Журнал по от и тб: Журнал по технике безопасности — 2019 (скачать образец)

Содержание

Журналы по ОТ и ПБ

ЖУРНАЛЫ ПО ОХРАНЕ ТРУДА
№ п/пНаименованиеЦена, руб
1.Журнал учета проверок юридического лица, индивидуального предпринимателя, проводимых органами государственного контроля (надзора), органами муниципального контроля75
2.Журнал регистрации вводного инструктажа75
3.Журнал регистрации инструктажа на рабочем месте / Журнал регистрации первичного (повторного, внепланового) инструктажа на рабочем месте75
4.Журнал учета инструктажей по пожарной безопасности75
5.Журнал учета первичных средств пожаротушения75
6.Журнал учета инструкций по охране труда для работников75
7.Журнал учета выдачи инструкций по охране труда для работников подразделений (служб) предприятия75
8.Журнал протоколов заседаний комиссии по проверке знаний требований охраны труда75
9.Журнал учета присвоения группы I по электробезопасности неэлектротехническому персоналу75
10.Журнал регистрации несчастных случаев на производстве75
11.Журнал трехступенчатого контроля за состоянием охраны труда и условий безопасности труда75
12.Журнал регистрации вводного инструктажа по ГО и ЧС80
13.Журнал регистрации инструктажа по антитеррористической защищенности и гражданской обороне75
14.Журнал учета, содержания и выдачи средств индивидуальной защиты (Приложение к Межотраслевым правилам обеспечения работников специальной одеждой, специальной обувью и другими средствами индивидуальной защиты утв. Приказом Минздравсоцразвития РФ от 01.06.2009 г. № 290н (с изменениями от 27.01.2010 г.)75
15.Журнал учета предрейсовых осмотров водителей75
16.Журнал учета проверки знаний правил работы в электроустановках75
17.Журнал учета работ по нарядам-допускам и распоряжениям для работы в электроустановках (Приложение № 8 к Правилам по охране труда при эксплуатации электроустановок, утв. Приказом Минтруда РФ 24.07.2013 № 328н)75
18.Журнал работ по наряду-допуску (Приложение 7 к Правилам по охране труда при работе на высоте, утв. Приказом Минтруда РФ 28.03.2014 № 155н)75
19.Журнал проверки испытаний монтажных и страховочных поясов75
20.Журнал учета и периодического осмотра состояния съемных грузозахватных приспособлений (СГЭП) и тары75
21.Общий журнал работ при строительстве, реконструкции, капитальном ремонте объектов капитального строительства РД 11-05-2007120
22.Журнал бетонных работ110
23.Журнал сварочных работ80

Журнал регистрации инструктажа по охране труда (13-ТБ)

Артикул: 00-00005588

в желания В наличии

Место издания: Москва

Год: 2015

Формат: А4 (210×290 мм)

Переплет: Мягкая обложка

Страниц: 60

Вес: 120 г

С этим товаром покупают

Читать онлайн / Скачать/полистать/читать on-line

Читать on-line книгу «Журнал регистрации инструктажа по охране труда (13-ТБ)» на полный экран

Форма журнала регистрации инструктажа по охране труда (13-ТБ)

соответствует Приложению 15 к РД 31. 87.02-95. Положение об обучении и инструктаже по охране труда работников плавающего состава судов морского транспорта и Приложению 7 к РД 31.87.03-95. Положение об обучении и инструктаже по охране труда работников предприятий, организаций и учреждений морского транспорта.
Журнал регистрации инструктажа по охране труда имеет графы:
1. Дата инструктажа
2. Фамилия, инициалы инструктируемого
3. Год рождения
4. Профессия, должность
5. Вид инструктажа: первичный на рабочем месте, повторный, внеплановый, целевой
6. Причина проведения инструктажа или по какому виду работ
7. Номер инструкции (или наименование), с которой ознакомлен инструктируемый
8. Фамилия, инициалы, должность инструктирующего, допускающего
9-10. Подпись:
— инструктирующего
— инструктируемого
11-12. Стажировка на рабочем месте:
— количество вахт с __ по __
— стажировку прошел, подпись стажируемого
13-14. Знания проверил, допуск к работе произвел
— Фамилия, инициалы, должность
— Подпись

Журнал инструктажа в кабинете информатики для учащихся

Перед допуском к занятиям по информатике обучающиеся проходят инструктаж по технике безопасности, что фиксируется в Журнале инструктажей в кабинете информатики для учащихся, ответственность за ведение которого несет учитель информатики школы. В кабинете информатики установлена сложная и дорогостоящая аппаратура, с которой необходимо обращаться осторожно, так как персональные компьютеры, принтеры и сканеры непосредственно подключены к электричеству и могут быть опасны для здоровья человека при их неправильной эксплуатации.

Для учета инструктажей обучающихся введен образец Журнала инструктажа в кабинете информатики

, в котором регистрируются инструктажи с учащимися по технике безопасности и безопасным приемам работы с компьютерной техникой. Инструктажи проводятся при первой работе с компьютером, повторные, при работе обучающихся с новым видом компьютерного оборудования и оргтехники. Журнал ведется лицом, ответственным за проведение инструктажей в кабинете информатики (учителем информатики), заполняется аккуратным разборчивым почерком, без исправлений и в хронологической последовательности.

Журнал


регистрации инструктажа учащихся в кабинете информатики

 


В форме журнала регистрации, образец которого представлен, имеются все необходимые графы для ведения учета инструктажей учащихся на занятиях в кабинете информатики: дата проведения инструктажа, фамилия, имя и отчество инструктируемого обучающегося, класс, номер инструкции и ее краткое содержание, вид инструктажа. Подпись инструктирующего учителя информатики должна стоять напротив каждой записи. В случае отсутствия учащихся в день инструктажа, они получают инструктаж дополнительно и в графе «подпись инструктируемого» ставят фактическую дату прохождения инструктажа и личную подпись.

Журнал в текстовом формате Word (15 стр.) можно получить на e-mail, нажав кнопку «Добавить в корзину» в начале этой страницы

Готовый журнал регистрации инструктажа учащихся по технике безопасности на занятиях по информатике, используемый в рамках выполнения работы по охране труда в школе, можно скачать после проведения оплаты покупки в интернет-магазине на нашем сайте. Распечатанный журнал должен быть оформлен с учетом установленных норм ведения такого рода документации. На титульном листе необходимо указать наименование организации, название самого журнала и поставить дату начала ведения журнала.

Страницы следует пронумеровать и прошнуровать, концы шнуровки приклеить полоской бумаги к последней странице.

На полоске бумаге должна стоять личная подпись ответственного лица и мокрая печать организации. Своевременный и доступный для каждой возрастной группы обучающихся инструктаж, проведенный в кабинете информатики и зарегистрированный в журнале, позволит сохранить здоровье учащихся и снизить вероятность возникновения аварийных ситуаций на занятиях по информатике.



Перейти к разделу:
Журналы по технике безопасности для учащихся


Если страница Вам понравилась, поделитесь в социальных сетях:

Технологические журналы быстро и недорого

Журналы по ГОСТ

Несмотря на бурное развитие электронного документооборота, потребность предприятий и организаций в обыкновенных бумажных документах не уменьшается. Для нормального функционирования предприятия и ведения плановой отчетности, в том числе и бухгалтерской, необходимы различные служебные и рабочие журналы:

  • Книги регистрации посетителей
  • Учета и контроля рабочего времени
  • Инструктажа и ТБ
  • Проверки оборудования
  • Выдачи и приема инвентаря и инструментов
  • Прочие технологические журналы и книги

Журналы по охране труда и ТБ

Особое место занимают журналы по технике безопасности — обязательный атрибут на предприятии. Такие журналы обязательно должны быть в любом учреждении, включая учебные заведения: наемные сотрудники при приеме на работу обязательно должны пройти первоначальный инструктаж под роспись, а перед началом опасных работ — проинструктированы с записью в книге инструктажа. Выдача и прием оборудования и инструментов также должна сопровождаться записью в соответствующем журнале. Для плановой и внеплановой проверки оборудования на соответствие регламентам техники безопасности также необходимы отдельные книги.

Печать и изготовление технологических журналов

Мы предлагаем частным лицам, организациям и учреждениям печать и изготовление журналов по ГОСТ, соответствующие всем правилам и регламентам для предприятий. Кроме того, мы можем по вашему желанию персонализировать журналы: нанести на обложку логотип, фирменный или иной знак.

  • Для внутреннего блока журнала используется качественная белая бумага.
  • Обложка журнала изготавливается из плотного картона.
  • Количество листов в журнале может варьироваться от 20 до 100 листов.

Купить готовые журналы или заказать печать и изготовление технологических журналов по ГОСТ можно в любом офисе компании. Кроме того, вы можете оформить заявку онлайн, выбрав из каталога необходимые позиции, или сделать заказ по телефону или электронной почте.

Нормативный центр Саратова — Журналы

КодНаименованиеЦенаЦена c НДС
Журналы по охране труда
ЖО1 Журнал регистрации вводного инструктажа (24 л.). 65
ЖО2 Журнал регистрации инструктажа на рабочем месте (24 л.). 65
ЖО3 Журнал регистрации инструктажа на рабочем месте (48 л.) 90
ЖО4 Журнал регистрации инструктажа на рабочем месте (100 л. ) 320
ЖО5 Журнал учёта инструкций по ОТ для работников (24 л.). 65
ЖО6 Журнал учёта выдачи инструкций по ОТ для работников подразделения предприятия (24 л.). 65
ЖО7 Журнал регистрации проверки знаний работников по ОТ (24 л.). 65
ЖО8 Журнал регистрации несчастных случаев на производстве (24 л.). 65
ЖО9 Журнал 1-ой ступени контроля за безопасностью труда (24 л.). 75
ЖО10 Журнал 2-ой ступени контроля за безопасностью труда (24 л.). 70
ЖО11 Журнал проверки состояния ТБ (3-х ступенчатый контроль) (24 л. ). 65
Ж012 Журнал предписаний работника службы ОТ (специалиста охраны труда) (24 л.). 65
Ж013 Журнал регистрации инструктажа на раб. месте для лиц сторонних организаций (24 л.). 65
Ж014 Журнал учета занятий по охране труда, 24 л. 65
Ж015 Журнал регистрации целевого инструктажа (Форма А.6 Приложения А к ГОСТ 12.0.004-2015), 24 л 65
Ж016 Журнал учета инцидентов, происшедших на опасных производственных объектах (24 л.) Приказ №533 от 12.11.13 г. 65
Журналы по Пожарной безопасности
ЖПБ1 Журнал регистрации противопожарного инструктажа на рабочем месте (24 л. ) 65
ЖПБ2 Журнал регистрации вводного противопожарного инструктажа (24 л.). 65
ЖПБ3 Журнал по учёту противоаварийных, противопожарных тренировок (24 л.). 65
ЖПБ4 Журнал проверки противопожарного состояния помещений перед их закрытием (24 л.). 65
ЖПБ5 Журнал вводного инструктажа по ГО и ЧС (48 л.). 110
ЖПБ6 Журнал учета огнетушителей (24 л.). 65
ЖПБ7 Журнал контроля за состоянием охраны труда и противопожарной безопасности (24 л.). 65
ЖПБ8 Журнал учета инструктажей по пожарной безопасности (МЧС) 65
ЖПБ9 Журнал учета и наличия состояния средств первичного пожаротушения 65
Журналы по Электробезопасности и электрохозяйству
ЖЭ1 Журнал учёта выдачи нарядов-допусков на выполнение работ повышенной опасности (24 л. ). 65
ЖЭ2 Журнал учёта присвоения группы 1 по электробезопасности неэлектрическому персоналу (24 л.). 65
ЖЭ3 Журнал учета работ по нарядам-допускам и распоряжениям для работы в электроустановках.) (24л) 65
ЖЭ4 Журнал учёта проверки знаний и правил работы в электроустановках (24 л.) 65
ЖЭ5 Журнал учёта и содержания средств защиты (24 л.). 65
ЖЭ6 Журнал учета, проверки и испытаний электроинструмента и вспомогательного оборудования к нему (24 л.). 65
ЖЭ7 Журнал профилактического ремонта электрооборудования. (24 л.). 65
ЖЭ8 Журнал учета электрооборудования (24 л.) 65
ЖЭ9 Оперативный журнал (60 листов) 105
ЖЭ10 Журнал учета аварий и отказов в работе (24 л.). 65
ЖЭ11 Журнал проверки знаний правил технической эксплуатации тепловых энергоустановок (24 л.). 65
ЖЭ12 Кабельный журнал (24л.) 65
ЖЭ13 Журнал регистрации инвентарного учета, периодической проверки и ремонта переносных и передвижных электроприемников, вспомогательного оборудования к ним (24л.) 65
ЖЭ14 Журнал учета выдачи и возврата ключей (24 л. ) 65
ЖЭ15 Журнал учета дефектов и неполадок на электрооборудовании (24 л.) 65
ЖЭ16 Журнал записи результатов проверки инструментов и предохранительных приспособлений (24 л.) 65
Грузоподъемные машины и механизмы
ЖГМ1 Вахтенный журнал крановщика (24 л.) 65
ЖГМ2 Журнал приёмки и осмотра лесов и подмостей (24 л.). 65
ЖГМ3 Журнал учёта и осмотра съёмных грузозахватных приспособл. и тары (24 л.) 65
ЖГМ4 Журнал учёта и осмотра такелажных средств, механизмов и приспособл. (24л.) 65
ЖГМ5 Вахтенный журнал машиниста подъемника (24 л.). 65
ЖГМ6 Вахтенный журнал строительного подъемника (сдачи и приемки смен) (24 л.). 65
ЖГМ7 Журнал учета и осмотра стропов (24 л.). 65
Журналы по Строительству
ЖС1 Общий журнал производства работ (150 листов) – тв.переплет 430
ЖС2 Общий журнал производства работ (100 листов) – тв.переплет 375
ЖС3 Общий журнал производства работ (50 листов) – тв.переплет 300
ЖС4 Общий журнал производства работ (24 листа) 145
ЖС5 Журнал сварочных работ (24 л. ). 75
ЖС6 Журнал бетонных работ (24 л.). 65
ЖС7 Журнал входного учета и контроля качества получаемых деталей, материалов, конструкций и оборудования (24 л.). 65
ЖС8 Журнал авторского надзора (100 стр.) 175
ЖС9 Журнал ухода за бетоном (24 л.). 65
ЖС10 Журнал производства антикоррозийных работ 70
ЖС11 Журнал антикоррозийной защиты сварных соединений 65
ЖС12 Журнал работ по монтажу строительных конструкций. (24 л.). 75
ЖС13 Журнал регистрации результатов испытаний контрольных бетонных образцов. (24 л.). 65
ЖС14 Журнал замоноличивания монтажных стыков. (24 л.). 65
ЖС15 Журнал выполнения монтажных соединений на болтах с контролируемым натяжением. 65
ЖС16 Журнал изготовления и освидетельствования арматурных каркасов для бетонирования монолитных и сборных железобетонных конструкций на строительстве. (24 л.). 65
ЖС17 Журнал погружения (забивки) свай (24 л.). 65
ЖС18 Журнал учета выдачи спецодежды (24 л. ). 65
ЖС19 Журнал выдачи СИЗ. (24 л.). 65
ЖС20 Журнал для оперативно-ремонтного персонала (24 л.). 65
ЖС21 Журнал проверки и испытания средств индивидуальной защиты (24 л.) 65
ЖС22 Журнал укладки асфальтобетонной смеси (24 л.) (Форма 14) 175
ЖС23 Журнал учета выполненных работ (24 л.) (Форма КС6а) 65
ЖС24 Журнал учета выполненных работ (100 л.) (Форма КС6а) 290
Журналы ГАЗПРОМа
ЖГ1 Журнал сварки сварных соединений (24 л. ) (Форма Г.З. СТО Газпром 2-2.2-136-2007) 65
ЖГ2 Журнал изоляционно-укладочных работ и ремонта изоляции (24 л.) (Форма 2.14а ВСН 012-88*) 65
ЖГ3 Журнал производства земляных работ (24 л.) (Форма 2.4 ВСН 012-88*) 65
ЖГ4 Журнал входного контроля материалов (24 л.) 65
ЖГ5 Журнал замечаний и предложений (24 л.) (Форма 1.5 ВСН 012-88*) 65
ЖГ6 Журнал прокладки кабеля 150
ЖГ7 Журнал сварки труб (Форма 2.6 ВСН 012-88*) 175
Журналы по Экологии
ЖЭК1 Журнал ОТХ-1 учета отходов 165
ЖЭК2 Журнал ОТХ-2 учета эксплуатации объекта (ов) размещения отходов нет
ЖЭК3 Журнал ПОД-1 учета стационарных источников загрязнения и их характеристик (48 л. ) 120
ЖЭК4 Журнал ПОД-2 учета выполнения мероприятий по охране воздуха (48 л.) нет
ЖЭК5 Журнал ПОД-3 учета работы газоочистных и пылеулавливающих установок (48л.) нет
Журналы по Автотранспортному хозяйству
ЖА1 Журнал учета движения путевых листов. 24 л. 65
ЖА2 Журнал учета выхода автомобиля на линию и возврата с линии. (24 л.). 65
ЖА3 Журнал по проведению инструктажей с водительским составом по безопасности движения. (24 л.). 65
ЖА4 Журнал учета дорожно-транспортных происшествий (сведения внутреннего характера, подлежащие выяснению в процессе проведения служебного расследования и сведения, подлежащие сверке с территориальными органами внутренних дел). (24 л.) 75
ЖА5 Журнал предрейсового медицинского осмотра водителей 65
ЖА6 Журнал регистрации предрейсового контроля технического состояния транспортных средств. (Ввод в действие с 06.10.17 г., Минтранс России, приказ №141 от 06.04.17 г. 65
Журналы по Кадровому делопроизводству
ЖК1 Журнал регистрации трудовых договоров и дополнительных соглашений (60 л., с рекомендациями по заполнению, обл. ламинир.) 170
ЖК2 Журнал регистрации приемов на работу (60 л.) – обл.ламинир. 155
ЖК3 Журнал регистрации переводов работников (60 л.) – обл.ламинир. 155
ЖК4 Журнал регистрации увольнения с работы (60 л.) – обл.ламинир. 170
ЖК5 Журнал регистрации приказов по личному составу (60 л., для мелких организаций объединенный-приемов, переводов и увольнений, обл. ламинир.) 165
ЖК6 Журнал регистрации служебных командировок (60 л.) – обл.ламинир. 165
ЖК7 Журнал регистрации приказов о предоставлении отпуска работникам организации (60 л.) 155
ЖК8 Журнал учета движений трудовых книжек и вкладышей в них (60 л., утвер-жден Постановлением Мин.Труда и Соц.развития РФ №69 от 10.10.2003 г.) 95
Прочие журналы
ЖПр1 Книга учета (в линию) (80 л. ) тв.переплет 195
ЖПр2 Книга учета (в клетку) (80 л.) бумвинил 195
ЖПр3 Журнал совмещенных работ (24 л.). 65
ЖПр4 Сменный журнал оператора котельной (24 л.). 65
ЖПр5 Журнал приема-сдачи смен (приложение №2 ПБ 12-527-03) (24 л.).(АЗС) 65
ЖПр6 Журнал регистрации нарядов-допусков (24 л.). 65
ЖПр7 Журнал оборотная ведомость по товарно-материальным отчетам. Форма М-44 Утверждена Министерством финансов от 08.02.2005 N 15. 50 л. 65
ЖПр8 Журнал учета проверок юридического лица, индивидуального предпринимателя, проводимых органами государственного контроля (надзора), органами муниципального контроля 65
ЖПр9 Технический журнал по эксплуатации зданий и сооружений (24 л. ) 65
ЖПр10 Ремонтный журнал котла. (24 л.) Под заказ
ЖПр11 Журнал учета мероприятий по контролю (24 л.). 65
ЖПр12 Журнал учета и выдачи инструмента (24 л.) 65
Удостоверения
УД1 Удостоверение по охране труда 55
УД2 New! Удостоверение по электробезопасности для потребителей электроэнергии (новая форма по Новым Правилам по охране труда при эксплуатации электроустановок) 55
УД3 New! Удостоверение по электробезопасности для контролирующих органов (новая форма по Новым Правилам по охране труда по электробезопасности) 80
УД4 Удостоверение о проверке знаний пожарно-технического минимума 55
УД5 New! Удостоверение по электробезопасности (новая форма по Новым Правилам по охране труда по электробезопасности) для поставщиков электроэнергии (с фото) 60
Бланки
СИЗ-А5 Личная карточка учета выдачи СИЗ (А5), картон, 1 шт. 6
ПЛГ-4П Путевой лист груз а/м Ф-4П 100шт. (до 1000/больше 1000) 90/70
ПЛГ-4С Путевой лист груз а/м Ф-4С 100шт. (до 1000/больше 1000) 90/70
ПЛЛ Путевой лист легкового а/м 100шт. (до 3000/больше 3000) 46/27

Журналы по охране труда в Воронеже


Комплекты плакатов (45*60)

Цена не ламинированного комплекта

Цена ламинированного комплекта

П6-Реан

Первая реанимационная и 1-я мед. помощь – 6 л.

700 800
П6-Путь

Безопасность путевых работ – 6 л.

700 800
П5-АР

Безопасность труда при ремонте автомобилей – 5 л.

600 700
П5- ПОГ

Перевозка опасных грузов автотранспортом – 5 л.

600 700
П5-ПТС

Проверка технического состояния автотранспортных средств – 5 л

600 700
П5-ВСУ

Вождение автомобиля в сложных условиях – 5 л.

600 700
П5- Мет

Безопасность труда при металлообработке – 5 л.

600 700
П5- Дер

Безопасность труда при деревообработке – 5 л.

600 700
П5-Котл

Безопасная эксплуатация паровых котлов – 5 л.

600 700
П5- Груз

Техника безопасности грузоподъемных работ – 5л.

600 700
П5- СХ

Безопасность работ в сельском хозяйстве –

650 800
П5- Св

Техника безопасности при сварочных работах – 5 л.

600 700
П4- МГС

Организация рабочего места газосварщика – 4 л.

550 650
П4- Заз

Заземление и защитные меры электробезопасности (напряжение до 1000 В) – 4 л.

550 650
П4- ВиК

Безопасность работ на объектах водоснабжения и канализации – 4 л.

550 650
П4- КиТ

Перевозка крупногабаритных и тяжеловесных грузов автомобильным транспортом – 4л

550 650
П4- ЭКС

Одноковшовый экскаватор. Безопасность земляных работ. – 4 л.

550 650
П4- Газ

Безопасность работ в газовом хозяйстве – 4 л.

550 650
П4- ГРП

Безопасная эксплуатация газораспределительных пунктов – 4 л.

550 650
П4- Техмеры

Технические меры электробезопасности – 4 л.

550 650
П4- ПСП

Первичные средства пожаротушения – 4 л.

550 650
П4 — схемы

Строповка и складирование грузов – 4 л.

550 650
П3- Пила

Бензомоторная пила. Безопасность работ на лесосеке – 3 л.

450 550
П3- Оргмеры

Организация обеспечения электробезопасности – 3 л.

450 550
П3- ЭлТБ

Электробезопасность при напряжении до 1000 В – 3 л

450 550
П3-СреЗ

Средства защиты в электроустановках – 3 л.

450 550
П3-ОНК

Прибор ОНК — 140 на автокранах – 3л.

450 550
П3- Апо

Аккумуляторные помещения – 3 л.

450 550
П3- РСИ

Ручной слесарный инструмент – 3 л.

450 550
П3- ГБ

Газовые баллоны – 3 л.

450 550
П3- R

Сосуды под давлением. Ресиверы – 3 л.

450 550
П3- ТЕР

Осторожно! Терроризм – 3 л.

450 550
П3- АПВ

Безопасность работ с автоподъемниками – 3 л.

450 550
П3-Физ-ра

Физкультурная пауза – 3 л.

500 600
П3- ДСП

Дуговая сварка покрытыми электродами  — 3 л.

450 550
П3- АЗС

Безопасность работ на АЗС – 3 л.

450 550
П3- ЛЕСА

Строительные леса (конструкции, монтаж, проверка на безопасность)

450 550
П3-ИЗОЛ

Безопасность гидроизоляционных работ – 3 л.

450 550
П3-ШВЫ

Сварные соединения и швы – 3 л.

450 550
П3-ЯМА

Котлован. Ограждение места работ – 3 л.

450 550
П3- ПБ

Пожарная безопасность – 3л.

450 550
П3- РВ

Безопасность работ на высоте – 3 л.

450 550
П3- OРВ

Организация работ на высоте – 3л.

450 550
П3-ПРИС

Признаки классификации сварных швов – 3 л.

450 550
ПЗ — Пояс

Предохранительные пояса строительные – 3л.

450 550
П3 — БЕТОН

Безопасность бетонных работ на стройплощадке – 3 л.

450 550
П3 — ОБТ

Организация обучения безопасности труда – 3 л.

450 550
П3-АРМА

Арматурные работы на стройплощадке – 3 л.

450 550
П2-РНС

Расследование несчастных случаев на производстве – 2 л.

350 450
П2-ДР

Дорожная разметка – 2 л

350 450
П2- КБ

Компьютер и безопасность – 2 л.

350 450
П2-ЭИ

Электроинструмент (электробезопасность) – 2 л.

350 450
П2- ОСД

Основы сварочного дела (сварочная дуга) – 2 л.

350 450
П2- УК

Правила установки автокранов – 2 л.

350 450
П2- СС

Сигналы светофоров – 2 л.

350 450
П2- Джп

Движение по железнодорожным переездам – 2 л.

350 450
П2- ЭП

Безопасность работ с электропогрузчиками – 2 л.

350 450
П2 — ТЛС

Текстильные ленточные стропы – 2 л.

400 450
П2 — ППАТС

Профилактика пожара на автотранспортных средствах – 2 л.

400 450
П1-ОСШ

Обозначение сварных швов – 1 л.

250 300
П1-ПИН

Противопожарный инструктаж – 1 л.

250 300
П1 — Окрас

Окрасочные работы в автомастерской – 1 л.

250 300
П1- А-сервис

Безопасность в авторемонтной мастерской. Электромеханический подъёмник – 1 л.

250 300
П1 — ИЭБ

Инструктаж  по  электробезопасности  на  I – ю  квалификационную    группу    для неэлектротехнического персонала – 1 л.

250 300
П1-Шина

Безопасность в авторемонтной мастерской. Шиномонтаж и шиноремонт – 1 л.

250 300

Чтобы победить COVID-19, потребуется больше, чем вакцина

Валидация вакцины — это еще не конец процесса. «Разворачивать его оттуда будет чрезвычайно сложно», — сказал Джулг. «Даже если вакцина безопасна и эффективна, это не значит, что люди могут просто прийти в кабинет своего лечащего врача на следующий день и получить ее». В своем письме C.D.C. указали, что даже если результаты испытаний появятся быстро и будут благоприятными, сначала будут доступны только несколько миллионов доз новых вакцин, которых недостаточно, чтобы создать коллективный иммунитет или коренным образом изменить экономические и социальные потрясения, вызванные пандемией.Более того, обе описанные вакцины должны храниться при отрицательных температурах — у Moderna — четыре градуса ниже нуля, у Pfizer — девяносто четыре ниже — и для работы требуется две дозы, разнесенные на несколько недель. Распространять их и управлять ими будет непросто.

Наконец, конечно, необходимо убедить американцев принимать вакцину в количестве, достаточном для победы над коронавирусом. Фаучи сказал мне, что его беспокоит то, как наука о вакцинах доводится до сведения общественности. «Мне никогда не нравилась терминология« скорость деформации », — сказал он.«Это неверно предполагает, что вы торопитесь. Когда люди слышат, что что-то спешат, они беспокоятся о безопасности. Они думают, что вы преждевременно выкладываете что-то небезопасное ». По его словам, скорость операции Warp Speed ​​действительно связана со снижением финансового риска: правительство обязалось закупить миллионы доз вакцин до того, как они будут доказаны. «Если вакцина не работает, вы теряете несколько сотен миллионов долларов», — сказал Фаучи. «Если это сработает, если это безопасно и эффективно, вы сэкономите четыре, пять, шесть месяцев ожидания, чтобы получить вакцину.Это огромно «.

Еще до пандемии американские политики и знаменитости разжигали скептицизм в отношении вакцины, опровергая опасения по поводу безопасности. В последние годы возросла нерешительность в отношении вакцинации, и многие американцы теперь с сомнением относятся к вакцинам с проверенной историей. (В 2019 году из-за нерешительности в отношении вакцины в стране произошла крупнейшая за последние десятилетия вспышка кори.) Новая вакцина COVID -19 не будет иметь данных о безопасности за несколько лет. «Чтобы вакцине можно было доверять, вам нужно время и доказательства того, что люди, получившие ее, не будут иметь серьезных проблем в дальнейшем», — сказал мне Питер Бах, эксперт по наркополитике из Memorial Sloan-Kettering.«Даже если мы получим вакцину, меня не удивит то, что многие родители принимают очень рациональное решение не вакцинировать своих детей, не имея долгосрочных данных о безопасности». Недавний опрос показывает, что от трети до половины американцев предпочли бы не делать прививку от коронавируса, даже если бы вакцина была дешевой и легко доступной. Случай еще больше усложнится, если вакцина эффективна лишь частично, или требует нескольких доз, или если неясно, как долго сохраняется иммунитет. Если вакцинируется только часть населения, любое понятие о немедленном коллективном иммунитете станет несбыточной мечтой.

Все это говорит о том, что вакцины «серебряной пули» может и не быть, по крайней мере, не сразу. «Надеяться, что вакцина быстро изменит ход этой пандемии, — это, я думаю, надежда на наименее вероятный исход», — сказал Бах. «Я бы не стал ставить будущее нашего общества на вакцину COVID ». И все же даже частично эффективная, частично принятая вакцина в сочетании с отслеживанием контактов и социальным дистанцированием все же может иметь значение. Каждый вакцинированный человек с меньшей вероятностью заболеет и, следовательно, с меньшей вероятностью передаст вирус другим.В зависимости от эффективности вакцины тем, кто ее получил, будет легче отдыхать. Импульс вируса замедлится, по крайней мере, немного.

Противовирусные препараты борются с вирусом иначе, чем вакцины. Вакцина подготавливает вашу иммунную систему до заражения; это как отчет разведки, говорящий вашему телу готовиться к внезапной атаке. Противовирусные препараты полезны после прибытия сил вторжения; они сопротивляются, саботируя его. Как объяснил Мэтью Хатсон ранее в этом году в своем обзоре разработки противовирусных препаратов, антивирус может работать, вставляя дефектный материал в вирусные геномы, ограничивая ферменты, которые вирус использует для встраивания себя в нашу ДНК, или блокируя белки, которые вирус должен созреть. Врачи теперь рассматривают COVID -19 как болезнь, имеющую две фазы: в ранних и легких случаях репликация вируса, кажется, вызывает симптомы, но в более поздних и более тяжелых заболеваниях организм повреждает наш собственный чрезмерный иммунный ответ. Противовирусные препараты, как правило, лучше всего работают на первом этапе, до того, как начнется критическое заболевание. Ремдесивир, единственный противовирусный препарат, который, как было показано, работает против коронавируса, в значительной степени неэффективен для интубированных пациентов или пациентов, которым требуется высокий уровень кислорода — они находятся на втором этапе. стадия заболевания, направленная на иммунитет, но она может ускорить выздоровление COVID -19 примерно на четыре дня у людей с менее тяжелыми заболеваниями, у которых репликация вируса все еще вызывает симптомы.Исследователи работают над другими, более мощными противовирусными препаратами, которые могли бы заменить ремдесивир или работать вместе с ним.

Чтобы понять, какое значение может иметь противовирусная терапия в борьбе с COVID -19, вы должны сначала понять, что прямо сейчас в распоряжении врачей очень мало методов лечения. Когда я впервые начал ухаживать за пациентов с COVID -19, в марте, когда пандемия разразилась по всему Нью-Йорку, мы добились больших успехов в понимании течения болезни и реорганизации нашей больницы, чтобы приспособиться к всплеску.Но несколько предложенных нами лекарств, таких как гидроксихлорохин и азитромицин, не помогли. Мы быстро обнаружили, что лучшее, что мы могли сделать, — это поддержать наших пациентов, пока они сами боролись с вирусом. Мы клали людей на живот, чтобы позволить их легким расшириться; мы попробовали несколько устройств для доставки кислорода; Мы подключили самых отчаявшихся к аппаратам искусственной вентиляции легких, надеясь, что их иммунная система сможет вступить в борьбу, в которой мы не смогли. Противовирусные препараты дадут нам оружие против вируса.

Мы давно используем противовирусные препараты для лечения таких вирусов, как герпес и грипп.Но, пожалуй, больше всего они известны как средства для лечения ВИЧ-инфекции. Первый H.I.V. противовирусный препарат АЗТ был представлен в 1987 году, через шесть лет после выявления AIDS . В 1995 году появились эффективные «комбинированные противовирусные препараты»; они использовали отдельные механизмы для одновременной атаки вируса, «загоняя» его в угол, чтобы он не мог изменить свой путь вокруг одного лекарства, в явлении, известном как вирусное бегство. Скорее всего, с коронавирусом мы будем двигаться быстрее как потому, что инфекций гораздо больше, что дает исследователям больше возможностей для изучения, так и из-за того, насколько быстро болезнь распространяется.В среднем на заражение ВИЧ уходит девять лет. инфекция прогрессирует до СПИД . Коронавирус быстро приводит к острому заболеванию, поэтому в течение нескольких недель исследователь узнает, сработало ли лечение.

До сих пор исследования коронавируса были сосредоточены в основном на госпитализированных пациентах. Но это введение противовирусных препаратов тем, кто никогда не нуждается в госпитализации, может изменить ход пандемии. Леченные люди будут ходить и выделять меньше вируса, что снижает вероятность его передачи другим.Лечение, если оно начато достаточно рано, становится формой профилактики.

Концепция лечения как профилактики вирусных заболеваний получила распространение в 2011 году после того, как историческое исследование показало, что H.I.V. Пациенты, которые рано начали принимать противовирусные препараты, гораздо реже передавали вирус своим партнерам. (Снижение передачи ВИЧ было настолько значительным, что результаты исследования были опубликованы почти на четыре года раньше запланированного срока: было неэтично продолжать отказываться от лечения в контрольной группе.По мере того, как противовирусные препараты стали более безопасными и имели меньше побочных эффектов, эта стратегия была распространена на людей, которые еще не болели ВИЧ. но рисковали заразиться им. Так называемая предконтактная профилактика, или PrEP, при которой ВИЧ-отрицательные люди с высоким риском принимают противовирусные препараты, в настоящее время является основной тактикой предотвращения распространения вируса. При правильном использовании и вместе с презервативами ПрЭП почти полностью исключает риск заражения ВИЧ. Врачи теперь используют тот же подход в отношении гриппа, прописывая противовирусный препарат Тамифлю жильцам домов престарелых, послеродовым женщинам и людям с хроническими заболеваниями, которые подвержены риску серьезных осложнений от гриппа.

Можно ли использовать антивирусные препараты в профилактических целях для уязвимых людей, которые еще не были заражены коронавирусом? Ремдесивир можно вводить только внутривенно, что ограничивает его применение. Но пероральный противовирусный препарат, известный как MK-4482, ранее известный как EIDD-2801, разрабатывается Merck and Ridgeback Biotherapeutics. В июне препарат вошел во вторую фазу испытаний; его создатели надеются, что у инфицированных пациентов он сможет снизить вирус до неопределяемого уровня в течение нескольких дней. Легко представить, как такое лекарство можно давать людям с положительным результатом теста на коронавирус, но не нуждающимся в госпитализации, и даже тем, с кем они были в тесном контакте.Есть некоторые предварительные признаки того, что MK-4482, который изначально был разработан для лечения гриппа, может также работать против других коронавирусов, включая те, которые вызывают MERS и SARS . «По крайней мере, in vitro он, кажется, обладает пан-коронавирусной активностью», — сказал мне Николас Картсонис, возглавляющий разработку лекарства в Merck. В идеале его можно было бы использовать не только против этого коронавируса, но и против других. «Если вирус снова мутирует и в будущем случится пандемия, нам, возможно, не придется снова кататься на этих американских горках», — сказал Картсонис.

В начале апреля я поместил Джона, мужчину средних лет, в больницу. За несколько дней до нашей встречи Джон посетил еще два отделения неотложной помощи. Он плохо себя чувствовал — усталость, лихорадка, кашель, — но кислород в его крови оставался стабильным, и ему сказали изолироваться дома и вернуться, если симптомы ухудшатся. В конце концов его дыхание стало затрудненным; через три дня после прибытия он находился на искусственной вентиляции легких в I.C.U. За несколько недель до того, как Джону стало хуже, и он, и его врачи знали, что у него коронавирус, но все это время у них не было лекарств, которые можно было бы дать ему или людям, которых он мог заразить.Я не могу с уверенностью сказать, что противовирусные препараты помогли бы Джону, который оставался ослабленным и находился в бреду через несколько недель после выхода из аппарата ИВЛ. Но легко увидеть, как противовирусные препараты, прописанные после его первого визита в отделение неотложной помощи — как азитромицин Z-Paks, назначают пациентам с пневмонией, — могли остановить его болезненное прогрессирование и повлиять на жизнь других.

Подобно противовирусным препаратам, антитела препятствуют распространению захватчика внутри тела. В отличие от противовирусных препаратов, они производятся нашими собственными клетками, поэтому весь фокус в том, чтобы передавать их от одного тела к другому.Терапия, основанная на передаче антител, имеет долгую и легендарную историю. В начале девяностых два врача-ученого, работающие в Берлине, Эмиль Адольф фон Беринг и Китасато Шибасабуро, взяли кровь у выздоровевших от дифтерии животных и обнаружили, что переливание крови может предотвратить или вылечить инфекцию у других животных. Они работали с морскими свинками, козами и лошадьми. Однако вскоре терапию начали применять для лечения людей по всему миру. В 1896 году журнал The Lancet назвал его «самым важным достижением века в лечении острых инфекционных заболеваний».”

В 1901 году фон Беринг получил первую Нобелевскую премию по медицине. В последующие десятилетия кровь выздоровевших пациентов, называемая «плазмой выздоравливающих» или «сывороткой выздоравливающих», в зависимости от выделенных продуктов крови, использовалась для лечения пневмонии, менингита, сибирской язвы, кори, ветряной оспы и других заболеваний. Он также применялся во время пандемии гриппа 1918 года, когда исследователи обнаружили, что он привел к снижению смертности. Исследования столетней давности имеют ограничения; тем не менее, большинство специалистов-инфекционистов сходятся во мнении, что лечение, вероятно, помогло.

Использование сывороточной терапии резко сократилось в 1940-х годах, когда антибиотики стали широко доступны. Отчасти это произошло потому, что сыворотка животных вызвала серьезные осложнения, когда ее использовали для лечения людей. Часто вызывает лихорадку, озноб и другие аллергические реакции; его эффективность может варьироваться от партии к партии; его антитела должны быть сопоставлены со специфическими штаммами патогенов человека. (В любой момент времени в обращении может находиться несколько разновидностей данного вируса или бактерии.) Антибиотики были разрушителями равных возможностей — безопасными, надежными и простыми в производстве. В 1990-х годах интерес к плазме выздоравливающих восстановился, потому что многие ранее прирученные патогены выработали устойчивость к антибиотикам; к тому времени также использовалась человеческая кровь, и процесс был намного безопаснее. У пациентов, заболевших SARS , гриппом h2N1 и лихорадкой Эбола, выздоравливающая плазма показала потенциал для снижения уровня вируса и, в некоторых случаях, уровня смертности. Но доказательств золотого стандарта рандомизированных исследований по-прежнему не хватает.К тому времени, когда начались хорошо контролируемые исследования терапии, вирусы переместились в другие места, а это означало, что нужно было набирать новых пациентов.

Ученые открыли новое лекарство от смертоносного штамма туберкулеза

ЦАКАНЕ, Южная Африка — Когда она участвовала в испытании новых противотуберкулезных препаратов, умирающая молодая женщина весила всего 57 фунтов.

Пораженная смертельным штаммом болезни, она была смертельно напугана. Местные медсестры сказали ей, что больница Йоханнесбурга, в которую она должна быть переведена, находится очень далеко и кишит мартышками.

«Я всю дорогу плакал в машине скорой помощи», — недавно вспоминал Тшолофело Мсиманго. «Они сказали, что я буду жить с обезьянами, и сестры там были нехорошими, еда была плохой, и я не мог вернуться. Они сказали моим родителям исправить страховку, потому что я умру ».

Пять лет спустя 25-летняя г-жа Мсиманго избавилась от туберкулеза. Она здорова, весит 103 фунта, и у нее есть маленький сын.

Испытание, к которому она присоединилась, было небольшим — в нем приняли участие всего 109 пациентов, но эксперты называют предварительные результаты новаторскими.Схема приема лекарств, протестированная на г-же Мсиманго, показала 90-процентную эффективность против смертельной чумы, туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью.

В среду Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило этот подход, одобрив новейший из трех препаратов, используемых в схеме. Обычно Всемирная организация здравоохранения принимает одобрения Федерального агентства по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов. или его европейский аналог, что означает, что лечение может вскоре найти применение во всем мире.

Туберкулез сегодня превзошел СПИД как ведущую инфекционную причину смерти в мире, а так называемый штамм XDR является самым смертоносным.Он устойчив ко всем четырем семействам антибиотиков, которые обычно используются для борьбы с болезнью.

Лишь небольшая часть из 10 миллионов человек, ежегодно заражающихся туберкулезом, заболевает этим типом туберкулеза, но очень немногие из них выживают.

В более чем 100 странах зарегистрировано около 30 000 случаев. По мнению экспертов, три четверти этих пациентов умирают, даже не получив диагноза, а среди тех, кто получает обычное лечение, показатель излечения составляет всего 34 процента.

[ Ставьте лайк на странице Science Times на Facebook. | Подпишитесь на информационный бюллетень Science Times. ]

Само лечение чрезвычайно сложно. Типичный режим в Южной Африке требует ежедневного приема до 40 таблеток на срок до двух лет.

Другие страны полагаются на еще более старые схемы лечения, которые включают ежедневные инъекции антибиотиков, которые могут иметь разрушительные побочные эффекты, включая глухоту, почечную недостаточность и психоз.

Но в испытании, к которому присоединилась госпожа Мсиманго по прозвищу Nix-TB, пациенты принимали только пять таблеток в день в течение шести месяцев.

Таблетки содержат сразу три препарата: претоманид, бедаквилин и линезолид. (Когда-нибудь вся схема лечения может заключаться в одной таблетке, как это делают препараты от ВИЧ, сказал один эксперт.)

До недавнего времени некоторые правозащитные группы выступали против одобрения претоманида, заявляя, что препарат требует дальнейшего тестирования. Но другие специалисты по туберкулезу утверждали, что ситуация настолько безвыходная, что необходимо идти на риск.

Доктор Джеральд Фридланд, один из первооткрывателей ШЛУ-ТБ, а ныне заслуженный профессор медицинской школы Йельского университета, назвал Никс «чудесным испытанием», которое может произвести революцию в лечении: «Если это сработает так хорошо, как кажется, нам нужно сделать это сейчас ».

Появился убийца

Новости о том, что туберкулез превратился в новый ужасающий штамм, впервые появились в 2006 году, когда врачи на всемирной конференции по СПИДу узнали об обреченной группе больных туберкулезом в Тугела-Ферри, сельском южноафриканском городке.

Из 53 пациентов, у которых был обнаружен штамм, 52 умерли — большинство в течение месяца после постановки диагноза. Они были относительно молоды: средний возраст составлял 35 лет.

Многие из них никогда раньше не лечились от туберкулеза, что означает, что они заразились лекарственно-устойчивым штаммом от других инфицированных и не развили его из-за того, что не принимали свои лекарства. . Некоторые из них были медицинскими работниками, предположительно заразившимися от пациентов.

Через несколько месяцев Южная Африка поняла, что в 40 больницах есть случаи смертельной инфекции.Встревоженный, W.H.O. официальные лица призвали к всемирным испытаниям.

Результаты показали, что смертельный штамм ШЛУ-ТБ имелся в 28 странах, включая Соединенные Штаты, и что две трети случаев были зарегистрированы в Китае, Индии и России. Потребовалось гораздо больше времени, чтобы определить, насколько широко он был распространен в Африке, потому что большинство стран не смогли провести сложные испытания.

H.I.V., вирус, вызывающий СПИД, способствовал распространению эпидемии. По данным W.H.O. Но многие жертвы, в том числе г-жа Мсиманго, заболевают этим типом туберкулеза, даже не имея ВИЧ.

В первые годы ШЛУ-ТБ был смертным приговором. Врачи испробовали все лекарства, которые только могли придумать, от тех, которые используются для лечения проказы, до инфекций мочевыводящих путей.

«С 2007 по 2014 год мы бросали в нее кухонную раковину», — сказала доктор Франческа Конради, исследователь из Университета Витватерсранда, Йоханнесбург, и руководитель исследования Никс.

Смертность составила около 80 процентов.Иногда лекарства убивали пациентов. В других случаях пациенты умирали от болезни, потому что не переносили лекарства и прекращали их принимать.

Микробы туберкулеза зарываются глубоко в легкие и забаррикадируются внутри скоплений мертвых клеток. Чтобы разбить эти узелки и убить все бактерии внутри, нужно месяцами принимать лекарства.

Почти все антибиотики вызывают тошноту и диарею. Но некоторые, особенно инъекции, намного тяжелее для пациентов.

«У некоторых бывают галлюцинации», — сказал д-р.Полин Хауэлл, исследователь туберкулеза, руководящая исследованием Nix в больнице Sizwe Tropical Diseases в Йоханнесбурге, где проходила лечение г-жа Мсиманго. «У меня был один пациент, который пытался разрезать свою кожу, потому что думал, что под ней ползают насекомые».

Лекарства могут оставлять пациентов в инвалидных колясках с головокружением или глухими всего за выходные. Нервы в ногах и руках могут засыхать до тех пор, пока они не перестанут ходить или готовить. Один из пациентов доктора Хауэлла так сильно страдал от звона в ушах, что пытался покончить жизнь самоубийством.

Госпожа Мсиманго тоже чуть не умерла, потому что наркотиков было слишком много для нее.

По ее словам, когда ей было 19 лет, она заразилась лекарственно-устойчивым туберкулезом от другой молодой женщины — временно бездомной дочери подруги ее матери.

Ее мать щедро приняла девушку и посоветовала дочери разделить ее постель, что является обычным делом в таких городах, как Цакане. «Через несколько недель после ее отъезда я начала кашлять», — сказала г-жа Мсиманго.

«Она не сказала нам, что у нее лекарственно-устойчивый туберкулез и что она отказалась от лечения», — добавила она, используя общий термин для обозначения прекращения лечения.

Сначала госпоже Мсиманго делали уколы в больнице и принимали таблетки под бдительным присмотром матери. Но они заставили ее чувствовать себя так ужасно, что она тайком выплюнула их, засунув их между подушками дивана, когда ее мать не смотрела.

После того, как она дважды нарушила свои обязательства, ее перевели в Сизве, боясь, что она умрет одна.

Ни масок, ни врачей

Хотя Сизве находится в крупнейшем городе Южной Африки, здесь живут обезьяны, а также дикие павлины и иногда встречаются мангусты.Он давно находится на переднем крае затяжной борьбы Южной Африки с туберкулезом.

Больница находится на изолированной вершине холма в 10 милях от центра города. Британцы построили его в 1895 году как больницу Ритфонтейн для размещения жертв заразных болезней, таких как проказа, оспа и сифилис.

Ганди вызвался туда во время вспышки бубонной чумы в 1904 году, а архиепископ Десмонд Туту в молодости болел там туберкулезом.

В 1996 году, когда свирепствовала эпидемия СПИДа, W.H.O. объявил, что в Южной Африке самая страшная эпидемия туберкулеза в мире: 350 случаев на 100 000 жителей.

Это открытие шокировало правительство, которое использовало устаревшие подходы к борьбе с болезнью. Диагноз был поставлен с помощью рентгена, который менее точен, чем анализ мокроты, и врачи госпитализировали каждого пациента.

Я посетил его вскоре после объявления 1996 года, и ситуация внутри Ритфонтейна была тревожной. В мужском отделении десятки больных туберкулезом лежали на койках всего в двух футах друг от друга; пациенты с лекарственно-устойчивыми штаммами спали рядом с пациентами с обычным типом.

Маски никто не носил, врач не дежурил. Ночью пациенты закрывали окна и включали тепло, и комната превращалась в смертельный инкубатор.

Ответный визит в этом месяце показал, что изменилось не только название (Сизве означает «нация» на зулусском языке).

Бывшая мужская палата теперь почти пустой зал для собраний. Пациенты с туберкулезом, не устойчивым к лекарствам, лечатся дома, и даже пациенты с частично лекарственно-устойчивыми штаммами обычно госпитализируются на короткий срок.

Больные ШЛУ-ТБ отдыхают в палате на вершине холма, а тележек для гольфа перевозят тех, кто слишком слаб, чтобы ходить. У каждого пациента есть отдельная комната и ванная комната, приспособления для отсасывания кислорода и легких, телевизор, большие окна и выход на лужайку.

В здании есть сложная система вентиляции, но она часто выходит из строя, поэтому политика заключается в том, чтобы держать все двери и окна открытыми как можно дольше, сказала доктор Рианна Лоу, исполнительный директор больницы.

Пациенты могут работать в саду, играть в бильярд или настольный футбол, а также посещать уроки шитья, вышивания бисером или других ремесел, которые могут помочь им зарабатывать на жизнь, когда они выходят из дома.

Но месяцы изоляции, необходимые для лечения, могут быть тяжелыми. «Наши дети разбросаны, они разваливаются!» пациентка, которая назвала свое имя только тогда, когда кричала Саманта на сеансе групповой терапии, который превратился в провозглашение недовольства.

«Отец моих детей сидит в тюрьме», — сказала она. «Мой первенец арестован за ограбление людей на улице. Этого бы не случилось, если бы я был дома! »

Консультант прервал ее и сказал: «Мы понимаем ваше разочарование. Но если мы вас уволим, мы рискуем.Вы нездоровы. Вы все еще можете подвергать людей своей болезни. Вот почему вы останетесь минимум на четыре месяца ».

Спешите одобрить?

Схема, успешно протестированная в Сизве, называется BPaL, сокращенно от трех препаратов, которые она включает: бедаквилин, претоманид и линезолид.

Схема BPaL «смелая, потому что это три препарата-убийцы вместо двух препаратов-убийц плюс несколько поддерживающих», — сказал доктор Хауэлл.

Большинство схем, пояснила она, основаны на двух сильнодействующих препаратах, которые могут разрушить стенки бактерий, а также на других, которые имеют меньше побочных эффектов, но только останавливают размножение бактерий туберкулеза.

Но даже новое лечение представляет опасность.

Кратковременное применение линезолида против тяжелых госпитальных инфекций вызывает мало проблем, но его использование в течение многих недель против туберкулеза может убить нервы в ногах, затрудняя ходьбу, или может подавить костный мозг, в котором образуются клетки крови. (Чтобы найти идеальную дозу линезолида, исследователи Nix начали новое испытание, ZeNix.)

The F.D.A. одобрил бедаквилин в 2012 году для использования против туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (штамм ШЛУ — еще более опасная подгруппа), а в 2015 году W.H.O. последовал их примеру. До среды спор о претоманиде велся, хотя в июне FDA Консультативный комитет проголосовал за его одобрение 14 голосами против 4.

В то время некоторые правозащитные группы утверждали, что препарат был слишком мало протестирован.

«Претоманид выглядит многообещающим лекарством, но его быстро продвигают вперед, и мы не хотим видеть F.D.A. снизьте планку для одобрения », — заявила в июле Линдси Маккенна, содиректор проекта по борьбе с туберкулезом в правозащитной организации« Группа действий по лечению ».

Ее организация и другие лица обратились в F.D.A. сначала потребовать более тщательного тестирования препарата.

Pretomanid принадлежит не фармацевтической компании, а TB Alliance, некоммерческой организации из Нью-Йорка, которая занимается поиском новых методов лечения.

Доктор Мел Спигельман, президент альянса, утверждал, что полное клиническое испытание было бы непрактичным и неэтичным.

«Поставьте себя в положение пациента», — сказал он. «Предлагается выбор между тремя препаратами с 90-процентным коэффициентом излечения и 20 или более с меньшими шансами на излечение — кто согласится на рандомизацию?»

Такое испытание обойдется в 30 миллионов долларов и займет еще пять лет, добавил он: «Это очень плохое использование ограниченных ресурсов.«

« Здесь нет выживания »

32-летнему Инносенту Макаму грозило два года в больнице, когда он решил присоединиться к испытанию Nix в 2017 году.

Как и госпожа Мсиманго, он также заразился лекарственно-устойчивым туберкулезом. от соседа по комнате. Сантехник, он жил в комнате на далекой стройке с плотником.

«Он был слишком много на бутылке, — сказал г-н Макаму. «Он продолжал нарушать обязательства».

Вскоре после этого он начал чувствовать усталость и потерял аппетит. Врачи в больнице рядом с его домом диагностировали туберкулез и прописали ему 29 таблеток в день и ежедневные инъекции.

«Это было глубоко в моей заднице, — сказал он. «Я не могла нормально сидеть. Каждый день было больно ».

В больнице он наблюдал, как два других стационарных пациента увядают и умирают из-за того, что не могут придерживаться режима. «Я подумал:« Ой, здесь нет выживания »».

Затем дальнейшие тесты показали, что у него полномасштабный ШЛУ-ТБ. Его перевели в Сизве и предложили место в суде над Никсом.

Некоторые пациенты, принимавшие стандартные 40 таблеток, отговаривали его. «Они сказали:« Они используют вас как подопытных кроликов », — сказал он.- Так думали даже медсестры.

Но он нашел возможность принимать только пять таблеток в течение шести месяцев очень заманчивой, и поэтому он вызвался. Через месяц он понял, что это работает.

«Тогда пациенты, которые называли нас« подопытными кроликами », пожалели, что не приняли исследовательские таблетки», — сказал он.

Когда публика опасалась, что библиотечные книги могут распространять смертельные болезни | История

12 сентября 1895 года жительница Небраски по имени Джесси Аллан умерла от туберкулеза.Такие смерти были обычным явлением на рубеже 20-го века, но, как сообщается, случай «чахотки» Аллана произошел из необычного источника. Она работала библиотекарем в Публичной библиотеке Омахи, и из-за общего страха перед временем люди беспокоились, что смертельная болезнь Аллана могла быть вызвана книгой.

«Смерть мисс Джесси Аллан вдвойне печальна из-за прекрасной репутации, которую ее работа принесла ей, и из-за приятной привязанности, которую испытывали к ней все знавшие ее библиотекари, а также из-за того, что ее смерть вызвала новую дискуссию. что касается возможности заражения заразными болезнями через библиотечные книги », — писал в октябре 1895 года журнал Library Journal , , издаваемый Американской библиотечной ассоциацией.

Смерть Аллана произошла во время того, что иногда называют «великой книжной паникой». Этот страх, который сейчас в основном забыт, представлял собой неистовую панику в конце 19-го и начале 20-го веков, когда зараженные книги — особенно те, которые были взяты из библиотек — могли распространять смертельные болезни. Паника возникла из-за «общественного понимания причин болезней как микробов», — говорит Анника Манн, профессор Университета штата Аризона и автор книги Заражение чтением: опасности чтения в эпоху печати .

Библиотекари опасались, что смерть Аллана, которая стала центром паники, отговорит людей брать книги и приведет к снижению поддержки публичных библиотек.

«Возможно, этот источник несет какую-то опасность; с тех пор, как была обнаружена бацилла, обнаруживается, что опасность таится в местах, о которых раньше не подозревали », — продолжает журнал Library Journal . «Но большая опасность, пожалуй, заключается в переоценке этого источника опасности и в запугивании людей до нервного состояния.”

* * *

Опасения по поводу распространения болезней через выдачу книг во временное пользование окажут серьезное влияние на распространение и рост библиотек. В то время, когда поддержка публичных библиотек росла по всей стране, учреждения, занимающиеся выдачей книг, столкнулись с серьезной проблемой из-за паники.

Болезни были распространены в тот период как в Великобритании, так и в Соединенных Штатах. По словам ученого Джеральда С., эпидемии, включая «туберкулез, оспу и скарлатину», нанесли «ужасающий урон городским районам».Статья Гринберга 1988 г. «Книги как переносчики болезней, 1880-1920». Для населения, которое уже было на грани смертельных болезней, идея передачи зараженных библиотечных книг из рук в руки стала серьезным источником беспокойства.

Оригинальное здание публичной библиотеки Омахи, построенное в 1891 году архитектором Томасом Кимбаллом. (Ammodramus через Wikicommons под CC0 1.0)

Книги рассматривались как возможные средства передачи болезней по нескольким причинам. В то время, когда публичные библиотеки были относительно молодыми, было легко беспокоиться о том, кто последним брал книгу в руки и не заболели ли они.Книги, которые казались безобидными, могли скрывать болезни, которые могли быть вызваны «в момент их открытия», — говорит Манн. Люди были обеспокоены состоянием здоровья, вызванным «вдыханием книжной пыли», пишет Гринберг, и возможностью «заразиться раком при контакте со злокачественной тканью, отхаркиваемой на страницах».

Великая книжная паника достигла апогея летом 1879 года, — говорит Манн. В том же году библиотекарь из Чикаго по имени В.Ф. Пул сообщил, что его спросили, могут ли книги передавать болезнь.После дальнейшего расследования Пул обнаружил нескольких врачей, которые утверждали, что знают книги о распространении болезней. Люди в Англии начали задавать тот же вопрос, и обеспокоенность по поводу больных книг возникла «примерно одновременно» в Соединенных Штатах и ​​Великобритании, говорит Манн.

Волна законодательства в Соединенном Королевстве была направлена ​​на решение этой проблемы. Хотя Закон об общественном здравоохранении 1875 года не относился конкретно к библиотечным книгам, он все же запрещал одалживать «постельные принадлежности, тряпки и другие вещи», которые были подвержены заражению.Закон был обновлен в 1907 году с явной ссылкой на опасность распространения болезней через предоставление книг во временное пользование, и тем, кто подозревался в наличии инфекционного заболевания, было запрещено брать, одалживать или возвращать библиотечные книги, со штрафами в размере до 40 шиллингов за такие преступления, что эквивалентно примерно до 200 долларов сегодня.

«Если кому-либо известно, что он страдает инфекционным заболеванием, он не должен брать книги, использовать или заставлять брать книги для своего пользования из публичных или находящихся в обращении библиотек», — говорится в разделе 59 Закона Великобритании о внесении поправок в законы о здравоохранении 1907 г.

В Соединенных Штатах законодательство по предотвращению распространения эпидемий через выдачу книг было оставлено на усмотрение штатов. По словам Манн, по всей стране беспокойство было «сосредоточено вокруг библиотеки» и «вокруг книги». Библиотекари стали жертвами растущего страха.

В ответ на панику библиотеки должны были дезинфицировать книги, в которых подозревались заболевания. По словам Гринберга, для дезинфекции книг использовались многочисленные методы, в том числе выдержка книг в парах от «кристаллов карболовой кислоты, нагретых в духовке» в Шеффилде, Англия, и стерилизация с помощью «раствора формальдегида» в Пенсильвании.В Нью-Йорке книги дезинфицировали паром. Исследование, проведенное в Дрездене, Германия, «показало, что на загрязненных книжных страницах, натертых мокрыми пальцами, выделяется множество микробов».

Главный читальный зал Нью-Йоркской публичной библиотеки, примерно 1910–1920 годы. Главный филиал библиотеки был открыт для публики 23 мая 1911 года. (Public Domain)

Эксцентричный экспериментатор по имени Уильям Р. Рейник был обеспокоен множеством предполагаемых болезней и смертей от книг. Чтобы проверить опасность заражения, Гринберг пишет, что он показал 40 морским свинкам страницы из зараженных книг.По словам Рейника, все 40 его подопытных умерли. В другом месте эксперименты включали подачу обезьянам молока на блюде с якобы зараженной литературой, как пишет Манн в Reading Contagion .

Все эти эксперименты, возможно, были чрезвычайно необычными, но в конечном итоге они пришли к схожим выводам: каким бы незначительным ни был риск заражения от книги, его нельзя полностью сбрасывать со счетов.

* * *

Газеты также писали об опасности книг, распространяющих болезни.Ранняя ссылка в Chicago Daily Tribune от 29 июня 1879 года упоминает, что вероятность заражения болезнями из библиотечных книг «очень мала», но нельзя полностью исключить ее. В издании Perrysburg Journal от 12 ноября 1886 года в Огайо «книги» указаны как один из предметов, которые необходимо вынести из комнат больных. Восемь дней спустя другая газета штата Огайо, The Ohio Democrat , прямо заявила: «Болезнь [скарлатина] распространяется через библиотеки; иллюстрированные книжки были взяты оттуда, чтобы развлечь пациента, и возвращены без дезинфекции.”

По мере того как газеты продолжали освещать эту тему, «страх усиливался», — говорит Манн, что привело к «крайней фобии по поводу книги».

К 1900 году давление начало расти. По словам Гринберга, в январе Скрэнтон, штат Пенсильвания, приказал библиотекам прекратить распространение книг, чтобы предотвратить распространение скарлатины. Использование химикатов для стерилизации книг стало более распространенным явлением, хотя считалось, что такая практика наносит вред книгам. Но какой бы ужасной ни была стерилизация, на горизонте маячила и худшая тактика: Библиотечный клуб Западного Массачусетса рекомендовал сжечь книги, подозреваемые в переносимости болезней, и не возвращать их в библиотеку.”

В Великобритании и США книги сжигали, чтобы предотвратить распространение болезней. Рекомендации врачей сжечь зараженные книги были даже опубликованы в журнале Library Journal , пишет Манн в Reading Contagion .

Оригинальная публичная библиотека в Чикаго, книга номер построена в старой башне железной воды, открыта для публики в первый день Нового года, 1873. (Общественное достояние)

После долгих испытаний разум в конце концов взял верх.Люди начали сомневаться, является ли заражение через книги серьезной угрозой или просто идеей, распространенной из-за общественного страха. В конце концов, по словам Гринберга, библиотекари не сообщают о более высоком уровне заболеваемости по сравнению с другими профессиями. Библиотекари начали напрямую бороться с паникой, «пытаясь защитить институт», — говорит Манн, и их позиция характеризовалась «отсутствием страха».

Весной 1914 года в Нью-Йорке политические попытки дезинфицировать книги в массовом порядке потерпели поражение после возражений со стороны Нью-Йоркской публичной библиотеки и угрозы «общегородского протеста».В других местах паника тоже начала утихать. Книги, которые ранее считались зараженными, были снова одалжены без дальнейшего выпуска. В Великобритании, эксперимент за экспериментом, врачи и профессора гигиены сообщали о том, что из книги практически невозможно заразиться болезнью. Паника подходила к концу.

«Великая книжная паника» возникла из сочетания новых теорий об инфекциях и отвращения к самой концепции публичных библиотек. Многие американцы и британцы опасались библиотеки, потому что она обеспечивала легкий доступ к тому, что они считали непристойными или подрывными книгами, утверждает Манн.И хотя страхи перед болезнями отличались от опасений крамольного содержания, «противники системы публичных библиотек» помогли разжечь огонь книжной паники, пишет Гринберг.

Даже когда паника улеглась, идея о том, что книги могут распространять болезнь, сохранялась на некоторое время. Еще 21 февраля 1913 года газета Highland Recorder в Вирджинии заявила, что «книги в публичных библиотеках могут способствовать распространению скарлатины». Еще в 1940-х годах, пишет Гринберг, медицинские работники «в Великобритании, Америке и даже Японии» все еще обсуждали, могут ли книги вызвать спящие болезни среди населения.

Предполагаемая опасность публичного доступа к материалам для чтения, кажется, может принимать как физическую, так и интеллектуальную форму.

История профессии терапевта

История профессии терапевта

Эра I — предпрофессиональный возраст (1900-1920-е годы)

Трудотерапия (ОТ) возникла из движения декоративно-прикладного искусства и движения за моральное лечение.Первоначально не было специальной подготовки для трудотерапевтов. Тем не менее, практика ОТ была сосредоточена на целостной точке зрения и выходила за рамки медицины, чтобы найти чувство умственных достижений и продуктивности.

Движение декоративно-прикладного искусства повлияло на увеличение досуга и производительности труда за счет «руки и разума = здоровье». Движение за моральное лечение помогло выработать целостную точку зрения, активно вовлекая пациентов в лечение.

В Канаде, как и в других частях мира, трудотерапия зародилась рано, когда врачи начали прописывать моральное лечение пациентам в конце 1800-х годов в противотуберкулезных санаториях и психиатрических больницах. Позже, из-за боязни эксплуатации пациентов, деятельность была перенесена с реалистичной работы на занятия в профессиональных кабинетах под руководством профессиональных рабочих.

Во время Первой мировой войны 1914-1918 годов огромное количество раненых требовало активности, чтобы помочь им вернуться к своим повседневным жизненным ролям, и сначала им помогали добровольцы.Когда возникла необходимость в обучении, Университет Торонто установил сначала 6-недельный, а затем 3-месячный курс. С 1918 по 1919 год 356 «подходящих девушек» получили высшее образование в качестве профессиональных помощников, имеющих квалификацию инструктора по работе у постели больного. Эти женщины работали в военных госпиталях.

Era II — Neo Professional Era (1920-1930-е годы)

Когда война закончилась, больные СПИДом были демобилизованы и переведены в психиатрические лечебницы, туберкулезные санатории и мастерские в общинах.

Ранние эрготерапевты осознавали необходимость установления идентичности и некоторой сплоченности между собой. Они организованы, чтобы продвигать трудотерапию среди медиков и общественности. Общество трудотерапии Онтарио было открыто в октябре 1920 года. Оно было зарегистрировано в соответствии с Патентным письмом в 1921 году как первая профессиональная ассоциация трудотерапевтов в Канаде. Головной офис Общества находился в Торонто, с филиалами в Гамильтоне, Кингстоне, Лондоне и Оттаве.Его Честь Вице-губернатор Онтарио согласился действовать в качестве Почетного президента. Цели первого общества были очерчены на первом собрании в гостиной 4 октября 1921 года, на котором присутствовало 300 делегатов. Объекты были;

  1. На обучение по специальностям для инвалидов
  2. Продвигать занятие как лечебное средство
  3. Распространять знания по предмету

Второе собрание в гостиной Общества трудовой терапии Онтарио было проведено в 1925 году.На мероприятии присутствовало двести пятьдесят терапевтов и гостей. Обсуждалась острая необходимость в большем количестве терапевтов, и в результате в 1926 году была начата первая университетская программа в Университете Торонто.

В 1926 году была основана Канадская ассоциация профессиональной терапии (CAOT), а в 1932 году CAOT запустил Канадский журнал профессиональной терапии.

В течение 1930-х годов трудотерапия прогрессировала, включая профессиональное обучение, программы производственной терапии и клинические семинары.Эти программы были созданы для оказания помощи недавно выписанным пациентам, чтобы помочь им адаптироваться и развить терпимость к работе.

Специализации разработаны в области туберкулеза, педиатрии и психиатрии.

Эра III — Вторая мировая война — 1967

Трудотерапевты занимались ортопедическими, неврологическими и психиатрическими заболеваниями с вернувшимися солдатами. Трудотерапевты также предоставили возможность для значимых занятий канадским и британским военнопленным.Военные увидели, насколько продуктивными были раненые солдаты после работы с терапевтом, и изменили свою политику, разрешив ОТ на передовой. 6 ноября 1943 года министерство обороны объявило, что OT могут быть зачислены в Медицинский корпус Королевской канадской армии (RCAMC) в Корпус медсестер.

В 1959 году под руководством Мюриэль Драйвер первые «Специальные курсы» ОТ были преобразованы в 18-месячную программу в Королевском университете.

Между 1950 и 1970 годами было инициировано 20 программ ОТ, а продолжительность университетских программ увеличилась до 4 лет.

Эра IV — Практика, основанная на доказательствах (1967-1990-е годы)

Канадские профессиональные терапевты сыграли важную роль в создании и постоянном развитии Всемирной федерации профессиональной терапии.

Общество продолжало представлять профессиональных терапевтов в провинции, и в октябре 1968 года название Общества было изменено на Общество профессиональных терапевтов Онтарио.

В конце шестидесятых годов в Онтарио началась работа по саморегулированию профессии.В 1968 году была представлена ​​первая справка Общества в правительство.

После двух десятилетий комбинированного обучения 1970-е годы привели к разделению программ профессиональной и физиотерапии и замене диплома на степень бакалавра.

1980-е годы привели к разработке Рекомендаций по клиентоориентированной практике трудовой терапии, Руководства по вмешательству для клиентоориентированной практики профессиональной терапии и по оценке результатов в профессиональной терапии, опубликованных Канадской ассоциацией профессиональных терапевтов.

17 мая 1983 года был основан Канадский фонд профессиональной терапии (COTF), который стал важным шагом в обеспечении финансирования исследовательских и опытно-конструкторских проектов ОТ.

В 1984 году эрготерапевты Онтарио наняли добровольный колледж, Колледж профессиональных терапевтов Онтарио в качестве отдельного постановления OSOT, чтобы продемонстрировать приверженность профессии к саморегулированию. Обзор регулирования медицинских профессий в Онтарио начался в середине 80-х годов и обеспечил политическую среду, в которой OSOT могла позиционировать достоинства профессии для саморегулирования.

Разработка магистратуры и докторантуры по ОТ. Первая в Канаде программа MSc OT была предложена Университетом Альберты в 1986 году.

В 1987 году ОТ сместился с медицинской модели на практику на уровне общины и укрепление здоровья.

OSOT запустила свой информационный бюллетень для членов LINK в апреле 1990 года, первоначально как ежеквартальный и профессиональный ресурс, но вскоре стал выходить раз в два месяца.

Эта профессия регулировалась в Онтарио в 1991 году в соответствии с Законом о регулируемых медицинских профессиях 1991 года, который ввел в действие временный совет Колледжа профессиональных терапевтов Онтарио, который официально зарегистрировал профессиональных терапевтов в 1994 году.

В 1991 году руководство CAOT по OT для клиентоориентированной практики привело к разработке канадской модели профессиональной деятельности (CMOP), модели человека, окружающей среды, профессии (PEO) и измерения процесса производственной деятельности (OPPM) в 1990-х годах.Эти важные документы продемонстрировали успехи профессии в теории и клинической практике.

В течение 1990-х годов наблюдалось увеличение количества самозанятых ОТ, продолжающийся переход от ведомственной организации в больницах к моделям управления программами / матричным управлением, реструктуризация больниц по всей провинции и усиление приватизации медицинских услуг, включая отчуждение терапевтические услуги от программ по уходу на дому. В секторе автострахования Онтарио за это десятилетие было проведено 3 реформы, и услуги по трудотерапии, ориентированные на этот сектор, продемонстрировали колоссальный рост.

Технологии оказали огромное влияние на развитие ОТ. CAOT запустила свой веб-сайт в 1998 году и предлагала веб-семинары, сетевые семинары, онлайн-публикации, практические ресурсы и комнаты для обсуждения. OSOT запустила OSOT Online в 1999 году и продолжала создавать в Интернете практические ресурсы, обновления политики и ежемесячные обновления по электронной почте в качестве эффективных средств для своевременного информирования участников.

Практико-ориентированный журнал CAOT «Трудотерапия сейчас» был разработан в 1999 году.

Era V — 2000 г. и позже

Технологии оказывают огромное влияние на развитие ОТ. Программное обеспечение для распознавания речи, адаптивное оборудование, инвалидные коляски, компьютерные программы и электронные средства контроля окружающей среды помогли облегчить клиентам их повседневную деятельность.

Темпы ОТ изменились, и теперь большое внимание уделяется общению и практике, ориентированной на клиента. Спрос на доказательства для подтверждения услуг и удовлетворения требований плательщиков является движущей силой.

В 2002 году CAOT опубликовал заявление о позиции в отношении подготовки к начальному образованию. Начиная с 2008 года, CAOT будет предоставлять академическую аккредитацию только тем образовательным программам по трудотерапии, которые приводят к получению профессиональной степени магистра в области трудотерапии в качестве документов для поступления.

В начале нового тысячелетия эрготерапевты Онтарио, участвовавшие в семинаре OSOT по визуализации, определили следующие 5 важнейших приоритетов, которые необходимо решить для обеспечения яркого будущего профессии в Онтарио:

  • Обеспечение доступа к услугам трудотерапии — в частности, доступ к расширенному медицинскому страхованию услуг ОТ и определение роли трудотерапии в первичной медико-санитарной помощи
  • Поддержка и помощь членам во внедрении доказательств в практику — содействие передаче знаний
  • Переход к начальному образованию на уровне магистра
  • Поощрение и развитие профессиональных сетей — обязательное условие
  • Продвижение профессии трудотерапевта — залог сильного будущего
  • Содействие сосредоточению и признанию ОТ в практической деятельности.
Источники

Кокберн, Л. (2001) Изменение, расширение и реорганизация CAO в 1970-е годы

Кокберн, Л. (2001.) Чем выше барьер, тем больше успех CAOT в 1940-е годы

Кокберн, Л. (2001) Профессиональная эра CAOT в 1950-х и 1960-х годах

Фридланд Дж., Робинсон И. и Кардуэлл Т. (2001) В начале CAOT с 1926 по 1929 год

Грин, М.К., Летрвилаи, М., и Брибриско, К. (2001). Процветание за счет изменений CAOT с 1991 по 2001

Трентэм, Б. (2001) Diffident больше не: построение конструкций для гордой профессии CAOT в 1980-е годы

Макколл, М., Лоу, М., Стюарт, Д., Сомнение, Л., Поллок, Н., и Крупа, Т. (2003) Теоретические основы трудовой терапии, второе издание . Торофор, Нью-Джерси: Slack Incorporated.

Профилактика туберкулеза (ТБ) и способы предотвращения распространения туберкулеза

Это может звучать как болезнь прошлого, но туберкулез, или туберкулез, по-прежнему вызывает серьезную озабоченность.Как гласит старая пословица, унция профилактики стоит фунта лечения. Другими словами, лучший способ выздороветь — это вообще не заболеть.

Как распространяется туберкулез?

Человек, у которого активная болезнь легких, может распространять ее по воздуху. «Активный» означает, что микробы туберкулеза размножаются и распространяются в вашем теле. Если вы находитесь в тесном контакте с кем-то, у кого это есть, вы можете это получить. Вот почему врачи советуют больным туберкулезом в активной форме оставаться дома и подальше от других людей, пока они не перестанут быть заразными.

Остановить распространение туберкулеза

Если у вас активная форма туберкулеза, вы должны немедленно лечиться. Это может быть связано с приемом ряда лекарств в течение 6–12 месяцев. Важно принимать все лекарства, как они прописаны, все время, даже если вы чувствуете себя лучше. В противном случае вы можете снова заболеть.

Продолжение

Если в вашем организме есть микробы туберкулеза, но они не активизировались, у вас то, что врачи называют «скрытым туберкулезом». Вы не можете передать болезнь другим.Но ваш врач может порекомендовать вам принимать лекарства, чтобы микробы не активизировались.

Следуйте этим другим советам, чтобы предотвратить заражение туберкулезом у других в течение первых нескольких недель лечения или до тех пор, пока ваш врач не скажет, что вы больше не заразны:

  • Принимайте все лекарства по назначению, пока врач снимает вас с них.
  • Соблюдайте все назначения врача.
  • Всегда прикрывайте рот салфеткой, когда кашляете или чихаете.Запечатайте салфетку в полиэтиленовом пакете и выбросьте.
  • Мойте руки после кашля или чихания.
  • Не навещайте других людей и не приглашайте их в гости.
  • Не ходите дома на работу, в школу или в другие общественные места.
  • Используйте вентилятор или откройте окна, чтобы перемещаться на свежем воздухе.
  • Не пользуйтесь общественным транспортом.
Продолжение

В странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом младенцам часто вводят вакцину Bacillus Calmette-Guérin или БЦЖ.Врачи в США обычно не рекомендуют его, потому что туберкулез здесь не является широко распространенной проблемой.

Тем не менее, медицинские работники, которые проводят много времени с больными туберкулезом, могут получить пользу от вакцины. Врачи принимают это решение на основе медицинского работника и его уникальных обстоятельств.

Объединение геномики и эпидемиологии для анализа двунаправленной передачи Mycobacterium bovis в системе с несколькими хозяевами

Существенные изменения:

Основная необходимая доработка состоит в том, чтобы поместить работу в контекст четких гипотез, предсказаний этих гипотез для результатов анализа и интерпретации анализов, поскольку они влияют на наше суждение об этих гипотезах.В нынешнем виде, как и во многих статьях по геномике патогенов, в этой статье представлены анализы и результаты, но при этом неясно обоснование анализов и интерпретация результатов с точки зрения научных гипотез. Хотя это не является типичным для статей в данной области, это очень затрудняет заинтересованному неспециалисту в предмете (экология M. bovis) оценку статьи. Для журнала общего интереса, такого как eLife, это проблематично, потому что у читателя остается неясное представление о том, что было показано, а что нет.

Похоже, что основные проверяемые гипотезы вращаются вокруг того, в какой степени барсуки являются резервуаром инфекции M. bovis крупного рогатого скота. Точнее говоря, обнаружение того, что они являются резервуаром, будет означать, что передача от барсука к барсуку поддерживает инфекцию, что передача от барсука к крупному рогатому скоту является частой и является источником (непосредственным или конечным) большинства инфекций крупного рогатого скота.

В этой статье есть четыре основных типа анализа. В пересмотренной версии мы ожидаем, что каждый из них будет явно мотивирован тем, что «мы выдвинули гипотезу x, проверили ее с помощью этого метода и обнаружили, что результаты соответствовали / не соответствовали x».Это основной недостающий элемент в статье.

Спасибо за внимание к этой важной проблеме. В ответ были внесены следующие изменения:

— В конец Введения добавлено описание нашей гипотезы и трех целей.

— В раздел «Результаты» добавлены утверждения, чтобы явно связать каждый результат с целью и нашей гипотезой.

— В раздел «Материалы и методы» добавлены аналогичные явные ссылки на ссылки.

1) Случайный лес и ускоренная регрессия.Причина использования того и другого неясна, а ускоренные регрессии вообще не описаны. Вероятно, радиочастотный метод проверяет правдоподобность идеи о том, что генетическое расстояние указывает на вероятную передачу. Это более или менее подтверждается основными результатами, в которых пространственная и социальная близость играют сильную объяснительную роль (знак не указывается, но я предполагаю, что эпи-расстояние и генетическое расстояние положительно связаны). Я не уверен, что я ожидал, что такие отношения сохранятся на всей шкале расстояний (за пределами некоторого расстояния, я думаю, отношений больше не будет), но это деталь.Вывод о том, что «один и тот же хозяин» не играет никакой роли в РФ, довольно странный — обычно изоляты от одного и того же хозяина будут почти идентичными. Не дается никаких объяснений того, почему используется множество различных сетевых и пространственных мер или какие из них ожидаются положительными в такой сложной модели, особенно если предположить, что это многовариантное, поэтому все они зависят от других. В целом, RF, возможно, согласуется с высоким качеством данных и передачей, связанной с коротким генетическим расстоянием, но не для однозначного опровержения или подтверждения какой-либо гипотезы.Пожалуйста, поясните, почему были проведены эти анализы и что означают результаты.

Спасибо, что выделили это. Мы внесли следующие изменения:

— Был проведен дополнительный анализ с использованием моделей усиленной регрессии, чтобы можно было более напрямую сравнивать два метода (Приложение 1 — рисунки 2, 3 и 4 были обновлены, и изменения были внесены в раздел результатов основной рукописи и в Приложение 1: Показатель важность в случайном лесу и ускоренном регрессионном анализе).

— Добавлен дополнительный текст, чтобы прояснить использование этих анализов в разделе «Результаты».

— Удалена ссылка на эпидемиологический показатель «того же хозяина». Этот показатель не был информативным при анализе машинного обучения, поскольку было доступно слишком мало данных (только 201 из 12 483 сравнений барсука с барсуком проводились между геномами, полученными от одного и того же животного).

— Тенденции взаимосвязи между каждой переменной-предиктором и генетическими расстояниями были исследованы с использованием графиков частичной зависимости.Отношения оказались нелинейными и переменными, и с учетом того, что графики частичной зависимости могут вводить в заблуждение, когда в модели присутствуют сильно коррелированные переменные-предикторы. Поэтому мы добавили только общие положения о направлении в раздел «Результаты».

— Дополнительные анализы были описаны в разделе «Результаты», в котором исследовалось влияние отсутствующих данных и сильно коррелированных переменных-предикторов.

2) Филогенетическая реконструкция. Здесь большая часть клад имеет высокую вероятность наличия предковых узлов у крупного рогатого скота, что, по-видимому, несовместимо с гипотезой барсука-резервуара.Прокомментируйте, пожалуйста, как следует интерпретировать эти результаты.

Мы согласны с тем, что эти результаты не соответствовали нашей гипотезе. При повторном изучении нашего анализа стало ясно, что используемый метод оценки наследственного характера был очень чувствителен к ошибкам выборки, и поэтому эти анализы были удалены. Описываемый нами анализ BASTA провел аналогичные анализы, но BASTA считается более надежным, поскольку этот анализ может учитывать известные систематические ошибки выборки в нашем наборе данных.Внесены следующие изменения:

— Удален текст, относящийся к оценке предков по всей рукописи.

— Рисунок 1 и его легенда были обновлены, чтобы удалить ссылку на оценку наследственного характера.

— В Обсуждении предоставлен дополнительный текст, в котором отмечается, что клады 1, 2, 3 и 5, которые, по всей видимости, происходят от крупного рогатого скота, скорее всего, происходят из-за пределов Вудчестерского парка, где у нас нет изолятов барсука, и, следовательно, смещения выборки могут повлиять на любые наблюдения за происхождением крупного рогатого скота.

— В раздел «Результаты» добавлен дополнительный пояснительный текст, чтобы подчеркнуть влияние систематических ошибок выборки.

3) Эпидемиологические описательные данные, по которым барсуки, по-видимому, имели это задолго до крупного рогатого скота. Кажется, это согласуется с гипотезой резервуара, хотя выборки барсуков также гораздо шире. Пожалуйста, сделайте это явным (измененным, если это было неправильно понято).

Эпидемиологическое описание (рис. 2) ограничено животными, относящимися к кладе 4 на рис. 1.Наблюдение за тем, что барсуки на этом рисунке были отобраны в более широком временном окне, является отражением штамма клады 4, а не нашей выборки. Фактически, в нашем исследовании выборка из популяции крупного рогатого скота проводилась в более широком временном окне (1988-2013 гг.) По сравнению с популяцией барсуков (2000-2011 гг.). Чтобы прояснить это, были внесены следующие изменения:

— Дополнительный текст добавлен к легенде на Рисунке 3.

— Незначительные изменения были внесены в рисунок 2 и его легенду.

— Включены четыре дополнительных рисунка к рисунку 1 (рисунок 1 — рисунки 1, 2, 3 и 4), подтверждающие истории жизни животных, относящихся к кладам 1, 2, 3 и 5.Они упоминаются в разделе «Результаты».

4) Структурированный коалесцентный анализ, в котором передача от барсука к крупному рогатому скоту кажется гораздо более распространенной, чем обратная, почти во всех моделях, включая наиболее поддерживаемые. Один аспект, который меня смущает, заключается в том, что, по-видимому, разная продолжительность жизни хостов приводит к разной продолжительности заражения, поэтому я не уверен, что количество передач в единицу времени является лучшим показателем передачи. Но на первый взгляд это кажется совместимым с гипотезой коллектора.Пожалуйста, поясните, что, по вашему мнению, представляет собой интерпретация, и, в частности (два рецензента задались вопросом), можно ли их интерпретировать как соотношение частот (передачи в единицу времени), базовых или эффективных репродуктивных чисел (передачи на инфекцию) или чего-то еще, что имеет физическую интерпретацию.

Вы правы, что разная продолжительность жизни животных приведет к продолжительности заражения. Тем не менее, скорости передачи, оцениваемые в BASTA (наш структурированный коалесцентный подход), производятся на уровне популяции, и для этих анализов важно время от инфекции до передачи.Кроме того, скорости передачи находятся на уровне дема, а не на индивидуальном уровне. Наконец, средняя продолжительность жизни молочного скота (6,5 лет) и барсуков (5-8 лет) довольно схожа.

В рукописи мы неправильно назвали скорость передачи (рис. 3B) «от крупного рогатого скота к барсуку» или «от барсука к крупному рогатому скоту», где следовало использовать «барсуки» — это было исправлено.

Аналогичным образом, применительно к оценке количества событий перехода между видами и между видами (Рисунок 3D) мы неправильно использовали «барсуки» и «крупный рогатый скот» — они были исправлены на «корова» и «барсук».

Чтобы помочь с интерпретацией результатов анализа BASTA, на рис. 3C была добавлена ​​дополнительная панель. На рисунке 3C представлено медианное отношение скорости передачи от барсуков к крупному рогатому скоту, деленное на скорость передачи от крупного рогатого скота к барсукам, оцененную каждой моделью, проанализированной в BASTA. Добавлены дополнительные ссылки в тексте для рисунка 3C.

Предполагая, что рецензирующий редактор, не специалист в предметной области, правильно понял вышеизложенное, пожалуйста, измените Обсуждение, чтобы внимательно рассмотреть противоположные наблюдения (3 и 4 поддерживают гипотезу, 2 возражают против нее) и как они могут быть примирились.Если авторы смогут убедительно сделать это и ответить (даже с неуверенностью) на четкий научный вопрос, это можно будет опубликовать.

Спасибо за эту рекомендацию. В переработанной рукописи Дискуссия переписана. Целью этого переписывания было создание более короткого и ясного обсуждения, которое описывает, как каждый анализ и его результаты следует интерпретировать в контексте нашей гипотезы и более широкой литературы. Мы отмечаем, что, хотя мы понимаем, почему казалось, что наблюдения противоречат друг другу, признавая роль, которую предубеждения сыграли в анализе 2, теперь они согласуются.

[Примечание редакции: до принятия были запрошены дополнительные исправления, как описано ниже.]

Эта статья была тщательно отредактирована, и теперь научная логика стала намного яснее. Остались некоторые проблемы, которые необходимо решить до принятия, как указано ниже:

1) Выборка, отобранная для генетически похожих изолятов двух видов хозяев, которая (я верю во всех случаях) увеличит предполагаемые скорости перехода по сравнению с типичными для всех штаммов.Например, сполиготипы, не передаваемые между видами, не учитываются. Это важное предостережение при выводах о частоте межвидового переноса, и это должно быть четко указано в Обсуждении.

Наш анализ был ограничен геномами, имеющими большое родство. Было очень мало примеров изолятов, не относящихся к SB0263, в отобранных барсуках (> 90%), и поэтому для этой популяции мы считаем, что наши результаты хорошо отражают эпидемиологические характеристики системы.Кроме того, учитывая небольшое количество образцов различных сполиготипов и большие генетические расстояния между ними, мы, вероятно, не сможем повысить точность наших оценок, даже если добавим эти образцы. Однако мы согласны с тем, что выбор SB0263 может искусственно завышать важность передачи от барсука к крупному рогатому скоту по сравнению с передачей от крупного рогатого скота к крупному рогатому скоту. Эта ошибка выбора упоминается в Обсуждении:

.

«Кроме того, мы рассмотрели только сполиготип SB0263, и известны фенотипические различия между сполиготипами, хотя такие различия вряд ли существенно изменят эпидемиологию (Garbaccio et al., 2014; Wright et al., 2013) ».

Кроме того, более подробная информация представлена ​​в разделе «Материалы и методы»:

«Более 90% изолятов, полученных из барсуков, относятся к сполиготипу SB0263. Более 75% (1096/1442) изолятов, полученных от крупного рогатого скота в пределах 10 км от парка Вудчестер, имели один и тот же сполиготип, и это второй наиболее распространенный тип, встречающийся в Англии (Smith et al., 2003; Smith, Gordon, de la Rua -Доменек, Клифтон-Хэдли и Хьюинсон, 2006 г.) ».

Отредактирован и расширен раздел в Обсуждении:

«Кроме того, мы отобрали только изоляты сполиготипа SB0263, так как это был доминирующий тип в популяции барсуков.[…] Кроме того, у симпатрических популяций барсука и крупного рогатого скота наблюдалось множество различных сполиготипов M. bovis (Smith et al., 2003), и SB0263 — не только один из самых распространенных сполиготипов в Великобритании (Smith et al., 2003), он также широко распространен среди крупного рогатого скота в окрестностях Вудчестер-парка ».

2) Филогения и анализ BASTA документируют межвидовую передачу в обоих направлениях. Деревья регрессии, по-видимому, показывают актуальность внутривидовой передачи. Ни по отдельности, ни вместе они не отвечают на вопрос о резервуаре — достаточно ли передачи у одного из видов одной для поддержания инфекции и продолжения распространения инфекции на другого? Обсуждение рекомендует интегрированный контроль, и интуитивно это кажется разумным, но сами по себе свидетельства передачи внутри каждого вида и между ними не доказывают, что по существу R_0 {ii}> 1 для любого вида, где ii представляет передачу от вида i к виду. i, и это условие для того, чтобы i быть резервуаром.Я считаю, что данные формально согласуются с возможностью того, что искоренение одного вида приведет к уничтожению другого вида (маловероятно, поскольку это требует большой роли для межвидовой передачи) или, что более вероятно, что искоренение одного вида устранит его в другое, потому что R0 внутри этого вида <1. Если это рассуждение неверно, опровергните его. Если это верно, обратите внимание на это в Обсуждении и смягчите призыв к интегрированному контролю.

Благодарим вас за внимание к этой проблеме, и мы согласны с тем, что используемые формулировки должны быть ужесточены.

Мы заменили термин «резервуар» применительно к популяции барсуков и удалили наши утверждения о том, что барсуки поддерживают инфекцию. Вместо этого мы отмечаем, что наши данные свидетельствуют о том, что инфекция может сохраняться в популяции барсуков независимо более 10 лет. Мы смягчили наше заявление, призывающее к скоординированному контролю, заменив «это будет необходимо» на «это может быть необходимо» в Обсуждении. Наконец, мы отредактировали последнее предложение аннотации, указав:

«Если репрезентативно, то наши результаты предполагают, что обработками должны быть охвачены как крупный рогатый скот, так и барсуки.”

3) Есть ли способ количественно оценить соотношение внутривидовой передачи и передачи между видами? На это часто намекают, но цифры никогда не приводят.

Можно было бы количественно оценить соотношение предполагаемого количества случаев передачи внутри и между отдельными людьми (из Рисунка 3C), но мы не считаем это целесообразным. Эти подсчеты событий передачи между отдельными животными могут считаться только консервативными оценками минимального количества событий, поскольку они не учитывают переходы нескольких хозяев (барсук или корова) на одной ветви от родительского узла к его дочернему.Кроме того, мы предположили, что, где это возможно, животное-хозяин представляет родительский и один из дочерних узлов. Напротив, более надежные скорости передачи между видами явно оцениваются на уровне популяции и учитывают пропущенных особей в цепях передачи, позволяя несколько переходов между хозяевами в одной ветви.

Мы включили дополнительные предложения, описывающие количество событий передачи, в обсуждение в разделе результатов:

«Количество событий между отдельными животными, полученное с помощью BASTA, представляет собой нижнюю границу количества событий передачи, которые произошли за эволюционную историю отобранных M.bovis , потому что они оцениваются по цепочкам передачи между отобранными в выборку и предковыми животными-хозяевами и не учитывают пропавших без вести особей в этих цепочках ».

Также в разделе Обсуждение добавлены дополнительные строки:

«Эти подсчеты дают консервативную оценку минимального количества переходов между отобранными животными и их предками. Хотя прямое сравнение подсчетов внутри и между видами нецелесообразно, они демонстрируют, что внутривидовая передача происходит как минимум в два раза чаще, чем передача между видами.”

Наконец, мы создали дополнительный рисунок к рисунку 3 (рисунок 3 — приложение к рисунку 1), который иллюстрирует, как предполагаемые события передачи были подсчитаны для каждой филогении в апостериорном распределении деревьев, оцененном с помощью модели двух демов в BASTA.

4) Включение фактора в анализ RF и BRT не гарантирует, что он включен в ожидаемом направлении. Могут ли авторы сообщить о направлении эффекта для каждого включенного фактора и объяснить любые расхождения с ожиданиями, e.грамм. что перекрывающийся срок службы = меньшее расстояние?

Графики частичной зависимости были построены на основе анализа случайного леса, оценивающего направление взаимосвязи между каждым эпидемиологическим показателем и генетическим расстоянием. Эти графики были добавлены в Приложение 1 — рисунки 5, 6 и 7. Кроме того, в анализ случайного леса и ускоренной регрессии были включены две новые случайные метрики, чтобы указать на важность, которая может быть приписана переменной, не имеющей значения. связь с генетическими дистанциями (см. обновления в Приложении 1 — рисунки 2, 3 и 4).Предложения, описывающие тенденции между эпидемиологическими тенденциями и генетическими дистанциями, были включены в Приложение 1:

.

«Графики частичной зависимости использовались для оценки направления эффекта между каждым из эпидемиологических показателей (переменные-предикторы) и генетическими расстояниями (переменная ответа) (Приложение 1 — рис. 5, Приложение 1 — рис. 6 и Приложение 1 — рис. 7). […] Вокруг этих взаимоотношений было много шума, но эти тенденции соответствовали нашим ожиданиям о том, что крупный рогатый скот и дикие животные, находящиеся в непосредственной близости во времени и пространстве, с большей вероятностью будут передавать инфекцию друг другу.”

5) Могут ли авторы объяснить на Рисунке 3 а) что означает «средняя апостериорная вероятность каждой скорости» (я думаю, это означает апостериорную вероятность того, что она положительна) и б) почему отношение количества переходов и отношение скоростей перехода равно такие разные?

а) Приносим извинения за недоразумение. Основываясь на количестве оцененных скоростей межвидовой передачи, это значение представляет собой либо непосредственную апостериорную вероятность (для первых трех моделей), либо среднее значение, рассчитанное для различных скоростей межвидовой передачи, которые были оценены и суммированы, как показано в таблице ответов автора. 1 (получено из рисунка 5).

2 дема 3 дема — обе демы — внешняя 3 дема — внешняя — крупный рогатый скот 3 дема — внешняя — барсуки 4 дема 6 демов — север и юг 6 демов — восток и запад 8 демов — север и юг 8 демов — восток и запад
CB 1 1 1 2 2 3 4 3 3 4
BC 1 1 1 2 2 3 3 4 4

Для большей ясности к легенде рисунка 3 был добавлен текст, поясняющий, как вычислялись числа, представляющие апостериорные вероятности:

«Значения над каждой вертикальной линией представляют апостериорную вероятность каждой скорости, либо как среднее значение вероятностей, связанных с несколькими оценками (для моделей 3Deme_outerIsBadgers, 4Deme, 6Deme и 8Deme), либо как единственную вероятность (для 2Deme, 3Deme_outerIsBoth, и 3Deme_outerIsCattle).”

б) Как указано в нашем ответе на пункт 3, количество передач представляет собой нижнюю границу количества событий между отдельными животными. Напротив, показатели межвидовой передачи оцениваются по популяции и не могут напрямую сравниваться с этими подсчетами. Кроме того, поскольку подсчет не учитывает пропавших без вести лиц в цепях передачи от предков к отобранным животным, они подвержены ошибкам выборки.

Во избежание путаницы панель C на Рисунке 3 была удалена.Кроме того, новая панель C (ранее D) была отредактирована для повышения ее ясности. Учет внутривидовых и межвидовых событий был разделен, и было отмечено количество барсуков и крупного рогатого скота, отобранных на концах филогении, на основе которых производятся подсчеты.

6) Не было дано четкого ответа на существенный пересмотр 4, в котором спрашивалось, в каком, если в каком-либо смысле, эти коэффициенты переходного периода могут быть интерпретированы как коэффициенты репродуктивного числа или как что-то еще эпидемиологическое.Прокомментируйте, пожалуйста, в Обсуждении. Также, пожалуйста, отредактируйте внимательно, чтобы использовать «переход», а не «передачу», или объясните, почему оба этих термина появляются (насколько я могу судить взаимозаменяемо) в тексте.

a) Относительные скорости передачи являются наиболее подходящими расчетами с учетом методов эволюционного анализа, которые использовались в этой статье. Неуместно обсуждать их с точки зрения репродуктивного коэффициента, потому что мы рассчитываем популяционный, а не индивидуальный уровень передачи.Отметим, что прямые оценки репродуктивной численности возможны, но потребуют обширной дополнительной работы с использованием различных методов.

b) В нашем случае оцененные здесь скорости межпопуляционного перехода можно рассматривать как межвидовые скорости передачи, потому что рассматриваемые нами популяции являются видоспецифичными. Как отмечалось выше в пункте 6а выше, это оценки на уровне популяции, а не на уровне отдельных животных.

Все случаи неправильного использования этих терминов в рукописи были исправлены.В обсуждение добавлен дополнительный текст, чтобы четко определить, как мы используем передачу и переход:

«BASTA анализирует приблизительную скорость перехода между демами в рамках структурированной популяции. Поскольку демы в структурированной модели были видоспецифичными, предполагаемые скорости перехода можно считать эквивалентными скоростям передачи между популяциями барсуков и крупного рогатого скота ».

https://doi.org/10.7554/eLife.45833.sa2

Связанный с туберкулезом IFN-I индуцирует Siglec-1 на туннельных нанотрубках и способствует распространению ВИЧ-1 в макрофагах

Существенные изменения:

1) Пожалуйста, подтвердите экспериментально, вызван ли эффект, наблюдаемый при ингибировании IFNAR, снижением уровней экспрессии Siglec-1 в макрофагах, или же процентное содержание Siglec-1 + клеток уменьшено.

Мы согласны с рецензентами в указании на необходимость подтверждения этой проблемы. Во-первых, ранее было продемонстрировано, что антитело, блокирующее IFNAR-2, снижает как процент индукции, так и уровень экспрессии Siglec-1, запускаемой плазмой ВИЧ-1-инфицированных людей в дендритных клетках, происходящих из моноцитов (Pino et al. , 2015). Во-вторых, как показано теперь на пересмотренной фигуре 1 — рисунок в приложении 1D, блокирующие антитела IFNAR-2 снижают процент макрофагов, обработанных cmMTB, экспрессирующих Siglec-1, дополняя общее ингибирование индукции и уровня экспрессии Siglec-1 в этих клеток (рис. 1C-D), как измерено анализом проточной цитометрии.Изменения к пересмотренной рукописи были аннотированы, чтобы включить рисунок 1 — рисунок в приложении 1D. Наконец, мы провели дополнительные эксперименты для измерения внутриклеточных уровней экспрессии Siglec-1 в клетках, обработанных cmMTB, с помощью иммунофлуоресцентного подхода. Результаты подтвердили, что, в отличие от обработки cmCTR, cmMTB увеличивает внутриклеточные уровни экспрессии Siglec-1 (пересмотренный рисунок 1 — рисунок в приложении 1C). После блокирования IFNAR-2 мы наблюдали тенденцию к снижению процента клеток, экспрессирующих Siglec-1 внутриклеточно (изображение ответа автора 1).В совокупности эти наблюдения указывают на то, что ингибирование IFNAR приводит как к снижению уровней экспрессии (вне- и внутриклеточно) Siglec-1, так и к более низкому проценту клеток, экспрессирующих этот рецептор, что вызвано обработкой cmMTB.

Иммунофлуоресцентный анализ обработанных cmMTB клеток, положительных на Siglec-1.

В течение 3 дней моноциты дифференцировались в макрофаги либо с помощью cmCTR (белый), либо с помощью cmMTB в присутствии блокирующих IFNAR-2 (α-IFNAR, полосатый) или контрольных (α-IgG, черный) антител.Были выполнены иммунофлуоресцентные анализы и определен процент клеток, положительных по внутриклеточному Siglec-1. n = 4 донора.

2) Требуются ли факторы, производные от Mtb, для фенотипа передачи ВИЧ-1, опосредованного Siglec1? Более раннее исследование некоторых авторов (Martinez-Picado et al., 2016) показало, что недостаток Siglec1 у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, не влияет на приобретение ВИЧ-1 или исход СПИДа. Эта оригинальная статья не обсуждалась в данной рукописи и может быть важной, поскольку авторы предлагают Siglec1 как новую потенциальную терапевтическую мишень для ограничения распространения вируса.Пожалуйста, рассмотрите эти выводы и обсудите их соответствующим образом.

Благодарим рецензентов за поднятие этого важного вопроса. В обновленной версии нашей рукописи мы теперь обсуждаем результаты, сообщенные Мартинес-Пикадо и др. В 2016 году в контексте нашего настоящего исследования (Обсуждение, последний абзац). Фактически, мы ранее подробно обсуждали этот вопрос, и мы любезно приглашаем рецензентов прочитать его (Martinez-Picado et al., 2017). Вкратце, мы ранее описали вариант с потерей функции в SIGLEC- 1; формальный анализ большой когорты ВИЧ-1-инфицированных индивидов выявил гомозиготных и гетерозиготных субъектов, чьи клетки были функционально нулевыми или частично дефектными по активности Siglec-1 в захвате и передаче ВИЧ-1 ex vivo.Однако этот анализ влияния усечения сиглек-1 на прогрессирование до СПИДа не был окончательным из-за отсутствия статистической значимости. Следует отметить, что это не исключает роли Siglec-1 в прогрессировании СПИДа. Как обсуждалось у Martinez-Picado et al. 2017 г., существует множество проблем, которые объясняют отсутствие убедительных результатов в нашем подходе к оценке влияния генетических вариантов Siglec-1 на прогрессирование СПИДа в человеческой популяции. Вкратце, первая проблема, с которой мы столкнулись, заключалась в ограниченном размере когорты, использованном в нашем первоначальном исследовании, которое включало 4’233 пациента (Martinez-Picado et al., 2016). Действительно, моделирование мощности показало, что для надлежащего анализа редкого варианта, такого как аллель Siglec-1, потребуется более 10 000 человек, чтобы выявить относительный риск 5 при P <0,05 в рамках рецессивной модели. Поскольку предполагаемый эффект требует длительного последующего наблюдения за терапией, очень маловероятно, что можно будет получить достаточный размер выборки для определения долгосрочных последствий варианта остановки Siglec-1 для прогрессирования СПИДа. Во-вторых, в нашем первоначальном исследовании не было даты сероконверсии для большинства пациентов, прошедших скрининг.Это важный вопрос, поскольку прогрессирование заболевания ВИЧ-1 отслеживалось только с даты постановки диагноза, которая может различаться у разных людей, особенно если они защищены положительным эффектом стоп-варианта Siglec-1. В-третьих, в нашем первоначальном исследовании отсутствовали полные истории болезни ключевых лиц. Например, один из гомозиготных индивидов, обнаруженных по варианту с потерей функции в SIGLEC- 1, не имел клинических записей в течение девяти лет; информация для этого человека возобновилась только после начала антиретровирусного лечения, когда подавление вируса могло замаскировать любой потенциальный эффект, который вариант Siglec-1 мог оказать на прогрессирование заболевания.И последнее, но не менее важное: изучение генетических вариантов Siglec-1 становится более сложным при рассмотрении потенциального заражения другими патогенами, которые могут аннулировать любые потенциальные положительные эффекты против прогрессирования СПИДа. В отношении последнего пункта рецензент прав, делая вывод о прямом влиянии туберкулеза. Например, у одного из гомозиготных людей по редкому аллелю Siglec-1 было высокое количество Т-лимфоцитов CD4 + , которое резко упало, когда был диагностирован туберкулез, что позволяет предположить, что отсутствие функционального рецептора Siglec-1 могло иметь негативное влияние. об иммунном контроле микобактериальной инфекции.Действительно, в независимом исследовании мы в настоящее время занимаемся этой проблемой, предполагающей, что экспрессия Siglec-1 на миелоидных APC может поставить под угрозу захват антигена через перенос экзосомы или микровезикул и повлиять на контроль инфекции M. tuberculosis (неопубликованные результаты ). Таким образом, эти наблюдения доказывают, что роль Siglec-1 в прогрессировании СПИДа все еще остается нерешенной проблемой, и что существует острая необходимость в будущей работе, нацеленной на Siglec-1, чтобы раскрыть вклад in vivo системы мононуклеарных фагоцитов в ВИЧ. -1 патогенез, чтобы полностью использовать терапевтический потенциал этого рецептора.

3) Вы продемонстрировали, что экспрессия Siglec-1 положительно коррелировала с большей длиной и высоким содержанием ВИЧ-1 и митохондрий, аргументируя функциональную способность Siglec-1 + TNT передавать материал к реципиентным клеткам на большие расстояния (подраздел «Siglec -1 локализация на толстом тротиле связана с их длиной и грузом ВИЧ-1 »). Также утверждается, что «тенденция к снижению способности макрофагов, истощенных по сиглек-1, обработанных cmMTB, переносить митохондрии в клетки-реципиенты по сравнению с контролем (Рисунок 4E и Рисунок 4 — приложение к рисунку 1F), намекает на возможный дефект в механизмах. участвует в передаче межклеточного материала, в том числе через толстый тротил ».Учитывая эту функцию, можно было предположить, что Siglec-1 может изменять перенос митохондрий от клетки к клетке с помощью TNT, даже независимо от инфекции ВИЧ-1, изменяя метаболизм клетки-реципиента. Этот момент можно раскрыть в Обсуждении.

Мы ценим предложение рецензентов. Стоит отметить, что тенденция к снижению митохондриального переноса среди обработанных cmMTB клеток, истощенных по Siglec-1, происходит в отсутствие инфекции ВИЧ-1 (рис. 4E). Тот факт, что TNT-опосредованный перенос митохондрий, как известно, опосредует метаболические изменения в реципиентных клетках, мы намерены проанализировать, отвечает ли Siglec-1 за модуляцию ключевых энергетических метаболических путей в реципиентных клетках, таких как аэробный гликолиз, пентозофосфат и метаболизм липидов. .Эта увлекательная проблема может иметь серьезные последствия для здоровья и болезней вне контекста инфекционных заболеваний. По этой причине, как предложили рецензенты, мы включили краткое обсуждение в исправленный текст (Обсуждение, последний абзац).

4) Рисунок 2F и H; На панели H видно, что процентное содержание клеток Stat1 + в ATB-SIV значительно выше, чем в макрофагах ATB или SIV. Однако на панели F видно, что количество клеток pSTAT1 + / мм2 ниже в ATB-SIV, чем в ATB.Пожалуйста, прокомментируйте / адрес.

Мы согласны с рецензентами в указании на необходимость подтверждения этой проблемы. Первоначально мы решили количественно определять конкретно альвеолярные макрофаги на основе их местоположения (внутри альвеол), морфологии (мононуклеарные клетки с большой цитоплазмой) и нашей предыдущей характеристики этих клеток, которые являются CD68 + CD163 + (Lastrucci et al. ., 2015; Souriant et al., 2019). Как правильно отмечают обозреватели, эти количественные характеристики были предоставлены на исходном рисунке 1F (альвеолярные макрофаги Siglec-1 + ) и рисунке 2H (pSTAT1 + альвеолярные макрофаги) на основе одного репрезентативного NHP.Кроме того, мы также предоставили количественную оценку как Siglec-1 + (исходный рисунок 1G), так и pSTAT-1 (исходный рисунок 2F), обнаруженных во всей ткани паренхимы легкого (на мм 2 ) и основанный на одном репрезентативном NHP. По этому последнему пункту, хотя мы ранее определили, что большинство лейкоцитов — это CD68 + CD163 + (Lastrucci et al., 2015; Souriant et al., 2019), мы не ожидали, что все лейкоциты будут только рассматриваемыми макрофагами, специально для маркера pSTAT1, который повсеместно активируется в большинстве лейкоцитов во время инфекции.Поэтому нас не удивило, что лейкоциты pSTAT-1 + (на мм 2 ) сильно присутствовали в группе ATB по сравнению с ATB-SIV, поскольку хорошо известно, что туберкулез активирует передачу сигналов IFN-I / STAT-1. пути (Moreira-Teixeira et al., 2018).

Тем не менее, мы решили теперь предоставить более надежный количественный анализ, основанный на кумулятивном количестве альвеолярных макрофагов, положительных на Siglec-1 (исправленный рисунок 1F), pSTAT1 (исправленный рисунок 2H, вверху) или оба маркера (исправленный рисунок 2H). , внизу), сгруппированных из трех независимых животных для каждой группы NHP.Кроме того, мы также предоставляем необработанную количественную оценку для каждого поля изображения, содержащего альвеолы ​​легких, которое было получено от трех независимых животных в каждой группе NHP, чтобы дать обозревателю общее представление о корреляции, обнаруженной в альвеолярных макрофагах, которые являются положительными для Siglec-1 и pSTAT1 (изображение ответа автора 2). Эти анализы четко подтвердили, что существует значительное увеличение альвеолярных макрофагов Siglec-1 + pSTAT1 + в группе коинфицированных NHP по сравнению с другими.

Аналогичным образом, мы выполнили аналогичный количественный анализ совокупного количества клеток ткани паренхимы легких, положительных по pSTAT1 (пересмотренный рисунок 2F), и мы все же подтвердили, что ткань паренхимы легких Siglec-1 + лейкоцитов в большом количестве в ATB. группу по сравнению с коинфицированной. Поскольку основной посыл нашего исследования заключается в том, что среда, связанная с туберкулезом, приводит к активации Siglec-1 и, следовательно, к восприимчивости в контексте коинфекции ВИЧ-1, мы оспариваем результаты, полученные в паренхиме легких (в сочетании с теми, которые обнаружены в альвеолярных макрофагах), согласованы и подтверждают нашу гипотезу.

Корреляция альвеолярных макрофагов, положительных либо на Siglec-1, либо на фосфо-STAT1 в NHP (относится к рисунку 2H, внизу).

Каждый символ представляет собой поле изображения, содержащее альвеолы ​​легких, полученные от трех независимых животных из каждой группы NHP. Среднее значение представлено красной линией.

5) Рисунок 4 — приложение к рисунку 1.siRNA может иметь нецелевую активность. Если возможно, в рукопись должны быть включены элементы управления, демонстрирующие конкретное истощение сиглек-1.

Мы ценим беспокойство рецензентов по этому поводу. Во-первых, мы рассмотрели эту проблему в нашей оригинальной исследовательской статье, в которой оптимизировали метод подавления гена, опосредованного siRNA, в первичных человеческих макрофагах, дендритных клетках и моноцитах (Troegeler et al., 2014). В этом протоколе было продемонстрировано, что использование ON-TARGETplus SMARTpool (в соответствии с инструкциями Dharmarcon Inc.) для различных генов: i) специфически инактивирует желаемый интересующий ген, не влияя на экспрессию других родственных генов, ii) не влияет на гибель клеток. , iii) отсутствие влияния на статус созревания и активации мононуклеарных фагоцитов, и iv) отсутствие влияния на способность мононуклеарных фагоцитов фагоцитозировать и мигрировать в различных трехмерных средах.Во-вторых, результаты, полученные для истощения Siglec-1 посредством siRNA-опосредованного подавления гена, также были подтверждены с использованием альтернативного метода, основанного на блокирующих антителах (см. Рисунок 4 — приложение к рисунку 4D и E). В этом контексте нет перекрестной реакции этого моноклонального антитела с ближайшими к Siglec-1 молекулами, которыми являются Siglec-5 и Siglec-7 (Perez-Zsolt et al., 2019, 10.1038 / s41564-019-0453- 2). Наконец, мы решили измерить другие маркеры, которые важны для характеристики фенотипа M (IL-10), индуцированного обработкой cmMTB в клетках, истощенных по Siglec-1 в результате siRNA-опосредованного молчания гена.Как показано на изображении ответа автора 3, в то время как экспрессия Siglec-1 снижается в клетках, обработанных cmMTB от трех независимых доноров, экспрессия маркеров CD16 и CD163 осталась неизменной. В целом, эти результаты показывают, что наш метод подавления гена, опосредованный siRNA, применяемый для снижения экспрессии Siglec-1, вряд ли будет иметь нецелевую активность.

Инактивация Siglec-1 посредством siRNA-опосредованного подавления гена не влияет на экспрессию маркеров M (IL-10) в клетках, обработанных cmMTB (относится к фигуре 4 — приложение к рисунку 1A).

Моноциты здоровых субъектов трансфицировали siRNA, нацеленными на Siglec-1 (siSiglec-1, черный) или нет (siCtrl, белый). Через день моноциты дифференцировались в макрофаги с помощью cmMTB в течение 3 дней. Графики вертикального разброса, показывающие среднюю интенсивность флуоресценции (MFI, верхние панели) Siglec-1, CD16 и CD163, а также процент клеток, экспрессирующих Siglec-1, CD16 и CD163 (нижние панели). Каждый кружок представляет одного донора и медианные значения гистограмм.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *