеток яичника китайского хомячка. Nucleic Acids Res. 32 , 2677–2684 (2004).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Wyman, C. & Kanaar, R. Восстановление двухцепочечных разрывов ДНК: все хорошо, что хорошо кончается. Annu. Преподобный Жене. 40 , 363–383 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Роткамм К., Крюгер И., Томпсон Л. Х. и Лобрих М. Пути репарации двухцепочечных разрывов ДНК во время клеточного цикла млекопитающих. Мол. Клетка. Биол. 23 , 5706–5715 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Салех-Гохари, Н. и др. Спонтанная гомологичная рекомбинация индуцируется развилками коллапса репликации, которые вызваны эндогенными однонитевыми разрывами ДНК. Мол. Клетка. Биол. 25 , 7158–7169 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
O’Driscoll, M. et al. Мутации ДНК-лигазы IV, выявленные у пациентов с задержкой развития и иммунодефицитом. Мол. Ячейка 8 , 1175–1185 (2001).
CAS Google Scholar
Lobrich, M. & Jeggo, P.A. Гармонизация реакции на DSB: новая струна в носовой части банкомата. Восстановление ДНК (Amst.) 4 , 749–759 (2005).
Google Scholar
Wang, J. et al. Дефицит Artemis вызывает дефект репарации двухцепочечных разрывов ДНК, а статус фосфорилирования Artemis изменяется из-за повреждения ДНК и прогрессирования клеточного цикла. Восстановление ДНК (Amst.) 4 , 556–570 (2005).
CAS Google Scholar
Дарроуди, Ф.и другие. Роль Artemis в репарации DSB и защите хромосомной стабильности после воздействия ионизирующего излучения на разных этапах клеточного цикла. Mutat. Res. 615 , 111–124 (2007).
CAS Google Scholar
West, S. C. Молекулярные взгляды на рекомбинационные белки и их контроль. Nature Rev. Mol. Клетка. Биол. 4 , 435–445 (2003).
CAS Google Scholar
НКДАР ООН .565–571 (Организация Объединенных Наций, Нью-Йорк, 1988).
Brenner, D. J. et al. Риск рака связан с низкими дозами ионизирующего излучения: оценка того, что мы действительно знаем. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 13761–13766 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Cardis, E. et al. Совместное исследование риска рака среди радиационных работников в атомной промышленности, проведенное в 15 странах: оценка риска рака, связанного с радиацией. Radiat. Res. 167 , 396–416 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Престон Д. Л., Симидзу Ю., Пирс Д. А., Суяма А. и Мабучи К. Исследования смертности выживших после атомных бомбардировок. Отчет 13: Смертность от солидного рака и нераковых заболеваний: 1950–1997. Radiat. Res. 160 , 381–407 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Cdc7 активирует контрольную точку репликации путем фосфорилирования Chk1-связывающего домена Класпина в клетках человека
[…]
Доказательства того, что Cdc7 напрямую взаимодействует с AP Claspin и непосредственно фосфорилирует CKBD Claspin, является самым слабым звеном в исследовании, поскольку трудно определить, как данные были количественно определены.Даже в исследовании Yang et al., 2016, где сообщалось, что мутант DE / A снижает Claspin-Flag IP Cdc7 в ~ 5 раз, было трудно определить, насколько количественно воспроизводимым был этот эффект. Связь между функцией Cdc7 и активацией Chk1 in vivo очевидна, но данные, касающиеся механизма, в частности непосредственности Claspin как мишени для Cdc7, собрать труднее.
Несколько линий доказательств убедительно указывают на то, что Claspin является прямой мишенью киназы Cdc7.
1) In vitro, в то время как очищенный Claspin дикого типа связывается с очищенным комплексом Cdc7-ASK, мутантный Claspin APD E / A не связывается с ним в тех же условиях (Yang et al. NC, 2016).
2) В то время как Cdc7 эффективно фосфорилирует очищенный класпин дикого типа, он не фосфорилирует мутантный класпин APD E / A , с которым он не может связываться.
3) Полипептид из пятидесяти аминокислот, содержащий два мотива CKBD, фосфорилировался с помощью Cdc7 по ключевым остаткам серина / треонина in vitro, хотя и на низком уровне.Эффективность низкая из-за отсутствия AP, который набирает Cdc7.
Мы считаем, что наша статья в Nature Communications (2016) ясно показала роль AP в привлечении Cdc7 в том, что мутант Claspin AP DE / A не связывается с Cdc7 как in vivo (экспрессия 293T), так и in vitro (очищенные белки). (Рисунок 2C и 3C).
На основе этих комментариев и пунктов, перечисленных ниже, необходима пересмотренная рукопись, которая затрагивает биохимию и, как указано в пункте 3 ниже, тестирует дополнительные клеточные линии, чтобы определить, есть ли разница между раковыми клетками и нормальными клетками в отношении Cdc7 и CK1γ1. киназы устойчивы.
Основные точки:
1) Рис. 2. Важной подтверждающей линией доказательств является то, что мутант APDE / A (мутант кислого пятна, который блокирует Cdc7-фосфорилирование Claspin CKBD) не изменяет никаких других важных функций Claspin. Например, полностью ли этот мутант способен к CK1γ1-зависимой активации контрольной точки? Каковы доказательства того, что эта мутация не нарушает другие критические функции Claspin, необходимые для обеспечения активации ATR Chk1?
Мы сообщили о следующих в нашей предыдущей статье (Yang et al.NC, 2016). AP DE / A мутант снижен в репликации ДНК и росте в нормальных клетках из-за его неспособности рекрутировать Cdc7. Однако AP DE / A может связываться с PCNA и Tim, которые связываются с Claspin через его N-концевые сегменты. Он также может связываться с ATR. Он связывается с ДНК с эффективностью в четыре раза выше, чем у дикого типа. Таким образом, он сохраняет некоторые активности класпина дикого типа. AP DE / A почти полностью неактивен при активации контрольных точек как в ячейках MEF, так и в ячейках U2OS.Это связано с потерей связывания как Cdc7, так и CK1g1 в мутанте AP DE / A .
В MEF синтез ДНК (включение BrdU) снижается за счет Claspin KO или за счет мутации AP DE / A , вероятно, из-за сниженного фосфорилирования Mcm (NC paper, Fig. 3e). Однако Claspin не требуется для фосфорилирования Mcm в раковых клетках, и, таким образом, мутант AP DE / A не обнаруживает какого-либо дефекта S-фазы, например, в клетках U2OS. В статье из лаборатории Стива Элледжа сообщалось о снижении количества клеток в клетках U2OS, истощенных по Класпину, но не наблюдалось значительного влияния на включение BrdU.С другой стороны, McGowan показал, что скорость репликационной вилки снижается, но срабатывание ориджина чаще встречается в клетках HeLa, истощенных по Claspin. Таким образом, потеря Claspin не влияет существенно на прогрессирование S-фазы как таковая. Однако AP DE / A обнаруживает дефект в активации контрольной точки в клетках U2OS (рис. 2C). Таким образом, мы полагаем, что влияние мутации AP DE / A на активацию контрольной точки обусловлено ее неспособностью рекрутировать Cdc7, а не косвенным эффектом снижения синтеза ДНК.
2) Является ли аллель S27A Claspin дефектным в отношении фосфорилирования Chk1 после обработки клеток HU, и блокирует ли S27A фосфорилирование Cdc7 (и CK1) Claspin? В рукописи (рис. 2) представлена только ассоциация Chk1 с Класпином.
Мутация ST27A включает три остатка серина / треонина (T916, S945, S982) в CKBD, и поэтому ожидается, что этот мутант будет дефектным в фосфорилировании CHK1 после обработки клеток HU. Фактически, подобные мутанты, как сообщается, не обладают активацией контрольной точки (JBC 281,33276 [2006]; мутант 3A [T916A, S945A, S982A]).Мы сообщали, что мутация ST27A частично нарушает опосредованное Cdc7 фосфорилирование, что позволяет предположить, что мутировавшие серин / треонины включают некоторые, но не все остатки Cdc7-направленного фосфорилирования (Рисунок 7a из Yang et al. NC, 2016). С другой стороны, тот же мутант фосфорилировался с помощью CK1g1 так же эффективно, как и мутант дикого типа (новое приложение 2 к рисунку 6), что позволяет предположить, что CK1g1 может фосфорилировать остатки, отличные от ST27.
3) Аргумент авторов, что Cdc7 преимущественно важен для фосфорилирования CKBD в раковых клетках, тогда как CK1γ1 более важен в нераковых клетках, основан на единственной нераковой линии (NHDF).Поэтому важно сравнить относительную важность Cdc7 и CK1 для фосфорилирования Chk1 в других таких линиях (например, RPE-1).
В соответствии с этим комментарием мы исследовали еще две нераковые клеточные линии, RPE-1 и TIG-3, и новые данные показывают, что активация контрольной точки в большей степени зависит от CK1g1, чем от Cdc7 в обеих клеточных линиях (новый рисунок 5-значное дополнение 4), подтверждающее наш аргумент.
Прочие комментарии или пояснения:
1) Рисунок 1A.Уровни класпина ниже в siRNA обработки Cdc7. Почему? Похоже, это контрастирует с рисунками 3A и 3B.
Мы делали истощение siRNA Cdc7 много раз и, как правило, не наблюдали большого влияния на уровень белка Claspin, что больше соответствует результатам на фигурах 3A и 3B. Одни из таких данных показаны на новом рисунке 1 — добавлении к рисунку 1. Старые данные (исходный рисунок 1A) могли быть результатом некоторых экспериментальных изменений.
2) Временной ход на Рисунке 1С должен быть увеличен, так как разница в 10 часов не бросается в глаза.
Мы переделали этот эксперимент, заняли более длительное время до 22 часов после выпуска. Подобно предыдущим данным, мы не наблюдали разницы в прогрессии S-фазы между родительскими клетками HCT116 и мутантными клетками HCT116-323 по промотору Cdc7.
3) Рисунок 1A. Неясно, что эта миРНК действительно добавляет к этой фигуре, когда ключевой результат представлен на рисунке 1D, где показано, что конститутивное истощение Cdc7 через промоторный мутант обеспечивает нормальное развитие S-фазы клеток HCT116 при недостаточной активации Chk1 при репликационном стрессе.Разве этот рисунок 1 не был бы яснее с рисунком 1D вместо рисунка 1A? Кроме того, как вы интерпретируете, почему для нормальной S-фазы требуется гораздо меньше Cdc7, чем для реакции на стресс репликации? Является ли Cdc7 лишь одним из множества (например, CK1γ1) механизмов активации стресса, так что активация стресса потенциально зависит от множества избыточных путей, в то время как исходная функция сама по себе — нет?
Мы согласны с рецензентом и вынули рисунок 1А и поместили этот рисунок (после замены новыми данными) на рисунок 1 — дополнение к рисунку 1.Причина, по которой активация контрольной точки настолько чувствительна к уровню Cdc7 в HCT116, не ясна. Киназа Cdc7 должна быть каким-то образом активирована и / или перемещена при репликационном стрессе для фосфорилирования CKBD Claspin, который предположительно находится в остановленной репликационной вилке. В раковых клетках количество Cdc7 оценивается более чем в 1 миллион на клетку. Даже после 10-кратного уменьшения числа все еще выше, чем предполагаемое число точек начала репликации, что может быть достаточным для нормального прогрессирования S-фазы.Для инициации репликации ДНК может потребоваться рекрутирование Cdc7 в любой из источников, присутствующих на хромосоме в одном и том же домене времени репликации, и, таким образом, скорость встречи с мишенью будет высокой даже при низкой концентрации Cdc7. С другой стороны, определенные концентрации Cdc7 необходимы для быстрого рекрутирования Cdc7 в конкретную остановленную репликационную вилку на хромосоме, количество которой намного меньше.
4) Относительно пункта 1 выше, являются ли уровни Класпина ниже в клеточной линии 323?
Как показано на рис.3B, уровень белка Claspin аналогичен в родительских клетках и клетках 323.
5) Рисунок 2C. Уровни экспрессии WT и мутантного Claspin, по-видимому, различаются, и это может объяснить разницу в активации Chk1.
Мы повторили этот эксперимент. Новые данные на фиг. 2C показывают, что активация контрольной точки намного ниже у мутанта AP DE / A , несмотря на аналогичные уровни эктопически экспрессируемого Claspin.
6) Авторы заявляют: «Если дефосфорилированный олигопептид был инкубирован с Cdc7 перед сбросом, уровень Chk1 pull down немного увеличился (Рисунок 2 — рисунок в приложении 1C, сравните дорожки 8 и 9).«Это утверждение очень сложно оценить — цифра нечеткая, и читателю нужно будет убедиться, что результат воспроизводим и количественно определен.
Соглашаемся с комментарием и переделали эксперимент. Новые данные на Рисунке 2, в приложении 1, показывают явное увеличение связывания Chk1 с пептидом при фосфорилировании Cdc7. В новом эксперименте мы использовали в 10 раз больше киназы Cdc7, так как эффективность фосфорилирования пептида низкая из-за отсутствия АР. Даже в этих условиях связывание все еще неэффективно из-за неполного фосфорилирования пептида.
7) Влияет ли DE / A-мутант Claspin также на взаимодействие Claspin с CK1, или этот мотив специфичен для Cdc7?
Мы исследовали взаимодействие мутанта AP DE / A с CK1γ1. Как показано на изображении ответа автора 1, Claspin также взаимодействует с CK1γ1, и это взаимодействие значительно снижено в мутанте AP DE / A . Это также может объяснить почти полную потерю активации контрольной точки в клетках MEF с мутантом AP DE / A Claspin.
Меченый флагом дикого типа (дорожки 1 и 4) или APDE / A (дорожки 3 и 6) или меченый НА дикого типа (дорожки 2 и 5; отрицательный контроль) Claspin временно экспрессировался в клетках 293T, и экстракты были сделано с буфером CSK, содержащим 0,1% Triton X-100.
Иммнопреципитатов с антителом против Flag анализировали на CK1γ1 (дорожки 4-6).Входы также были проанализированы (дорожки 1-3).
8) Для большей ясности текст требует доработки (например, за разделом, озаглавленным «Казеинкиназа также способствует фосфорилированию CKBD», следует раздел «Cdc7 отвечает за фосфорилирование CKBD». текстовые ошибки и непонятные сокращения (например, «mAG-Claspin» на рисунке 2C и связанный текст).
В соответствии с комментариями мы изменили текст.Мы изменили порядок двух разделов, указанных рецензентом выше.
9) На некоторых панелях с рисунками текст очень мелкий и их трудно читать (например, нижняя часть рисунка 1B, метки данных проточной цитометрии на рисунке 1C, метки данных проточной цитометрии на рисунке 4 — дополнение к рисунку 2, последовательности на рисунке 5 — рисунок приложение 1).
Также мы изменили размеры текста на рисунках.
10) Является ли репликация ДНК, наблюдаемая с помощью проточной цитометрии / BrdU, все еще нормальной в клетках 323 (промоторный мутант Cdc7) после обработки siRNA на CK1? Это важно знать, чтобы интерпретировать влияние на фосфорилирование Chk1.
Мы показываем эффект истощения CK1g1 в клетках HCT116-323 и представили новые данные в приложении 2 к рисунку 5. На среднюю интенсивность BrdU клеток S-фазы не влияет истощение CK1g1 в клетках HCT116-323, хотя доля S-фаза клеток немного снижена, что позволяет предположить, что клетки могут быть задержаны на других фазах клеточного цикла. Данные показывают, что на репликацию ДНК S-фазных клеток не влияет истощение CK1g1.
11) Подраздел «Cdc7 отвечает за фосфорилирование CKBD»: «Рисунок 5 и Рисунок 6 — дополнение к рисунку 1B» должно быть «Рисунок 5 и Рисунок 5 — приложение к рисунку 1B».
Это было исправлено.
12) Количественная оценка сайтов фосфорилирования Класпина на рисунке 5 и рисунке 5 — приложение к рисунку 1 очень трудно оценить. Из того, что можно увидеть, похоже, что эксперимент был проведен только один раз, и поэтому значение результатов остается неясным.
Эксперименты проводили трижды для клеток HU и HU + siCdc7 и дважды для клеток без обработки и клеток siCdc7. Теперь мы представляем все данные на Рисунке 4 и Рисунке 4 в приложении 1.
13) На рисунке 6A и рисунке 6 — приложение к рисунку 1 авторы утверждают, что CDC7 и CK1 обладают аддитивным действием на фосфорилирование пептидов CKBD, но эффекты не ясны.
Например, сравнение дорожек 7-9 и 13-15 на фиг. 6A не подтверждает утверждения авторов о том, что «Добавление Cdc7 в присутствии небольшого количества CK1γ1 увеличивало уровень фосфорилирования полипептида. При низком уровне. Cdc7, эффект CK1γ1 был аддитивным на уровне фосфорилирования, тогда как при наивысшей концентрации Cdc7 аналогичные уровни фосфорилирования наблюдались независимо от присутствия или отсутствия CK1γ1 (Рисунок 6 — рисунок в приложении 1).«
Приносим извинения за недоразумение. Эксперименты на фиг. 6 проводились с полипептидом из 50 аминокислот, который не фосфорилируется CK1g1 в какой-либо значительной степени. Таким образом, как указывает рецензент, мы не можем спорить об аддитивном эффекте этих данных. Наш аргумент основан на результатах, представленных на рис. 6, приложение 1, в котором мы провели киназные анализы с более длинным полипептидом №27, полученным из Класпина, содержащим как CKBD, так и AP. Этот полипептид может фосфорилироваться как Cdc7, так и CK1g1.
Результаты показывают, что присутствие двух киназ проявляет аддитивный эффект на фосфорилирование полипептида № 27.
14) Обсуждение по сути является повторением раздела «Результаты» с повторным цитированием цифр и данных. Его можно было бы сократить и включить в него обсуждение предыдущих данных и новых наблюдений.
В соответствии с этим комментарием мы переписали Обсуждение, удалив повторение результатов и добавив дополнительные обсуждения по отношению к предыдущим данным.
https://doi.org/10.7554/eLife.50796.sa2Контрольная точка клеточного цикла при раке: терапевтически управляемый палка о двух концах | Журнал экспериментальных и клинических исследований рака
Джексон С.П., Бартек Дж. Реакция на повреждение ДНК в биологии человека и болезнях. Природа. 2009; 461: 1071–8.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Visconti R, Grieco D. Новые взгляды на окислительный стресс при раке.Curr Opin Drug Discov Devel. 2009; 12: 240–5.
CAS PubMed Google Scholar
Curtin NJ. Нарушение репарации ДНК от драйвера рака к терапевтической мишени. Nat Rev Рак. 2012; 12: 801–17.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Хантер Т., Пайнс Дж. Циклины и рак. II: Циклин D и ингибиторы CDK достигли совершеннолетия. Клетка. 1994; 79: 573–82.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Шерр К.Дж. Циклы раковых клеток. Наука. 1996. 274: 1672–7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ван Г., Матур Р., Ху X, Чжан X, Лю X. Ответ миРНК на повреждение ДНК. Trends Biochem Sci. 2011; 36: 478–84.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Матур Р., Чандна С., Н. Капур П., С. Двараканатх Б. Пептидилпролилизомераза, Pin1 является потенциальной мишенью для повышения терапевтической эффективности этопозида. Curr Cancer Drug Targets. 2011; 11: 380–92.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ван Г., Матур Р., Ху X, Лю Y, Чжан Х, Пэн Г., Лу X. Длинная некодирующая РНК ANRIL (CDKN2B-AS) индуцируется сигнальным путем ATM-E2F1. Сотовый сигнал. 2013; 25: 1086–95.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Кастан М.Б., Бартек Дж. Контрольные точки клеточного цикла и рак. Природа. 2004. 432: 316–23.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Бартек Дж., Лукас Дж. Контрольная точка повреждения ДНК: от инициации до восстановления или адаптации. Curr Opin Cell Biol. 2007; 19: 238–45.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Мацуока С., Хуанг М., Элледж С.Дж. Связь ATM с регуляцией клеточного цикла протеинкиназой Chk2. Наука. 1998; 282: 1893–7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Falck J, Mailand N, Syljuåsen RG, Bartek J, Lukas J. Путь контрольной точки ATM-Chk2-Cdc25A защищает от синтеза радиорезистентной ДНК. Природа. 2001; 410: 842–7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Shieh SY, Ikeda M, Taya Y, Prives C. Фосфорилирование p53, вызванное повреждением ДНК, облегчает ингибирование MDM2. Клетка. 1997. 91: 325–34.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Banin S, Moyal L, Shieh S, Taya Y, Anderson CW, Chessa L, Smorodinsky NI, Prives C, Reiss Y, Shiloh Y, Ziv Y. Повышенное фосфорилирование p53 ATM в ответ на повреждение ДНК . Наука. 1998. 281: 1674–7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Canman CE, Lim DS, Cimprich KA, Taya Y, Tamai K, Sakaguchi K, Appella E, Kastan MB, Siliciano JD. Активация киназы АТМ ионизирующим излучением и фосфорилированием р53. Наука. 1998. 281: 1677–9.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Харпер Дж. У., Адами Г. Р., Вей Н., Кейомарси К., Элледж С. Дж. Белок Cip1, взаимодействующий с p21 Cdk, является мощным ингибитором циклинзависимых киназ G1. Клетка. 1993; 75: 805–16.
CAS Статья PubMed Google Scholar
эль-Дейри В.С., Токино Т., Велкулеску В.Е., Леви Д.Б., Парсонс Р., Трент Дж.М., Лин Д., Мерсер В.Е., Кинзлер К.В., Фогельштейн Б. WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53. Клетка. 1993; 75: 817-25.
Gu Y, Turck CW, Morgan DO. Ингибирование активности CDK2 in vivo с помощью ассоциированной регуляторной субъединицы 20 К. Природа. 1993; 366: 707–10.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Vousden KH, Lu X. Живи или дай умереть: ответ клетки на p53. Nat Rev Рак. 2002; 2: 594–604.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Soddu S, Sacchi A. Роль P53 в репарации ДНК и онкогенезе. J Exp Clin Cancer Res. 1997; 16: 237–42.
CAS PubMed Google Scholar
Эррико А., Костанцо В. Механизмы защиты репликационной вилки: гарантия стабильности генома.Crit Rev Biochem Mol Biol. 2012; 47: 222–35.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Цимприч К.А. Зондирование ATR, активация с помощью модельных шаблонов ДНК. Клеточный цикл. 2007; 6: 2348–54.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Mailand N, Falck J, Lukas C, Syljuasen RG, Welcker M, Bartek J, Lukas J. Быстрое разрушение человеческого Cdc25A в ответ на повреждение ДНК.Наука. 2000; 288: 1425–9.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Xiao Z, Chen Z, Gunasekera AH, Sowin TJ, Rosenberg SH, Fesik S, Zhang H. Chk1 опосредует аресты S и G2 посредством деградации Cdc25A в ответ на повреждающие ДНК агенты. J Biol Chem. 2003. 278: 21767–73.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Нигг EA. Митотические киназы как регуляторы клеточного деления и его контрольные точки.Nat Rev Mol Cell Biol. 2001; 2: 21–32.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Parker LL, Piwnica-Worms H. Инактивация комплекса p34cdc2-циклин B тирозинкиназой WEE1 человека. Наука. 1992; 257: 1955-7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Booher RN, Holman PS, Fattaey A. Human Myt1 представляет собой регулируемую клеточным циклом киназу, которая ингибирует активность Cdc2, но не активность Cdk2.J Biol Chem. 1997. 272: 22300–6.
CAS Статья PubMed Google Scholar
О’Коннелл М., Роли Дж., Веркад Х., Медсестра П. Chk1 — это киназа wee1 в контрольной точке повреждения ДНК G2, ингибирующая cdc2 за счет фосфорилирования Y15. EMBO J. 1997; 16: 545–54.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Санчес Й., Вонг С., Тома Р.С., Ричман Р., Ву З., Пивница-Вормс Х., Элледж С.Дж.Сохранение пути контрольной точки Chk1 у млекопитающих: связь повреждений ДНК с регуляцией Cdk через Cdc25. Наука. 1997; 277: 1497–501.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Shiloh Y, Ziv Y. Протеинкиназа ATM: регулирование клеточного ответа на генотоксический стресс и многое другое. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013; 14: 197–210.
CAS Статья Google Scholar
Cimprich KA, Cortez D. ATR: важный регулятор целостности генома. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9: 616–27.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Витале И., Галлуцци Л., Кастедо М., Кремер Г. Митотическая катастрофа: механизм предотвращения геномной нестабильности. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011; 12: 385–92.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Алдей М.Дж., Инман Г.Дж., Кроуфорд Д.Х., Фаррелл П.Дж. Повреждение ДНК в человеческих В-клетках может вызывать апоптоз, исходящий от G1 / S, когда р53 является трансактивационным, и G2 / M, когда он не является трансактивационным. EMBO J. 1995; 14: 4994–5005.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Chen T, Stephens PA, Middleton FK, Curtin NJ. Ориентация на контрольные точки S и G2 для лечения рака. Drug Discov сегодня. 2012; 17: 194–202.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Банч RT, Истман А. Повышение цитотоксичности, вызванной цисплатином, с помощью 7-гидроксистауроспорина (UCN-01), нового ингибитора контрольных точек G2. Clin Cancer Res. 1996; 2: 791–7.
CAS PubMed Google Scholar
Истман А., Кон Е.А., Браун М.К., Ратман Дж., Ливингстон М., Бланк Д.Х., Гриббл Г.В. Новый индолокарбазол, ICP-1, отменяет остановку клеточного цикла, вызванную повреждением ДНК, и усиливает цитотоксичность: сходства и различия с устройством, отменяющим контрольные точки клеточного цикла, UCN-01.Mol Cancer Ther. 2002; 1: 1067–78.
CAS PubMed Google Scholar
Лара младший PN, Mack PC, Synold T, Frankel P, Longmate J, Gumerlock PH, Doroshow JH, Gandara DR. Ингибитор циклин-зависимой киназы UCN-01 плюс цисплатин при запущенных солидных опухолях: фармакокинетическое и молекулярно-корреляционное исследование фазы I консорциума Калифорнийского ракового консорциума. Clin Cancer Res. 2005; 11: 4444–50.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Perez RP, Lewis LD, Beelen AP, Olszanski AJ, Johnston N, Rhodes CH, Beaulieu B, Ernstoff MS, Eastman A. Модуляция прогрессирования клеточного цикла в опухолях человека: фармакокинетическое и молекулярно-фармакодинамическое исследование опухолей цисплатина плюс ингибитор Chk1 УКН-01 (НБК 638850). Clin Cancer Res. 2006; 12: 7079–85.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ли Т., Кристенсен С.Д., Франкель П.Х., Марголин К.А., Агарвала С.С., Луу Т., Мак ПК, Лара-младший П.Н., Гандара Д.Р.Исследование фазы II ингибитора клеточного цикла UCN-01 у пациентов с метастатической меланомой: исследование Калифорнийского онкологического консорциума. Инвестируйте в новые лекарства. 2012; 30: 741–8.
Артикул PubMed Google Scholar
Ma CX, Ellis MJ, Petroni GR, Guo Z, Cai SR, Ryan CE, Craig Lockhart A, Naughton MJ, Pluard TJ, Brenin CM, Picus J, Creekmore AN, Mwandoro T., Yarde ER, Reed Дж., Эбберт М., Бернард П.С., Уотсон М., Дойл Л.А., Дэнси Дж., Пивница-Вормс Х., Фракассо П.М.Исследование фазы II UCN-01 в комбинации с иринотеканом у пациентов с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы. Лечение рака груди Res. 2013; 137: 483–92.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Blasina A, Hallin J, Chen E, Arango ME, Kraynov E, Register J, Grant S, Ninkovic S, Chen P, Nichols T, O’Connor P, Anderes K. Нарушение контрольной точки повреждения ДНК через PF-00477736, новый низкомолекулярный ингибитор киназы 1 контрольной точки.Mol Cancer Ther. 2008. 7: 2394–404.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Chilà R, Basana A, Lupi M, Guffanti F, Gaudio E, Rinaldi A, Cascione L, Restelli V, Tarantelli C, Bertoni F, Damia G, Carrassa L. Комбинированное ингибирование Chk1 и Wee1 в качестве новая терапевтическая стратегия лимфомы из клеток мантии. Oncotarget. 2015; 6: 3394–408.
Артикул PubMed Google Scholar
Мэтьюз DJ, Якс FM, Чен Дж., Тадано М., Борнхейм Л., Клэри Д.О., Тай А., Вагнер Дж. М., Миллер Н., Ким Ю. Д., Робертсон С., Мюррей Л., Карниц Л. М.. Фармакологическая отмена контрольной точки S-фазы усиливает противоопухолевую активность гемцитабина in vivo. Клеточный цикл. 2007; 6: 104–10.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Parsels LA, Morgan MA, Tanska DM, Parsels JD, Palmer BD, Booth RJ, Denny WA, Canman CE, Kraker AJ, Lawrence TS, Maybaum J.Сенсибилизация гемцитабином путем ингибирования киназы 1 контрольной точки коррелирует с ингибированием ответа на повреждение ДНК Rad51 в раковых клетках поджелудочной железы. Mol Cancer Ther. 2009; 8: 45–54.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Syljuåsen RG, Sørensen CS, Nylandsted J, Lukas C, Lukas J, Bartek J. Ингибирование Chk1 с помощью CEP-3891 ускоряет митотическую фрагментацию ядер в ответ на ионизирующее излучение.Cancer Res. 2004. 64: 9035–40.
Артикул PubMed Google Scholar
Sausville E, Lorusso P, Carducci M, Carter J, Quinn MF, Malburg L, Azad N, Cosgrove D, Knight R, Barker P, Zabludoff S, Agbo F, Oakes P, Senderowicz A. Phase I Исследование увеличения дозы AZD7762, ингибитора киназы контрольных точек, в комбинации с гемцитабином у пациентов в США с запущенными солидными опухолями. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 73: 539–49.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Scagliotti G, Kang JH, Smith D, Rosenberg R, Park K, Kim SW, Su WC, Boyd TE, Richards DA, Novello S, Hynes SM, Myrand SP, Lin J, Smyth EN, Wijayawardana S, Lin AB, Pinder -Schenck M. Оценка фазы II LY2603618, ингибитора CHK1 первого поколения, в комбинации с пеметрекседом у пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Инвестируйте в новые лекарства. 2016; 34: 625–35.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Thompson R, Meuth M, Woll P, Zhu Y, Danson S. Обработка ингибитором Chk1 Gö6976 усиливает цитотоксичность цисплатина в клетках SCLC. Int J Oncol. 2012; 40: 194–202.
CAS PubMed Google Scholar
Монтано Р., Чанг И., Гарнер К.М., Парри Д., Истман А. Доклиническая разработка нового ингибитора Chk1 SCH6 в сочетании с повреждающими ДНК агентами и антиметаболитами. Mol Cancer Ther. 2012; 11: 427–38.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Дауд А.И., Эшворт М.Т., Стросберг Дж., Голдман Дж. В., Мендельсон Д., Спрингетт Дж., Венук А. П., Лохнер С., Розен Л. С., Шанахан Ф., Парри Д., Шамуэй С., Грабовски Дж. А., Фрешуотер Т., Зорге С., Канг С. П., Айзекс R, Мюнстер, PN. Испытание фазы I повышения дозы ингибитора контрольной точки киназы 1 MK-8776 в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином у пациентов с развитыми солидными опухолями. J Clin Oncol. 2015; 33: 1060–6.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Walton MI, Eve PD, Hayes A, Valenti MR, De Haven Brandon AK, Box G, Hallsworth A, Smith EL, Boxall KJ, Lainchbury M, Matthews TP, Jamin Y, Robinson SP, Aherne GW, Reader JC, Chesler L , Raynaud FI, Eccles SA, Collins I, Garrett MD. CCT244747 — новый мощный и селективный ингибитор CHK1 с пероральной эффективностью отдельно и в комбинации с генотоксичными противораковыми препаратами. Clin Cancer Res. 2012; 18: 5650–61.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Сакурикар Н., Истман А. Будет ли нацеливание на Chk1 играть роль в будущем терапии рака? J Clin Oncol. 2015; 33: 1075–7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Karp JE, Thomas BM, Greer JM, Sorge C, Gore SD, Pratz KW, Smith BD, Flatten KS, Peterson K, Schneider P, Mackey K, Freshwater T, Levis MJ, McDevitt MA, Carraway HE , Gladstone DE, Showel MM, Loechner S, Parry DA, Horowitz JA, Isaacs R, Kaufmann SH.Фаза I и фармакологические испытания цитозинарабинозида с селективным ингибитором контрольной точки 1 Sch 6 при резистентных острых лейкозах. Clin Cancer Res. 2012; 18: 6723–31.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Писленд А., Ван Л.З., Роулинг Е., Кайл С., Чен Т., Хопкинс А., Клиби В.А., Саркария Дж., Бил Дж., Эдмондсон Р.Дж., Кертин Н.Дж. Идентификация и оценка нового мощного ингибитора ATR, NU6027, в клеточных линиях рака груди и яичников.Br J Рак. 2011; 105: 372–81.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Hirai H, Iwasawa Y, Okada M, Arai T, Nishibata T., Kobayashi M, Kimura T., Kaneko N, Ohtani J, Yamanaka K, Itadani H, Takahashi-Suzuki I, Fukasawa K, Oki H, Намбу Т., Цзян Дж., Сакаи Т., Аракава Х., Сакамото Т., Сагара Т., Йошизуми Т., Мизуараи С., Котани Х. Низкомолекулярное ингибирование киназы Wee1 с помощью MK-1775 избирательно сенсибилизирует p53-дефицитные опухолевые клетки к ДНК-повреждающим агентам .Mol Cancer Ther. 2009; 8: 2992–3000.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Bridges KA, Hirai H, Buser CA, Brooks C., Liu H, Buchholz TA, Molkentine JM, Mason KA, Meyn RE. MK-1775, новый ингибитор киназы Wee1, радиосенсибилизирует p53-дефектные опухолевые клетки человека. Clin Cancer Res. 2011; 17: 5638–48.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Hirai H, Arai T, Okada M, Nishibata T, Kobayashi M, Sakai N, Imagaki K, Ohtani J, Sakai T., Yoshizumi T, Mizuarai S, Iwasawa Y, Kotani H. MK-1775, низкомолекулярный ингибитор Wee1, повышает противоопухолевую эффективность различных ДНК-повреждающих агентов, включая 5-фторурацил. Cancer Biol Ther. 2010; 9: 514–22.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Caretti V, Hiddingh L, Lagerweij T, Schellen P, Koken PW, Hulleman E, van Vuurden DG, Vandertop WP, Kaspers GJ, Noske DP, Wurdinger T.Ингибирование киназы WEE1 усиливает радиационный ответ диффузных врожденных глиом моста. Mol Cancer Ther. 2013; 12: 141–50.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Rajeshkumar NV, De Oliveira E, Ottenhof N, Watters J, Brooks D, Demuth T., Shumway SD, Mizuarai S, Hirai H, Maitra A, Hidalgo M. MK-1775, мощный ингибитор Wee1, имеет синергетический эффект. с гемцитабином для достижения регрессии опухоли выборочно в ксенотрансплантатах рака поджелудочной железы с дефицитом р53.Clin Cancer Res. 2011; 17: 2799–806.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
До К., Дорошоу Дж. Х., Куммар С. Киназа Wee1 как мишень для терапии рака. Клеточный цикл. 2013; 12: 3159–64.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Kreahling JM, Gemmer JY, Reed D, Letson D, Bui M, Altiok S. MK1775, селективный ингибитор Wee1, проявляет противоопухолевую активность в виде единственного агента против клеток саркомы.Mol Cancer Ther. 2012; 11: 174–82.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Аартс М., Шарп Р., Гарсия-Мурильяс I, Гевенслебен Х., Херд М.С., Шамуэй С.Д., Тониатти С., Эшворт А., Тернер, Северная Каролина. Принудительный митотический вход клеток в S-фазе как терапевтическая стратегия, индуцированная ингибированием WEE1. Рак Discov. 2012; 2: 524–39.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Beck H, Nähse-Kumpf V, Larsen MS, O’Hanlon KA, Patzke S, Holmberg C, Mejlvang J, Groth A, Nielsen O, Syljuåsen RG, Sørensen CS. Подавление циклин-зависимой киназы киназой WEE1 защищает геном посредством контроля инициации репликации и потребления нуклеотидов. Mol Cell Biol. 2012; 32: 4226–36.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Гертин А.Д., Ли Дж., Лю И., Херд М.С., Шуллер А.Г., Лонг Б., Хирш А.А., Фельдман И., Бенита И., Тониатти С., Завель Л., Фавелл С.Е., Гиллиланд Д.Г., Шамвей С.Д.Доклиническая оценка ингибитора WEE1 MK-1775 в качестве монотерапевтического противоопухолевого препарата. Mol Cancer Ther. 2013; 12: 1442–52.
CAS Статья PubMed Google Scholar
До К., Вилскер Д., Джи Дж., Злотт Дж., Фрешуотер Т., Киндерс Р.Дж., Коллинз Дж., Чен А.П., Дорошоу Дж. Х., Куммар С. Исследование фазы I моноагентного препарата AZD1775 (MK-1775), Ингибитор киназы Wee1 у пациентов с рефрактерными солидными опухолями. J Clin Oncol. 2015; 33: 3409–15.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Musacchio A, Salmon ED. Шпиндельно-сборочный пункт в пространстве и времени. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007; 8: 379–93.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Судакин В., Чан Г.К., Йен Т.Дж. Ингибирование контрольной точки APC / C в клетках HeLa опосредуется комплексом BUBR1, BUB3, CDC20 и MAD2.J Cell Biol. 2001. 154: 925–36.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhou J, Giannakakou P. Нацеливание на микротрубочки для химиотерапии рака. Curr Med Chem Anticancer Agents. 2005; 5: 65–71.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Rieder CL, Maiato H. Застрял в делении или прохождение: что происходит, когда клетки не могут удовлетворить контрольную точку сборки шпинделя.Dev Cell. 2004; 7: 637–51.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Аллан Л.А., Кларк ПР. Фосфорилирование каспазы-9 с помощью CDK1 / циклина B1 защищает митотические клетки от апоптоза. Mol Cell. 2007; 26: 301–10.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Харли М.Э., Аллан Л.А., Сандерсон Х.С., Кларк ПР. Фосфорилирование Mcl-1 с помощью CDK1-циклина B1 инициирует его Cdc20-зависимое разрушение во время остановки митоза.EMBO J. 2010; 29: 2407–20.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Sakurikar N, Eichhorn JM, Alford SE, Chambers TC. Идентификация сигнатуры митотической смерти в линиях раковых клеток. Cancer Lett. 2014; 343: 232–8.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Zhou L, Cai X, Han X, Xu N, Chang DC. CDK1 переключает митотическую остановку на апоптоз путем фосфорилирования белков семейства Bcl-2 / Bax во время лечения агентами, мешающими микротрубочкам.Cell Biol Int. 2014; 38: 737–46.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Brito DA, Rieder CL. Проскальзывание митотической контрольной точки у людей происходит за счет разрушения циклина B в присутствии активной контрольной точки. Curr Biol. 2006; 16: 1194–200.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Topham CH, Taylor SS. Митоз и апоптоз: как устанавливается баланс? Curr Opin Cell Biol.2013; 25: 780–5.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Гаскойн К.Е., Тейлор С.С. Как антимитотические препараты убивают раковые клетки? J Cell Sci. 2009. 122: 2579–85.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Хорвиц С.Б., Коэн Д., Рао С., Рингель И., Шен Х.Дж., Ян С.П. Таксол: механизмы действия и резистентность. J Natl Cancer Inst Monogr.1993; 15: 55–61.
PubMed Google Scholar
Кадояма К., Кувахара А., Ямамори М., Браун Дж. Б., Сакаэда Т., Окуно Ю. Реакции гиперчувствительности на противораковые агенты: интеллектуальный анализ данных общедоступной версии системы сообщений о нежелательных явлениях FDA, AERS. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28: 130.
Артикул Google Scholar
Чан К.С., Ко К.Г., Ли Хай. Противораковые терапии, направленные на митоз: в чем они состоят.Cell Death Dis. 2012; 3, с411.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Mayer TU, Kapoor TM, Haggarty SJ, King RW, Schreiber SL, Mitchison TJ. Низкомолекулярный ингибитор биполярности митотического веретена, идентифицированный при скрининге на основе фенотипа. Наука. 1999; 286: 971–4.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Duhl DM, Renhowe PA.Ингибиторы моторных белков кинезина — исследования и клинический прогресс. Curr Opin Drug Discov Devel. 2005; 8: 431–6.
CAS PubMed Google Scholar
Эль-Нассан HB. Успехи в открытии ингибиторов белка веретена кинезина (Eg5) в качестве противоопухолевых агентов. Eur J Med Chem. 2013; 62: 614–31.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ван Дж, Цуй Ф, Ван Х, Сюэ И, Чен Дж, Ю Й, Лу Х, Чжан М, Тан Х, Пэн З.Член семейства 26B с повышенным содержанием кинезина является прогностическим биомаркером и потенциальной терапевтической мишенью для колоректального рака. J Exp Clin Cancer Res. 2015; 34: 13.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Чжан Ю, Лю Ю, Ян YX, Ся ДжХ, Чжан ХХ, Ли ХБ, Ю ЦЗ. Экспрессия PLK-1 при раке шейки матки: возможная мишень для повышения химиочувствительности. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28: 130.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Wu X, Liu W, Cao Q, Chen C, Chen Z, Xu Z, Li W, Liu F, Yao X. Ингибирование Aurora B с помощью CCT137690 повышает чувствительность колоректальных клеток к лучевой терапии. J Exp Clin Cancer Res. 2014; 33: 13.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Lens SM, Voest EE, Medema RH. Общие и отдельные функции поло-подобных киназ и полярных киназ при раке. Nat Rev Рак. 2010; 10: 825–41.
CAS Статья PubMed Google Scholar
Aart M, Linardopoulos S, Turner NC. Селективное нацеливание на опухоль киназ клеточного цикла для лечения рака. Curr Opin Pharmacol. 2013; 13: 529–35.
Артикул Google Scholar
Visconti R, Palazzo L, Della Monica R, Grieco D. Fcp1-зависимое дефосфорилирование необходимо для инактивации фактора, способствующего M-фазе, на выходе из митоза. Nat Commun. 2012; 3: 894.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Visconti R, Palazzo L, Pepe A, Della Monica R, Grieco D. Конец митоза с точки зрения фосфатазы. Клеточный цикл. 2013; 12: 17–9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Della Monica R, Visconti R, Cervone N, Serpico AF, Grieco D. Фосфатаза Fcp1 контролирует киназу Greatwall, способствуя активации PP2A-B55 и митотической прогрессии. Элиф. 2015; 4, e10399.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
D’Angiolella V, Mari C, Nocera D, Rametti L, Grieco D. Контрольная точка веретена требует активности циклин-зависимой киназы. Genes Dev. 2003; 17: 2520–5.
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Visconti R, Della Monica R, Palazzo L, D’Alessio F, Raia M, Improta S, Villa MR, Del Vecchio L, Grieco D. Ось Fcp1-Wee1-Cdk1 влияет на надежность контрольных точек сборки шпинделя и чувствительность к противомикротрубочковым препаратам против рака.Смерть клетки отличается. 2015; 22: 1551–60.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Аудиокнига недоступна | Audible.com
Evvie Drake: начало более
- Роман
- От: Линда Холмс
- Рассказал: Джулия Уилан, Линда Холмс
- Продолжительность: 9 часов 6 минут
- Несокращенный
В сонном приморском городке в штате Мэн недавно овдовевшая Эвелет «Эвви» Дрейк редко покидает свой большой, мучительно пустой дом почти через год после гибели ее мужа в автокатастрофе.Все в городе, даже ее лучший друг Энди, думают, что горе держит ее взаперти, а Эвви не поправляет их. Тем временем в Нью-Йорке Дин Тенни, бывший питчер Высшей лиги и лучший друг детства Энди, борется с тем, что несчастные спортсмены, живущие в своих худших кошмарах, называют «ура»: он больше не может бросать прямо, и, что еще хуже, он не может понять почему.
- 3 из 5 звезд
Что-то заставляло меня слушать….
- От Каролина Девушка на 10-12-19
: самообслуживание, автоматическая проверка температуры
Вы ищете решение, которое принесет больше спокойствия жителям, гостям и персоналу, сократив трудозатраты при входе в ваше сообщество или общественные зоны?
Чтобы дать вам возможность лучше защитить свое медицинское сообщество, мы представляем НОВУЮ контрольную точку от MealSuite ™ : экономичный универсальный киоск самообслуживания, который позволяет жильцам, персоналу и гостям входить в систему и автоматически проверяют их температуру.
Специально разработанное для использования на всех этапах оказания медицинской помощи, это решение обеспечивает простой способ самообслуживания для людей, приближающихся к вам или входящих в ваш …
Столовые
Стойка регистрации
Вход персонала
В точке входа температура членов вашего сообщества будет измеряться и подтверждаться с помощью встроенной тепловизионной камеры при распознавании лиц — быстро включается зеленый свет для продолжения или красный свет с конкретными инструкциями в случае высокой температуры. .
Получите доступ к обзору актуальной информации с помощью исторического журнала в Интернете по всем температурам жителей, гостей и персонала, а также дате и времени, когда они были взяты.
Загрузите руководство Checkpoint by MealSuite ™, чтобы узнать, как это работает
Заинтересованы? Сообщите нам сегодня!
Заинтересованы в использовании Checkpoint от MealSuite ™, чтобы защитить свои сообщества и операции?
Заполните форму интереса ниже, и наши технические специалисты свяжутся с вами для дальнейшего обсуждения.*
* Действуйте быстро, так как доступность ограничена!
IATA представляет КПП будущего
Концепция контрольно-пропускного пункта будущего предназначена для усиления безопасности и сокращения очередей и навязчивых обысков в аэропортах с использованием аналитических мер, основанных на оценке рисков.
Международная ассоциация воздушного транспорта (IATA) представила первый макет контрольно-пропускного пункта будущего, который призван улучшить впечатления пассажиров от аэропорта.
В основе концепции Checkpoint of the Future лежат три точки:
- усиление безопасности за счет сосредоточения ресурсов там, где риск наиболее высок;
- поддерживает этот подход, основанный на оценке риска, путем интеграции информации о пассажирах в процесс проверки; и
- , обеспечивающий максимальную пропускную способность для подавляющего большинства путешественников, которые относятся к группе низкого риска без ущерба для уровней безопасности.
Джованни Бисиньяни, генеральный директор и главный исполнительный директор IATA, сказал: «Сегодняшний контрольно-пропускной пункт был спроектирован четыре десятилетия назад, чтобы остановить угонщиков с металлическим оружием.С тех пор мы внедрили более сложные процедуры для противодействия возникающим угрозам. Мы в большей безопасности, но пора все переосмыслить. Нам нужен процесс, который реагирует на сегодняшнюю угрозу. Он должен объединять разведывательные данные, основанные на информации о пассажирах и новых технологиях. Это означает переход от системы, которая ищет плохие объекты, к системе, которая может находить плохих людей ».
Биометрическая безопасность
Джованни Бисиньяни, генеральный директор и главный исполнительный директор IATA: «Нам нужен процесс, который реагирует на сегодняшнюю угрозу.Он должен объединять разведывательные данные, основанные на информации о пассажирах и новых технологиях ».«Контрольно-пропускной пункт будущего» призван положить конец универсальному подходу к обеспечению безопасности аэропортов. Вместо этого на основе биометрического идентификатора в паспорте или другом проездном документе пассажиры будут направлены на одну из трех полос движения: «Известный путешественник», «Обычный» или «Повышенная безопасность».
«Известные путешественники» (проверенные путешественники) получат ускоренный доступ, «Обычная» проверка будет применяться к большинству путешественников, в то время как случайно выбранные пассажиры и пассажиры, относящиеся к группе повышенного риска, будут использовать полосу «усиленной безопасности».